Vaiheen I tutkimus nanohiukkaspohjaisesta peptidirokotteesta denguevirusta vastaan
naNO-DENGUE: Vaihe I kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, ajoneuvoohjattu, annoksen etsivä, synteettisen nanopartikkelipohjaisen T-soluja esittävän peptidirokotteen turvallisuustutkimus Dengue-virusta vastaan terveillä aikuisilla Sveitsissä
Tämän kokeen tarkoituksena on testata 2 annoksen turvallisuutta T-soluille spesifiselle dengueviruspeptideille, jotka edustavat kaikkia neljää DENV-serotyyppiä ja kiinnitettynä kullan nanopartikkeliin.
HUOMAA: Tämä on tulevan 2-vaiheisen adaptiivisen kokeilun pääprotokolla, jonka tarkoituksena on lisätä ja testata myös koronavirusrokoteehdokas identtisessä koesuunnitelmassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-rokotteiden kriittinen rajoitus on niiden yhteys vasta-aineriippuvaiseen tehostumiseen, jossa huonosti muodostuneet immuunivasteet altistavat yksilön vakavalle taudille toisen infektion aikana. Siten kohdennetumpi rokote (indusoi / pohjustaa T-soluja ja ei tuota vasta-aineita) voisi olla paras vaihtoehto ja menestynein ennaltaehkäisevä menetelmä taudin vakavia ilmentymiä vastaan.
Nanohiukkasten antigeenin kuljetusjärjestelmiä on kehitetty rikastamaan immuunireseptorien spesifistä kohdentamista. Nämä kantajajärjestelmät on suunniteltu helpottamaan antigeenin ottoa ja prosessoimista antigeenia esittelevissä soluissa (APC:t), sekä säätelemään antigeenin vapautumista ja suojaamaan niitä ennenaikaiselta proteolyyttiseltä hajoamiselta. Tämä kohdistetumpi vaste antaa meille myös mahdollisuuden pienentää tehokasta antigeeniannosta (nanomoleihin) ja jäljitellä replikoituvaa infektiota ilman, että tartuntataudin kehittymisriski on nolla.
Hypoteesit on lueteltu alla:
- COVID-19-pandemian aikana Dengue-virustauti aiheuttaa todennäköisesti merkittävää diagnostista sekaannusta ja se uhkaa etenemistä edelleen häiriintyneiden torjuntatoimenpiteiden vuoksi.
- SARS-CoV-2-pandemia tuhoaa maailmaa, ja erittäin tehokkaita ja skaalautuvia rokotteita tarvitaan kipeästi.
- Peptidirokotteilla on suuri potentiaali nopeasti skaalautuvana modulaarisena alustana uusille sairauksille, jotka vaativat kohdennettuja immunologisia vasteita.
- Dengue- ja koronavirukset (esim. COVID-19:ää aiheuttavat virukset) sopivat erityisen hyvin tähän lähestymistapaan.
Kokeen tämän ensimmäisen naNO-DENGUE-osan tavoitteet ovat seuraavat:
Ensisijainen:
Arvioida kahden ihonsisäisen injektion turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä, joissa on kaksi eri annosta tutkittavaa Dengue-peptidi-T-soluja indusoivaa rokotetta (PepGNP-Dengue), annettuna terveille vapaaehtoisille:
- ehdokas rokote denguekuumeen ehkäisyyn
- konseptin todiste nopeasti skaalautuvalle modulaariselle peptidirokotealustalle, jota seuraa COVID-19-konstrukti välianalyysien jälkeen.
Toissijainen:
- Arvioida todisteita T-soluvälitteisestä immuunivasteesta suojan korvikkeena vakavaa denguekuumetautia vastaan käyttämällä uutta peptidi-asetuspisterokotetta terveillä aikuisilla.
- Vasta-ainevälitteisen vasteen puuttumisen tarkistamiseksi
naNO-DENGUE:n osalta yhteensä 26 kelvollista osallistujaa satunnaistetaan seuraaviin ryhmiin:
- Ryhmä 1 (n = 13): 10 pieniannoksista (LD) PepGNP-Dengue (2,5 nmol) + 3 vertailuainetta
- Ryhmä 2 (n = 13): 10 suuren annoksen (HD) PepGNP-Dengue-virusta (7,5 nmol) + 3 vertailuainetta, eli 20/26 verarokotetta ja 6/26 vertailukontrollia. Rokote vera vs Comparator -rokotteen jakaminen kullekin ryhmälle on kaksoissokkotettu. Jokainen käsivarsi porrastetaan "Pioneeri"-ryhmään (3/13 osallistujaa), jota seuraa viikkoa myöhemmin loput 10/13 "seuraajat" suorittaman turvallisuustarkastuksen.
Tämä on pääprotokolla 2-vaiheiselle tutkimukselle, jossa tutkitaan kahden rokotteen turvallisuutta T-solujen esikäsittelyrokotealustan uusille sairauksille:
Vaihe 1: naNO-DENGUE Vaiheen I tutkimus nanopartikkeleihin perustuvasta peptidirokotteesta denguekuumea vastaan (pääprotokolla) Vaihe 2: naNO-COVID A vaiheen I tutkimus nanopartikkeleihin perustuvasta peptidirokotteesta SARS-CoV2:ta vastaan (alaprotokolla) )
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja mukaanottopäivänä 18-45 vuotta
- Osallistuja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen
- Asuu Sveitsissä
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on raskaana, imettää tai on hedelmällisessä iässä
- Osallistuminen ensimmäistä koerokotusta edeltäneiden 4 viikon aikana tai suunniteltu osallistuminen nykyisen koejakson aikana toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan rokotetta, lääkettä, lääkinnällistä laitetta tai lääketieteellistä toimenpidettä
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen ensimmäistä koerokotusta edeltäneiden 4 viikon aikana (lukuun ottamatta influenssarokotusta, joka voidaan saada enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusrokotetta) tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu vastaanottaminen kutakin koerokotusta seuraavien 4 viikon aikana.
- Aikaisempi rokotus japanilaista enkefaliittia (JE), keltakuumetta (YF) tai mitä tahansa denguevirusrokotetta (yksiarvoinen tai neliarvoinen) vastaan milloin tahansa aiemmin joko koerokotteella tai toisella rokotteella (kaupallisella tai tutkimusrokotteella) sairaushistorian perusteella
- Itse raportoitu tai dokumentoitu flavivirusinfektion (FV) historia (esim. DENV, YF, WNV, JE, TBE), vahvistettu joko kliinisesti tai serologisesti
- Immunoglobuliinien, veren tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Tunnettu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen
- Itse ilmoitettu tai dokumentoitu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), luonnolliselle hepatiitti B -infektiolle (HBcAb-positiivinen serologia) tai hepatiitti C:lle
- Aiempi asuinpaikka yli 12 kuukautta FV-endeemisillä alueilla tai matkustaminen viimeisten 30 päivän aikana niille (pois lukien TBE ja WNV)
- Suuri riski saada denguekuume-infektio kokeen aikana
- Tunnettu systeeminen yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle (esim. kulta) tai aiempi hengenvaarallinen reaktio rokotteisiin tai rokotteisiin, jotka sisältävät mitä tahansa samoja aineita
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus (ilmoitettu tai epäilty)
- Krooninen sairaus, joka on tutkijan mielestä sellaisessa vaiheessa, että se saattaa haitata tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista
- Trombosytopenia tai mikä tahansa hyytymishäiriö
- Tunnistettu tutkijaksi tai tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijäksi, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen, tai hänet on tunnistettu tutkijan tai työntekijän välittömäksi perheenjäseneksi (eli vanhemmaksi, puolisoksi, luonnolliseksi tai adoptoiduksi lapseksi). tutkimuksessa (eli Unisantén Tropivac-klinikan tai DFRI-yksikön palveluksessa).
- Ilmoittamisesta kieltäytyminen, jos osallistujan terveyteen liittyviä olennaisia tuloksia paljastetaan.
Seuraavat tapahtumat ovat vasta-aiheita tutkimustuotteen antamiselle suunnitellun rokotuspäivänä.
Osallistujaa on seurattava tapahtuman ratkeamiseen asti, kuten minkä tahansa lääketieteellisen tapahtuman yhteydessä, ja hänet voidaan harkita rokotuksen myöntämistä myöhempänä ajankohtana (enintään 14 päivää myöhemmin) tai tutkijan harkinnan mukaan hänet voidaan peruuttaa. Näistä tapahtumista johtuvat viiveet eivät ole protokollapoikkeamia.
- Lämpötila >37,5°C rokotushetkellä
- Akuutti sairaus rokotushetkellä
- Jos on kliininen/epidemiologinen epäily COVID-19:stä (kliinikon arvion mukaan), osallistujaa pyydetään ottamaan ensin PCR/pikatesti SARS-CoV2:n varalta, ja rokotusta viivästetään, kunnes tulos on negatiivinen. ja oireet ovat hävinneet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: LD Vehicle_GNP
Pienen annoksen (LD) vertailuaine (2,5 nmol) - kultananohiukkanen (14,8 ug) ilman peptidejä
|
Kaksi ihonsisäistä injektiota olkavarteen 21 päivän välein
|
|
Kokeellinen: LD PepGNP-Dengue
Pieniannoksinen (LD) peptidirokote (2,5 nmol) - kultananohiukkaset (14,8 ug) plus peptidit
|
Kaksi ihonsisäistä injektiota olkavarteen 21 päivän välein
|
|
Huijausvertailija: HD-ajoneuvo-BKT
Korkean annoksen (HD) vertailuaine (7,5 nmol) - kultananohiukkanen (44,5 ug) ilman peptidejä
|
Kaksi ihonsisäistä injektiota olkavarteen 21 päivän välein
|
|
Kokeellinen: HD PepGNP-Dengue
Suuriannoksinen (HD) peptidirokote (7,5 nmol) - kultananohiukkaset (44,5 ug) plus peptidit
|
Kaksi ihonsisäistä injektiota olkavarteen 21 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: pyydetyt paikalliset ja systeemiset AE-t
Aikaikkuna: 14 päivää ensi- tai tehosterokotuksen jälkeen
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä, joilla on paikallinen tai systeeminen rokotteen reaktogeenisuus, joka perustuu koehenkilöiden muistiapuvälineisiin tai kliinisten arviointien aikana tallennettujen pyydettyjen haittatapahtumien arviointiin
|
14 päivää ensi- tai tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus: Ei-toivotut AE
Aikaikkuna: Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä ei-toivottuja rokotteisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE) kussakin annosryhmässä
|
Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
|
Turvallisuus: SAE
Aikaikkuna: Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä rokotteeseen liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
|
Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
|
Turvallisuus: Erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä rokotteeseen liittyviä erityistä kiinnostavia haittavaikutuksia (AESI)
|
Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
|
Turvallisuus: Veren hemoglobiinitason mittaus
Aikaikkuna: Näytös, päivät 7, 14, 28, 35
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä hemoglobiinin (Hb) verikokeiden tulokset poikkeavat g/l. Viitealue ("Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolled In Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): Nainen 117-157 g/l / Mies: 133-177 g/l) Anemia raportoitu seuraavasti: LUOKKA 1: <117 - 100 g/l LUOKKA 2: <100 - 80 g/l LUOKKA 3: < 80 g/l |
Näytös, päivät 7, 14, 28, 35
|
|
Turvallisuus: Alkalifosfaatti Veritason mittaus
Aikaikkuna: Näytös, päivät 7, 14, 28, 35
|
Vapaaehtoisten kokonaismäärä ja kussakin annosryhmässä, joiden verikokeen tulokset olivat epänormaaleja alkalisen fosfaatin suhteen mitattuna U/L. Viitealueet ("Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Inrolled In Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L Alkalisen fosfaatin nousu on raportoitu seuraavasti: LUOKKA 1: 121 - 300 U/L LUOKKA 2: >300 - 600 U/L LUOKKA 3: > 600 U/L |
Näytös, päivät 7, 14, 28, 35
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus: Niiden osallistujien osuus, joilla on PepGNP-Dengue-taudille spesifinen CD8-T-solu
Aikaikkuna: Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
CD8+ T-soluspesifisten peptidien esiintymistiheys sytometrialla ex vivo käyttäen värjäystä denguekuume-spesifisillä dekstrameereilla ja aktivaatio-indusoiduilla markkereilla (AIM)
|
Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
|
Seropositiivisten osallistujien osuus (vasta-aineet Dengue-virusta vastaan)
Aikaikkuna: Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
Dengue-serologinen pikatesti: Serologia neljän denguekuumeen serotyypin vasta-aineiden havaitsemiseksi pikatestillä Anti-DENV2 Ig: Serologia vasta-aineiden havaitsemiseksi luonnollista DENV:tä (lysaattia tai inaktivoituja viruspartikkeleita) vastaan ELISA-menetelmällä |
Opintopäiviä 0-180 tai lopetuskäynnillä, jos se lopetetaan ennenaikaisesti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- naNO-DENGUE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat osallistuvat tutkimukseen liittyvien käsikirjoitusten, tiivistelmien, lehdistötiedotteiden ja muiden julkaisujen luonnosten kirjoittamiseen ja/tai tarkistamiseen.
Lukuun ottamatta tutkimuksen suorittamiseen liittyviä ilmeisiä puutteita, jotka voivat estää tietojen julkaisemisen, turvallisuus- ja tehotiedot julkaistaan PI:n ja sponsorin valvonnassa ja luvalla.
Julkaiseminen sisältää mahdollisimman paljon yksilötason tietoja, jotta voidaan varmistaa tulosten toistettavuus vaarantamatta osallistujien yksityisyyttä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .