Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase-I-studie av en nanopartikkelbasert peptidvaksine mot denguevirus

28. november 2022 oppdatert av: Emergex Vaccines Holding Ltd.

naNO-DENGUE: En fase I dobbeltblind, randomisert, kjøretøykontrollert, dosefinnende, sikkerhetsstudie av en syntetisk nanopartikkelbasert, T-celleprimende peptidvaksine mot denguevirus hos friske voksne i Sveits

Denne studien tar sikte på å teste sikkerheten til 2 doser av en T-celle priming spesifikk cocktail av Dengue virus peptider som representerer alle 4 DENV serotyper og montert på en gull nanopartikkel.

MERK: Dette er hovedprotokollen for en potensiell 2-trinns adaptiv studie, som tar sikte på å legge til og teste en koronavirus-vaksinkandidat også, i et identisk prøvedesign.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En kritisk begrensning for dengue-vaksiner er deres assosiasjon med antistoffavhengig forbedring, der dårlig dannede immunresponser disponerer individet for alvorlig sykdom under en andre infeksjon. En mer målrettet vaksine (induserer / primer T-celler og ikke produserer antistoffer) kan være det beste alternativet og mest vellykkede forebyggende metoden i kampen mot alvorlige manifestasjoner av sykdommen.

Nanopartikkel-antigenleveringssystemer er utviklet for å berike spesifikk målretting av immunreseptorer. Disse bærersystemene er designet for å lette antigenopptak og prosessering av antigenpresenterende celler (APC), samt å kontrollere antigenfrigjøring og beskytte dem mot for tidlig proteolytisk nedbrytning. Denne mer målrettede responsen lar oss også redusere den effektive antigendosen (til nanomol) og etterligne en replikerende infeksjon med null risiko for å utvikle infeksjonssykdommen.

Hypotesene er listet opp nedenfor:

  1. Under COVID-19-pandemien vil dengue-virussykdom sannsynligvis forårsake betydelig diagnostisk forvirring, og den risikerer ytterligere progresjon på grunn av forstyrrede kontrolltiltak.
  2. Ettersom SARS-CoV-2-pandemien ødelegger verden, er behovet for svært effektive og skalerbare vaksiner et desperat behov.
  3. Peptidvaksiner har høyt potensial som en raskt skalerbar modulær plattform for nye sykdommer som krever målrettede immunologiske responser.
  4. Dengue-virus og koronavirus (f.eks. COVID-19 som forårsaker virus) er spesielt godt egnet for denne tilnærmingen.

For denne innledende naNO-DENGUE delen av forsøket er målene som følger:

Hoved:

For å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til to intradermale injeksjoner av to forskjellige doser av den undersøkelsesmessige Dengue-peptid T-celle-induserende vaksinen (PepGNP-Dengue) administrert til friske frivillige som en:

  1. kandidatvaksine for forebygging av denguefeber
  2. proof-of-concept for en raskt skalerbar modulær peptidvaksineplattform, som vil bli fulgt av en COVID-19-konstruksjon etter midlertidige analyser.

Sekundær:

  1. For å vurdere bevisene for en T-cellemediert immunrespons som et surrogat for beskyttelse mot alvorlig dengue-sykdom ved bruk av en ny peptidsettpunktvaksine hos friske voksne.
  2. For å kontrollere fraværet av en antistoffmediert respons

For naNO-DENGUE vil totalt 26 kvalifiserte deltakere bli randomisert i følgende grupper:

  • Gruppe 1 (n=13): 10 lavdose (LD) PepGNP-dengue (2,5 nmol) + 3 komparator
  • Gruppe 2 (n=13): 10 høydose (HD) PepGNP-dengue (7,5 nmol) + 3 komparator, således 20/26 vaksine vera og 6/26 sammenligningskontroller. Tildelinger av vaksine vera vs komparator for hver gruppe er dobbeltblindet. Hver arm vil bli forskjøvet inn i en "Pioner"-gruppe (3/13 deltakere) fulgt en uke senere etter en sikkerhetsgjennomgang av de resterende 10/13 "Følgere".

Dette er hovedprotokollen for en 2-trinns studie som undersøker sikkerheten til 2 vaksiner fra en T Cell priming vaksineplattform for nye sykdommer:

Trinn 1: naNO-DENGUE En fase-I-studie av en nanopartikkelbasert peptidvaksine mot dengue (masterprotokoll) Trinn 2: naNO-COVID En fase-I-studie av en nanopartikkelbasert peptidvaksine mot SARS-CoV2 (underprotokoll) )

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1004
        • Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 18 til 45 år på inkluderingsdagen
  • Deltaker signerte informert samtykke
  • Bosatt i Sveits

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren er gravid, ammer eller er i fertil alder
  • Deltakelse i de 4 ukene før den første prøvevaksinasjonen eller planlagt deltakelse i løpet av den nåværende prøveperioden i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre
  • Mottak av enhver vaksine i de 4 ukene før den første prøvevaksinasjonen (unntatt influensavaksine, som kan mottas inntil 2 uker før første studievaksine) eller planlagt mottak av en hvilken som helst vaksine i de 4 ukene etter hver prøvevaksinasjon.
  • Tidligere vaksinasjon mot japansk encefalitt (JE), gul feber (YF) eller hvilken som helst dengue-virusvaksine (monovalent eller tetravalent) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden med enten en prøvevaksine eller en annen vaksine (kommersiell eller utredende) basert på medisinsk historie
  • Selvrapportert eller dokumentert historie med flavivirus (FV) infeksjon (f.eks. DENV, YF, WNV, JE, TBE), bekreftet enten klinisk eller serologisk
  • Mottak av immunglobuliner, blod eller blodavledede produkter de siste 3 månedene
  • Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immunsuppressiv terapi
  • Selvrapportert eller dokumentert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), naturlig hepatitt B-infeksjon (HBcAb positiv serologi) eller hepatitt C
  • Tidligere opphold i mer enn 12 måneder i, eller reise i løpet av de siste 30 dagene til FV-endemiske regioner (unntatt TBE og WNV)
  • Med høy risiko for dengue-infeksjon under rettssaken
  • Kjent systemisk overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene (f. gull), eller historie med en livstruende reaksjon på vaksiner, eller på en vaksine som inneholder noen av de samme stoffene
  • Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (rapportert eller mistenkt)
  • Kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, er på et stadium der den kan forstyrre rettsoppførsel eller fullføring
  • Trombocytopeni eller en hvilken som helst koagulasjonsforstyrrelse
  • Identifisert som en etterforsker eller ansatt i etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien, eller identifisert som et nærmeste familiemedlem (dvs. forelder, ektefelle, naturlig eller adoptert barn) til etterforskeren eller ansatt med direkte involvering i den foreslåtte studien. studie (dvs. i ansettelse av Tropivac-klinikken eller DFRI-enheten ved Unisanté).
  • Nektelse å bli informert dersom relevante resultater vedrørende deltakerens helse avsløres.

Følgende hendelser utgjør kontraindikasjoner for administrering av undersøkelsesproduktet på dagen for planlagt vaksinasjon.

Deltakeren må følges inntil hendelsen er løst som med enhver medisinsk hendelse og kan vurderes for vaksinasjon på et senere tidspunkt (maksimalt 14 dager senere) eller trekkes tilbake etter etterforskerens skjønn. Forsinkelser på grunn av disse hendelsene utgjør ikke et protokollavvik.

  • Temperatur >37,5°C ved vaksinasjonstidspunktet
  • Akutt sykdom ved vaksinasjonstidspunktet
  • Hvis det er en klinisk/epidemiologisk mistanke om COVID-19 (etter klinikerens vurdering), vil deltakeren bli bedt om først å ta en PCR/hurtigtest for SARS-CoV2, og vaksinasjonen vil utsettes til resultatet kommer tilbake negativt. og symptomene har forsvunnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Sham-komparator: LD Vehicle_GNP
Lavdose (LD) komparator (2,5 nmol) - gull nanopartikkel (14,8 ug) uten peptider
Biologisk: LD kjøretøy-BNP
To intradermale injeksjoner i overarmen med 21 dagers mellomrom
Eksperimentell: LD PepGNP-denguefeber
Lavdose (LD) peptidvaksine (2,5 nmol) - gull nanopartikkel (14,8 ug) pluss peptider
Biologisk: LD PepGNP-denguefeber
To intradermale injeksjoner i overarmen med 21 dagers mellomrom
Sham-komparator: HD kjøretøy-BNP
Høydose (HD) komparator (7,5 nmol) - gull nanopartikkel (44,5 ug) uten peptider
Biologisk: HD kjøretøy-BNP
To intradermale injeksjoner i overarmen med 21 dagers mellomrom
Eksperimentell: HD PepGNP-denguefeber
Høydose (HD) peptidvaksine (7,5 nmol) - gull nanopartikkel (44,5 ug) pluss peptider
Biologisk: HD PepGNP-denguefeber
To intradermale injeksjoner i overarmen med 21 dagers mellomrom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Etterspurte lokale og systemiske hjelpemidler
Tidsramme: Gjennom 14 dager etter prime- eller boostvaksinasjon
Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med lokal eller systemisk vaksinereaktogenisitet, basert på evaluering av forespurte bivirkninger (AE) registrert på forsøkspersonens minnehjelpemidler eller under kliniske vurderinger
Gjennom 14 dager etter prime- eller boostvaksinasjon
Sikkerhet: Uønskede hjelpemidler
Tidsramme: Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med uønskede vaksine-assosierte bivirkninger (AE) i hver dosegruppe
Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Sikkerhet: SAEs
Tidsramme: Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med vaksine-assosierte alvorlige bivirkninger (SAE)
Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Sikkerhet: Uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med vaksine-assosierte bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Sikkerhet: Måling av hemoglobin i blodet
Tidsramme: Visning, dag 7, 14, 28, 35

Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med unormale resultater i blodprøve angående hemoglobin (Hb) målt i g/l.

Referanseområde (fra "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download):

Hunn 117–157 g/l / hann: 133–177 g/l)

Anemi rapportert som:

GRADE 1: <117 - 100 g/l GRADE 2: <100 - 80 g/l GRADE 3: < 80 g/l
Visning, dag 7, 14, 28, 35
Sikkerhet: Måling av alkalisk fosfat i blodet
Tidsramme: Visning, dag 7, 14, 28, 35

Antall frivillige totalt og i hver dosegruppe med unormale resultater i blodprøve angående alkalisk fosfat målt i U/L.

Referanseområder (fra "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L

Økning i alkalisk fosfat rapportert som:

GRADE 1: 121 - 300 E/L GRADE 2: >300 - 600 E/L GRADE 3: >600 E/L
Visning, dag 7, 14, 28, 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet: Andel deltakere med CD8-T-celle spesifikk for PepGNP-dengue
Tidsramme: Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Frekvens av CD8+ T-cellespesifikke peptider ved cytometri ex vivo, ved bruk av farging med dengue-spesifikke dextramers og aktiveringsinduserte markører (AIM)
Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning
Andel deltakere som blir seropositive (antistoffer mot Dengue-virus)
Tidsramme: Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning

Dengue-serologi hurtigtest: Serologi for å oppdage antistoffer mot de fire dengue-serotypene ved hurtigtest

Anti-DENV2 Ig: Serologi for å oppdage antistoffer mot naturlig DENV (lysat eller inaktiverte viruspartikler), ved ELISA
Studiedager 0-180 eller gjennom avslutningsbesøk, ved tidlig avslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emergex Vaccines Holding Ltd.

Samarbeidspartnere

University of Lausanne Hospitals
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • naNO-DENGUE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne vil være involvert i å skrive og/eller gjennomgå utkast til manuskripter, sammendrag, pressemeldinger og alle andre publikasjoner som oppstår fra studien.

Bortsett fra åpenbare feil ved gjennomføringen av studien, som kan utelukke publisering av data, vil sikkerhets- og effektdata bli publisert under tilsyn og autorisasjon av PI og sponsor.

Publisering vil inkludere så mye data på individnivå som mulig for å sikre reproduserbarhet av resultater uten å gå på bekostning av deltakernes personvern.

IPD-delingstidsramme

Innen 12 måneder etter fullført studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Fagfellevurdert publikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LD kjøretøy-BNP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere