En fas-I-studie av ett nanopartikelbaserat peptidvaccin mot denguevirus
naNO-DENGUE: En fas I dubbelblind, randomiserad, fordonskontrollerad, dossökning, säkerhetsstudie av ett syntetiskt nanopartikelbaserat, T-cellsprimande peptidvaccin mot denguevirus hos friska vuxna i Schweiz
Denna studie syftar till att testa säkerheten hos 2 doser av en T-cell-priming-specifik cocktail av Dengue-viruspeptider som representerar alla 4 DENV-serotyperna och monterade på en guldnanopartikel.
OBS: Detta är huvudprotokollet för en blivande 2-stegs adaptiv prövning, som syftar till att lägga till och testa en coronavirus-vaccinkandidat också, i en identisk prövningsdesign.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En kritisk begränsning för denguevacciner är deras samband med antikroppsberoende förbättring, där dåligt bildade immunsvar predisponerar individen för allvarlig sjukdom under en andra infektion. Ett mer riktat vaccin (som inducerar/primar T-celler och inte producerar antikroppar) kan således vara det bästa alternativet och mest framgångsrika förebyggande metoden i kampen mot allvarliga manifestationer av sjukdomen.
System för leverans av nanopartiklar av antigen har utvecklats för att berika specifik inriktning av immunreceptorer. Dessa bärarsystem är designade för att underlätta antigenupptag och bearbetning av antigenpresenterande celler (APC), samt för att kontrollera antigenfrisättning och skydda dem från för tidig proteolytisk nedbrytning. Detta mer riktade svar gör det möjligt för oss att minska den effektiva antigendosen (till nanomol) och efterlikna en replikerande infektion med noll risk att utveckla den infektionssjukdomen.
Hypoteserna listas nedan:
- Under covid-19-pandemin kommer denguevirussjukdomen sannolikt att orsaka betydande diagnostisk förvirring och den riskerar ytterligare progression på grund av störda kontrollåtgärder.
- Eftersom SARS-CoV-2-pandemin ödelägger världen, är behovet av högeffektiva och skalbara vacciner desperat nödvändigt.
- Peptidvacciner har hög potential som en snabbt skalbar modulär plattform för framväxande sjukdomar som kräver riktade immunologiska svar.
- Denguevirus och Coronavirus (t.ex. COVID-19 som orsakar virus) är särskilt väl lämpade för detta tillvägagångssätt.
För denna inledande naNO-DENGUE-del av försöket är målen följande:
Primär:
För att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av två intradermala injektioner av två olika doser av det undersökningsvaccin för dengue-peptid T-cellsinducerande vaccinet (PepGNP-Dengue) administrerat till friska frivilliga som en:
- kandidatvaccin för förebyggande av denguefeber
- proof-of-concept för en snabbt skalbar modulär peptidvaccinplattform, som kommer att följas av en COVID-19-konstruktion efter interimsanalyser.
Sekundär:
- Att bedöma bevisen för ett T-cellsmedierat immunsvar som ett surrogat av skydd mot svår denguesjukdom med hjälp av ett nytt peptid-set-point-vaccin hos friska vuxna.
- För att kontrollera frånvaron av ett antikroppsmedierat svar
För naNO-DENGUE kommer totalt 26 kvalificerade deltagare att randomiseras till följande grupper:
- Grupp 1 (n=13): 10 lågdos (LD) PepGNP-dengue (2,5 nmol) + 3 komparator
- Grupp 2 (n=13): 10 högdos (HD) PepGNP-dengue (7,5 nmol) + 3 komparator, alltså 20/26 vaccin vera och 6/26 jämförelsekontroller. Tilldelningar av vaccin vera vs komparator för varje grupp är dubbelblindade. Varje arm kommer att placeras i en "Pionjär"-grupp (3/13 deltagare) följt en vecka senare efter en säkerhetsgranskning av de återstående 10/13 "följarna".
Detta är huvudprotokollet för en 2-stegsstudie som undersöker säkerheten för 2 vacciner från en T-cellsprimande vaccinplattform för nya sjukdomar:
Steg 1: naNO-DENGUE En fas-I-studie av ett nanopartikelbaserat peptidvaccin mot denguefeber (Master protocol) Steg 2: naNO-COVID En fas-I-studie av ett nanopartikelbaserat peptidvaccin mot SARS-CoV2 (underprotokoll) )
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18 till 45 år på inkluderingsdagen
- Deltagare undertecknade informerat samtycke
- Bosatt i Schweiz
Exklusions kriterier:
- Deltagaren är gravid, ammande eller i fertil ålder
- Deltagande under de fyra veckorna före den första prövningsvaccinationen eller planerat deltagande under den aktuella prövningsperioden i en annan klinisk prövning som undersöker ett vaccin, läkemedel, medicinteknisk produkt eller medicinsk procedur
- Mottagande av något vaccin under de 4 veckorna före den första provvaccinationen (förutom influensavaccination, som kan erhållas upp till 2 veckor före det första studievaccinet) eller planerat mottagande av något vaccin under de 4 veckorna efter varje provvaccination.
- Tidigare vaccination mot japansk encefalit (JE), gul feber (YF) eller något denguevirusvaccin (monovalent eller fyrvärt) vid något tillfälle i det förflutna med antingen ett provvaccin eller annat vaccin (kommersiellt eller undersökningsvaccin) baserat på medicinsk historia
- Självrapporterad eller dokumenterad historia av flavivirus (FV) infektion (t.ex. DENV, YF, WNV, JE, TBE), bekräftas antingen kliniskt eller serologiskt
- Mottagande av immunglobuliner, blod eller produkter från blod under de senaste 3 månaderna
- Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist; eller mottagande av immunsuppressiv terapi
- Självrapporterad eller dokumenterad seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), naturlig hepatit B-infektion (HBcAb-positiv serologi) eller hepatit C
- Tidigare vistelse i mer än 12 månader i, eller resa under de senaste 30 dagarna till FV-endemiska regioner (exklusive TBE och WNV)
- Med hög risk för dengueinfektion under rättegången
- Känd systemisk överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (t.ex. guld), eller historia av en livshotande reaktion på vacciner eller på ett vaccin som innehåller något av samma ämnen
- Aktuellt alkoholmissbruk eller drogberoende (rapporterat eller misstänkt)
- Kronisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, befinner sig i ett skede där den kan störa rättegångens genomförande eller slutförande
- Trombocytopeni eller någon koagulationsstörning
- Identifierad som en utredare eller anställd på utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien, eller identifierad som en närmaste familjemedlem (dvs. förälder, make, naturligt eller adopterat barn) till utredaren eller anställd med direkt inblandning i den föreslagna studien studie (d.v.s. i anställning av Tropivac-kliniken eller DFRI-enheten vid Unisanté).
- Vägran att bli informerad i händelse av att relevanta resultat som rör deltagarens hälsa avslöjas.
Följande händelser utgör kontraindikationer för administrering av prövningsprodukten på dagen för planerad vaccination.
Deltagaren måste följas tills händelsen lösts som med alla medicinska händelser och kan övervägas för vaccination vid ett senare tillfälle (maximalt 14 dagar senare) eller dras tillbaka efter utredarens gottfinnande. Förseningar på grund av dessa händelser utgör inte en protokollavvikelse.
- Temperatur >37,5°C vid vaccinationstillfället
- Akut sjukdom vid vaccinationstillfället
- Om det finns en klinisk/epidemiologisk misstanke om COVID-19 (enligt läkarens bedömning) kommer deltagaren att uppmanas att först ta ett PCR/snabbtest för SARS-CoV2, och vaccinationen kommer att fördröjas tills resultatet blir negativt och symtomen har försvunnit.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: LD Vehicle_GNP
Lågdos (LD) komparator (2,5 nmol) - guld nanopartikel (14,8 ug) utan peptider
|
Två intradermala injektioner i överarmen med 21 dagars mellanrum
|
|
Experimentell: LD PepGNP-denguefeber
Lågdos (LD) peptidvaccin (2,5 nmol) - guld nanopartikel (14,8 ug) plus peptider
|
Två intradermala injektioner i överarmen med 21 dagars mellanrum
|
|
Sham Comparator: HD-fordon-BNP
Högdos (HD) komparator (7,5 nmol) - guld nanopartikel (44,5 ug) utan peptider
|
Två intradermala injektioner i överarmen med 21 dagars mellanrum
|
|
Experimentell: HD PepGNP-denguefeber
Högdos (HD) peptidvaccin (7,5 nmol) - guld nanopartikel (44,5 ug) plus peptider
|
Två intradermala injektioner i överarmen med 21 dagars mellanrum
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet: Efterfrågade lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: Genom 14 dagar efter prime- eller boostvaccination
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med lokal eller systemisk vaccinreaktogenicitet, baserat på utvärdering av begärda biverkningar (AE) registrerade på patientens minneshjälpmedel eller under kliniska bedömningar
|
Genom 14 dagar efter prime- eller boostvaccination
|
|
Säkerhet: Oönskade biverkningar
Tidsram: Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med oönskade vaccinrelaterade biverkningar (AE) i varje dosgrupp
|
Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
|
Säkerhet: SAEs
Tidsram: Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med vaccinrelaterade allvarliga biverkningar (SAE)
|
Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
|
Säkerhet: Adverse Events of Special Interest (AESI)
Tidsram: Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med vaccinrelaterade biverkningar av särskilt intresse (AESI)
|
Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
|
Säkerhet: Mätning av hemoglobin i blodet
Tidsram: Visning, dag 7, 14, 28, 35
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med onormala resultat i blodprov avseende hemoglobin (Hb) mätt i g/l. Referensintervall (från "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): Hona 117-157 g/l / hane: 133-177 g/l) Anemi rapporterades som: GRAD 1: <117 - 100 g/l GRAD 2: <100 - 80 g/l GRAD 3: < 80 g/l |
Visning, dag 7, 14, 28, 35
|
|
Säkerhet: Mätning av alkaliskt fosfat i blodet
Tidsram: Visning, dag 7, 14, 28, 35
|
Antal frivilliga totalt och i varje dosgrupp med onormala resultat i blodprov avseende alkaliskt fosfat mätt i U/L. Referensintervall (från "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L Förhöjning av alkaliskt fosfat rapporterades som: GRAD 1: 121 - 300 U/L GRAD 2: >300 - 600 U/L GRAD 3: >600 U/L |
Visning, dag 7, 14, 28, 35
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet: Andel deltagare med CD8-T-cell specifik för PepGNP-dengue
Tidsram: Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Frekvens av CD8+ T-cellspecifika peptider genom cytometri ex vivo, med färgning med denguespecifika dextramerer och aktiveringsinducerade markörer (AIM)
|
Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
|
Andel deltagare som blir seropositiva (antikroppar mot denguevirus)
Tidsram: Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Dengue-serologi snabbtest: Serologi för att upptäcka antikroppar mot de fyra dengue-serotyperna genom snabbtest Anti-DENV2 Ig: Serologi för att upptäcka antikroppar mot naturligt DENV (lysat eller inaktiverade viruspartiklar), genom ELISA |
Studiedagar 0-180 eller genom avslutningsbesök, om det avbryts i förtid
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- naNO-DENGUE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Utredarna kommer att vara involverade i att skriva och/eller granska utkast till manuskript, sammandrag, pressmeddelanden och alla andra publikationer som härrör från studien.
Förutom uppenbara brister i genomförandet av studien, som kan utesluta publicering av data, kommer säkerhets- och effektdata att publiceras under överinseende och auktorisation av PI och sponsor.
Publiceringen kommer att innehålla så mycket data på individnivå som möjligt för att säkerställa reproducerbarhet av resultaten utan att äventyra deltagarnas integritet.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .