Un estudio de fase I de una vacuna peptídica basada en nanopartículas contra el virus del dengue
naNO-DENGUE: un estudio de seguridad de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado por vehículo, de búsqueda de dosis, de una vacuna peptídica de cebado de células T basada en nanopartículas sintéticas contra el virus del dengue en adultos sanos en Suiza
Este ensayo tiene como objetivo probar la seguridad de 2 dosis de un cóctel específico de cebado de células T de péptidos de virus del dengue que representan los 4 serotipos de DENV y montado en una nanopartícula de oro.
NOTA: Este es el protocolo maestro de un ensayo adaptativo prospectivo de 2 etapas, cuyo objetivo es agregar y probar también una vacuna candidata contra el coronavirus, en un diseño de ensayo idéntico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una limitación crítica para las vacunas contra el dengue es su asociación con la potenciación dependiente de anticuerpos, donde las respuestas inmunitarias mal formadas predisponen al individuo a una enfermedad grave durante una segunda infección. Por lo tanto, una vacuna más dirigida (induciendo/cebando células T y no produciendo anticuerpos) podría ser la mejor alternativa y el método preventivo más exitoso en la lucha contra las manifestaciones graves de la enfermedad.
Se han desarrollado sistemas de administración de antígenos de nanopartículas para enriquecer la orientación específica de los receptores inmunitarios. Estos sistemas transportadores están diseñados para facilitar la captación y el procesamiento de antígenos por parte de las células presentadoras de antígenos (APC), así como para controlar la liberación de antígenos y protegerlos de la degradación proteolítica prematura. Esta respuesta más específica también nos permite reducir la dosis efectiva de antígeno (a nanomoles) e imitar una infección que se replica sin riesgo de desarrollar la enfermedad infecciosa.
Las hipótesis se enumeran a continuación:
- Durante la pandemia de COVID-19, es probable que la enfermedad por el virus del dengue cause una confusión diagnóstica significativa y corre el riesgo de una mayor progresión debido a la interrupción de las medidas de control.
- A medida que la pandemia de SARS-CoV-2 devasta el mundo, se necesita desesperadamente vacunas altamente eficientes y escalables.
- Las vacunas peptídicas tienen un gran potencial como plataforma modular rápidamente escalable para enfermedades emergentes que requieren respuestas inmunológicas específicas.
- Virus del dengue y coronavirus (p. Los virus que causan COVID-19) se adaptan particularmente bien a este enfoque.
Para esta parte inicial del ensayo naNO-DENGUE, los objetivos son los siguientes:
Primario:
Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de dos inyecciones intradérmicas de dos dosis diferentes de la vacuna inductora de células T del péptido del dengue en investigación (PepGNP-Dengue) administradas a voluntarios sanos como:
- vacuna candidata para la prevención del dengue
- prueba de concepto para una plataforma de vacuna peptídica modular rápidamente escalable, a la que seguirá una construcción COVID-19 después de los análisis intermedios.
Secundario:
- Evaluar la evidencia de una respuesta inmunitaria mediada por células T como sustituto de la protección contra la enfermedad grave del dengue utilizando una nueva vacuna peptídica de punto fijo en adultos sanos.
- Para comprobar la ausencia de una respuesta mediada por anticuerpos
Para naNO-DENGUE, un total de 26 participantes elegibles se distribuirán aleatoriamente en los siguientes grupos:
- Grupo 1 (n=13): 10 Dosis Baja (LD) PepGNP-Dengue (2,5 nmol) + 3 Comparador
- Grupo 2 (n=13): 10 PepGNP-Dengue de Alta Dosis (HD) (7.5 nmol) + 3 Comparadores, Así, 20/26 vacuna vera y 6/26 Controles Comparadores. Las asignaciones de la vacuna vera frente al comparador para cada grupo son doble ciego. Cada brazo será escalonado en un grupo "Pionero" (3/13 participantes) seguido una semana más tarde después de una revisión de seguridad por parte de los 10/13 "Seguidores" restantes.
Este es el protocolo maestro para un estudio de 2 etapas que investiga la seguridad de 2 vacunas de una plataforma de vacunas de cebado de células T para enfermedades emergentes:
Etapa 1: naNO-DENGUE Estudio de fase I de una vacuna peptídica contra el dengue basada en nanopartículas (Protocolo maestro) Etapa 2: naNO-COVID Estudio de fase I de una vacuna peptídica basada en nanopartículas contra el SARS-CoV2 (Protocolo secundario) )
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 45 años el día de la inclusión
- Participante firmó consentimiento informado
- Residir en Suiza
Criterio de exclusión:
- La participante está embarazada, amamantando o en edad fértil
- Participación en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba o participación planificada durante el presente período de prueba en otro ensayo clínico que investiga una vacuna, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico
- Recibir cualquier vacuna en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba (excepto la vacunación contra la influenza, que puede recibirse hasta 2 semanas antes de la primera vacuna del estudio) o recibir cualquier vacuna prevista en las 4 semanas posteriores a cada vacunación de prueba.
- Vacunación previa contra la encefalitis japonesa (JE), la fiebre amarilla (YF) o cualquier vacuna contra el virus del dengue (monovalente o tetravalente) en cualquier momento en el pasado con una vacuna de prueba u otra vacuna (comercial o de investigación) según el historial médico
- Antecedentes autoinformados o documentados de infección por flavivirus (FV) (p. DENV, YF, WNV, JE, TBE), confirmado clínica o serológicamente
- Recepción de inmunoglobulinas, sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recibo de terapia inmunosupresora
- Seropositividad autoinformada o documentada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección natural por hepatitis B (serología positiva para HBcAb) o hepatitis C
- Residencia anterior por más de 12 meses o viaje en los últimos 30 días a regiones endémicas de FV (excluyendo TBE y WNV)
- En alto riesgo de infección por dengue durante el ensayo
- Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (p. oro), o antecedentes de una reacción potencialmente mortal a las vacunas, o a una vacuna que contiene cualquiera de las mismas sustancias
- Abuso actual de alcohol o adicción a las drogas (reportado o sospechado)
- Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentra en una etapa en la que podría interferir con la realización o finalización del ensayo.
- Trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación
- Identificado como Investigador o empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como miembro de la familia inmediata (es decir, padre, cónyuge, hijo natural o adoptado) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto estudio (es decir, en el empleo de la clínica Tropivac o unidad DFRI en Unisanté).
- Negativa a ser informado en caso de que se revelen resultados relevantes sobre la salud del participante.
Los siguientes eventos constituyen contraindicaciones para la administración del producto en investigación el día de la vacunación planificada.
El participante debe ser seguido hasta la resolución del evento como con cualquier evento médico y puede ser considerado para la vacunación en una fecha posterior (máximo 14 días después) o retirada a discreción del Investigador. Los retrasos debidos a estos eventos no constituyen una desviación del protocolo.
- Temperatura >37,5°C en el momento de la vacunación
- Enfermedad aguda en el momento de la vacunación
- En caso de sospecha clínica/epidemiológica de COVID-19 (a juicio del médico), se solicitará al participante la realización previa de PCR/test rápido de SARS-CoV2, y se retrasará la vacunación hasta que el resultado sea negativo y los síntomas se han resuelto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: LD Vehículo_GNP
Comparador de dosis baja (LD) (2,5 nmol) - nanopartícula de oro (14,8 ug) sin péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Experimental: LD PepGNP-Dengue
Vacuna peptídica de dosis baja (LD) (2,5 nmol) - nanopartícula de oro (14,8 ug) más péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Comparador falso: HD vehículo-PNB
Comparador de dosis alta (HD) (7,5 nmol) - nanopartícula de oro (44,5 ug) sin péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Experimental: HD PepGNP-Dengue
Vacuna peptídica de dosis alta (HD) (7,5 nmol) - nanopartícula de oro (44,5 ug) más péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: AE locales y sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación primaria o de refuerzo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con reactogenicidad local o sistémica de la vacuna, según la evaluación de los eventos adversos (AA) solicitados registrados en las ayudas para la memoria del sujeto o durante las evaluaciones clínicas
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Hasta 14 días después de la vacunación primaria o de refuerzo
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Seguridad: AE no solicitados
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos asociados a la vacuna (AA) no solicitados en cada grupo de dosis
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: SAEs
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos graves (SAEs) asociados con la vacuna
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos de especial interés asociados a la vacuna (AESI)
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: medición de los niveles de hemoglobina en sangre
Periodo de tiempo: Detección, Días 7, 14, 28, 35
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Número de voluntarios en total y en cada grupo de dosis con resultados anormales en análisis de sangre con respecto a la hemoglobina (Hb) medida en g/l. Rango de referencia (de la "Escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas" - https://www.fda.gov/media/73679/download): Mujer 117-157 g/l / Hombre: 133-177 g/l) Anemia reportada como: GRADO 1: <117 - 100 g/l GRADO 2: <100 - 80 g/l GRADO 3: < 80 g/l |
Detección, Días 7, 14, 28, 35
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Seguridad: Medición de los niveles de fosfato alcalino en sangre
Periodo de tiempo: Detección, Días 7, 14, 28, 35
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Número de voluntarios en total y en cada grupo de dosis con resultados anormales en análisis de sangre con respecto al fosfato alcalino medido en U/L. Rangos de referencia (de la "Escala de calificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120U/L Elevación de fosfato alcalino informada como: GRADO 1: 121 - 300 U/L GRADO 2: >300 - 600 U/L GRADO 3: >600 U/L |
Detección, Días 7, 14, 28, 35
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad: Proporción de participantes con células CD8-T específicas para PepGNP-Dengue
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Frecuencia de péptidos específicos de células T CD8+ por citometría ex vivo, usando tinción con dextrámeros específicos de dengue y marcadores inducidos por activación (AIM)
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Proporción de participantes que se vuelven seropositivos (anticuerpos contra el virus del dengue)
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Prueba rápida de serología de dengue: Serología para detectar anticuerpos contra los cuatro serotipos de dengue mediante prueba rápida Anti-DENV2 Ig: Serología para detección de anticuerpos contra DENV natural (lisado o partículas virales inactivadas), por ELISA |
Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- naNO-DENGUE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores participarán en la redacción y/o revisión de borradores de manuscritos, resúmenes, comunicados de prensa y cualquier otra publicación que surja del estudio.
Además de las fallas obvias en la realización del estudio, que pueden impedir la publicación de datos, los datos de seguridad y eficacia se publicarán bajo la supervisión y autorización del IP y el patrocinador.
La publicación incluirá tantos datos de nivel individual como sea posible para garantizar la reproducibilidad de los resultados sin comprometer la privacidad de los participantes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .