デングウイルスに対するナノ粒子ベースのペプチドワクチンの第I相研究

デングワクチンの重大な制限は、抗体依存性増強との関連であり、免疫応答が十分に形成されていないため、2 回目の感染時に個体が重篤な疾患にかかりやすくなります。 したがって、より標的を絞ったワクチン (T 細胞を誘導/プライミングし、抗体を産生しない) は、この疾患の重篤な症状との闘いにおける最良の代替手段であり、最も成功した予防方法となる可能性があります。

ナノ粒子抗原送達システムは、免疫受容体の特定のターゲティングを強化するために開発されました。 これらのキャリア システムは、抗原提示細胞 (APC) による抗原の取り込みと処理を促進し、抗原の放出を制御し、早期のタンパク質分解から保護するように設計されています。 このより的を絞った応答により、有効な抗原量を (ナノモルまで) 減らし、感染症を発症するリスクがゼロの複製感染を模倣することもできます。

仮説は以下のとおりです。

1. COVID-19 パンデミックの間、デングウイルス病は重大な診断上の混乱を引き起こす可能性が高く、制御手段の混乱によりさらに進行するリスクがあります。
2. SARS-CoV-2 のパンデミックが世界を荒廃させているため、非常に効率的でスケーラブルなワクチンの必要性が切実に求められています。
3. ペプチドワクチンは、標的免疫応答を必要とする新興疾患のための急速に拡張可能なモジュラープラットフォームとして高い可能性を秘めています。
4. デングウイルスとコロナウイルス (例: COVID-19 を引き起こすウイルス) は、このアプローチに特に適しています。

試験のこの最初のナノ デングエ部分の目的は次のとおりです。

主要な：

2 つの異なる用量の治験用デングペプチド T 細胞誘導ワクチン (PepGNP-Dengue) の 2 回の皮内注射の安全性と反応原性を、次のように健康なボランティアに投与して評価します。

1. デング熱予防ワクチン候補
2. 急速にスケーラブルなモジュール式ペプチド ワクチン プラットフォームの概念実証であり、中間解析後に COVID-19 コンストラクトが続きます。

セカンダリ:

1. 健康な成人における新規ペプチド セットポイント ワクチンを使用して、重度のデング熱に対する防御の代用としての T 細胞媒介性免疫応答の証拠を評価すること。
2. 抗体を介した応答がないことを確認するには

naNO-DENGUE では、合計 26 人の適格な参加者が次のグループに無作為に割り付けられます。

• グループ 1 (n=13): 10 低用量 (LD) PepGNP-デング熱 (2.5 nmol) + 3 コンパレータ
• グループ２（ｎ＝１３）：１０個の高用量（ＨＤ）ＰｅｐＧＮＰ−デング熱（７．５ｎｍｏｌ）＋３個の比較対照、したがって、２０／２６のワクチンベラおよび６／２６の比較対照。 各グループのワクチン ベラとコンパレーターの割り当ては、二重盲検法です。 各アームは「パイオニア」グループ (3/13 参加者) にずらして配置され、1 週間後に残りの 10/13 「フォロワー」による安全レビューが行われます。

これは、新興疾患に対する T 細胞プライミング ワクチン プラットフォームからの 2 つのワクチンの安全性を調査する 2 段階研究のマスター プロトコルです。

ステージ 1: naNO-DENGUE デング熱に対するナノ粒子ベースのペプチド ワクチンの第 I 相試験 (マスター プロトコル) ステージ 2: naNO-COVID SARS-CoV2 に対するナノ粒子ベースのペプチド ワクチンの第 I 相試験 (サブプロトコル) )