Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I peptidové vakcíny proti viru dengue na bázi nanočástic

28. listopadu 2022 aktualizováno: Emergex Vaccines Holding Ltd.

naNO-DENGUE: Fáze I, dvojitě zaslepená, randomizovaná, vozidlem řízená, bezpečnostní studie zaměřená na zjištění dávek syntetické nanočásticové priming peptidové vakcíny proti viru dengue u zdravých dospělých ve Švýcarsku

Tato studie si klade za cíl otestovat bezpečnost 2 dávek specifického koktejlu peptidů virů dengue pro aktivaci T-buněk reprezentujících všechny 4 sérotypy DENV a namontovaných na zlaté nanočástici.

POZNÁMKA: Toto je hlavní protokol prospektivní dvoufázové adaptivní studie, jejímž cílem je přidat a otestovat také kandidáta na vakcínu proti koronaviru v identickém designu studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kritickým omezením vakcín proti horečce dengue je jejich spojení se zesílením závislým na protilátkách, kde špatně vytvořené imunitní reakce predisponují jedince k závažnému onemocnění během druhé infekce. Cílenější vakcína (indukující/primující T buňky a neprodukující protilátky) by tedy mohla být nejlepší alternativní a nejúspěšnější preventivní metodou v boji proti závažným projevům onemocnění.

Systémy pro dodávání nanočásticových antigenů byly vyvinuty pro obohacení specifického cílení imunitních receptorů. Tyto nosičové systémy jsou navrženy tak, aby usnadnily vychytávání a zpracování antigenu buňkami prezentujícími antigen (APC), stejně jako kontrolovaly uvolňování antigenu a chránily je před předčasnou proteolytickou degradací. Tato cílenější reakce nám také umožňuje snížit účinnou dávku antigenu (na nanomoly) a napodobit replikující se infekci s nulovým rizikem rozvoje infekčního onemocnění.

Hypotézy jsou uvedeny níže:

  1. Během pandemie COVID-19 způsobí onemocnění virem dengue pravděpodobně značný diagnostický zmatek a hrozí mu další progrese kvůli narušeným kontrolním opatřením.
  2. Vzhledem k tomu, že pandemie SARS-CoV-2 devastuje svět, je zoufale potřeba vysoce účinných a škálovatelných vakcín.
  3. Peptidové vakcíny mají vysoký potenciál jako rychle škálovatelná modulární platforma pro vznikající onemocnění vyžadující cílené imunologické reakce.
  4. Viry dengue a koronaviry (např. Viry způsobující COVID-19) jsou pro tento přístup obzvláště vhodné.

Pro tuto počáteční část studie týkající se naNO-DENGUE jsou cíle následující:

Hlavní:

Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu dvou intradermálních injekcí dvou různých dávek zkoumané vakcíny indukující T buňky proti horečce dengue (PepGNP-Dengue) podané zdravým dobrovolníkům jako:

  1. kandidátní vakcína pro prevenci horečky dengue
  2. proof-of-concept pro rychle škálovatelnou modulární platformu peptidové vakcíny, po které bude po průběžných analýzách následovat konstrukt COVID-19.

Sekundární:

  1. Posoudit důkazy imunitní reakce zprostředkované T-buňkami jako náhrady ochrany proti závažnému onemocnění dengue pomocí nové peptidové set-point vakcíny u zdravých dospělých.
  2. Pro kontrolu nepřítomnosti protilátky zprostředkované odpovědi

Pro naNO-DENGUE bude celkem 26 způsobilých účastníků náhodně rozděleno do následujících skupin:

  • Skupina 1 (n=13): 10 nízká dávka (LD) PepGNP-Dengue (2,5 nmol) + 3 komparátor
  • Skupina 2 (n=13): 10 vysoké dávky (HD) PepGNP-Dengue (7,5 nmol) + 3 komparátor, tedy 20/26 vakcíny vera a 6/26 komparátorových kontrol. Alokace vakcíny vera versus komparátor pro každou skupinu jsou dvojitě zaslepené. Každé rameno bude rozděleno do „průkopnické“ skupiny (3/13 účastníků), po které bude o týden později po kontrole bezpečnosti zbývajících 10/13 „sledujících“.

Toto je hlavní protokol pro dvoustupňovou studii zkoumající bezpečnost 2 vakcín z platformy primární vakcíny T buněk pro nově se objevující onemocnění:

Fáze 1: naNO-DENGUE Studie fáze I peptidové vakcíny proti horečce dengue na bázi nanočástic (hlavní protokol) Fáze 2: naNO-COVID Fáze I studie peptidové vakcíny na bázi nanočástic proti SARS-CoV2 (podprotokol )

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1004
        • Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 až 45 let v den zařazení
  • Účastník podepsal informovaný souhlas
  • Bydlí ve Švýcarsku

Kritéria vyloučení:

  • Účastnice je těhotná, kojící nebo v plodném věku
  • Účast během 4 týdnů před prvním zkušebním očkováním nebo plánovaná účast během tohoto zkušebního období v jiném klinickém hodnocení zkoumajícím vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup
  • Příjem jakékoli vakcíny během 4 týdnů před první vakcínou ve studii (kromě vakcíny proti chřipce, kterou lze podat až 2 týdny před první vakcínou ve studii) nebo plánovaný příjem jakékoli vakcíny během 4 týdnů po každé vakcíně ve studii.
  • Předchozí očkování proti japonské encefalitidě (JE), žluté zimnici (YF) nebo jakékoli vakcíně proti viru dengue (monovalentní nebo tetravalentní) kdykoli v minulosti buď zkušební vakcínou nebo jinou vakcínou (komerční nebo testovanou) na základě lékařské anamnézy
  • Samostatně hlášená nebo zdokumentovaná historie flavivirové (FV) infekce (např. DENV, YF, WNV, JE, TBE), potvrzené klinicky nebo sérologicky
  • Příjem imunoglobulinů, krve nebo krevních derivátů za poslední 3 měsíce
  • Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo příjem imunosupresivní léčby
  • Samostatně hlášená nebo zdokumentovaná séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), přirozenou infekci hepatitidy B (HBcAb pozitivní sérologie) nebo hepatitidu C
  • Předchozí bydliště po dobu delší než 12 měsíců nebo cestování v posledních 30 dnech do oblastí s endemickým výskytem FV (kromě TBE a WNV)
  • S vysokým rizikem infekce dengue během zkoušky
  • Známá systémová přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny (např. zlato), nebo v anamnéze život ohrožující reakce na vakcíny nebo na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek
  • Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost (nahlášená nebo podezřelá)
  • Chronické onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie
  • Trombocytopenie nebo jakákoli porucha koagulace
  • Identifikován jako zkoušející nebo zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikován jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel nebo manželka, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie studium (t.j. v zaměstnání kliniky Tropivac nebo jednotky DFRI v Unisanté).
  • Odmítnutí být informován v případě, že budou odhaleny relevantní výsledky týkající se zdraví účastníka.

Následující příhody představují kontraindikaci pro podání hodnoceného přípravku v den plánované vakcinace.

Účastník musí být sledován až do vyřešení události jako u jakékoli jiné zdravotní události a může být zváženo pro očkování později (maximálně o 14 dní později) nebo odvoláno podle uvážení zkoušejícího. Zpoždění způsobená těmito událostmi nepředstavují odchylku protokolu.

  • Teplota >37,5°C v době očkování
  • Akutní onemocnění v době očkování
  • Pokud existuje klinické/epidemiologické podezření na COVID-19 (podle úsudku lékaře), bude účastník požádán, aby nejprve provedl PCR/rychlý test na SARS-CoV2 a očkování bude odloženo, dokud nebude výsledek negativní. a příznaky se vyřešily.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Falešný srovnávač: LD Vehicle_GNP
Nízkodávkový (LD) komparátor (2,5nmol) - zlaté nanočástice (14,8ug) bez peptidů
Biologický: LD vozidlo-HNP
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
Experimentální: LD PepGNP-dengue
Nízkodávková (LD) peptidová vakcína (2,5nmol) - zlaté nanočástice (14,8ug) plus peptidy
Biologický: LD PepGNP-dengue
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
Falešný srovnávač: HD vozidlo-HNP
High dose (HD) komparátor (7,5nmol) - zlaté nanočástice (44,5ug) bez peptidů
Biologický: HD vozidlo-HNP
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
Experimentální: HD PepGNP-dengue
Vysokodávková (HD) peptidová vakcína (7,5nmol) - zlaté nanočástice (44,5ug) plus peptidy
Biologický: HD PepGNP-dengue
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Vyžádané místní a systémové nežádoucí účinky
Časové okno: Do 14 dnů po základní nebo posilovací vakcinaci
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s lokální nebo systémovou reaktogenitou vakcíny na základě vyhodnocení vyžádaných nežádoucích příhod (AE) zaznamenaných na paměťových pomůckách subjektu nebo během klinických hodnocení
Do 14 dnů po základní nebo posilovací vakcinaci
Bezpečnost: Nevyžádané AE
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s nevyžádanými nežádoucími účinky spojenými s vakcínou (AE) v každé dávkové skupině
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Bezpečnost: SAE
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině se závažnými nežádoucími účinky spojenými s vakcínou (SAE)
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Bezpečnost: Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s nežádoucími účinky zvláštního zájmu souvisejícími s vakcínou (AESI)
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Bezpečnost: Měření hladiny hemoglobinu v krvi
Časové okno: Promítání, 7., 14., 28., 35. den

Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s abnormálními výsledky krevních testů týkajících se hemoglobinu (Hb) měřených v g/l.

Referenční rozsah (ze "Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín" - https://www.fda.gov/media/73679/download):

Ženy 117–157 g/l / muži: 133–177 g/l)

Anémie hlášená jako:

STUPEŇ 1: <117 - 100 g/l STUPEŇ 2: <100 - 80 g/l STUPEŇ 3: < 80 g/l
Promítání, 7., 14., 28., 35. den
Bezpečnost: Měření hladiny alkalického fosfátu v krvi
Časové okno: Promítání, 7., 14., 28., 35. den

Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s abnormálními výsledky krevních testů týkajících se alkalického fosfátu měřeno v U/L.

Referenční rozsahy (ze "Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L

Zvýšení alkalického fosfátu hlášené jako:

TŘÍDA 1: 121 - 300 U/L TŘÍDA 2: >300 - 600 U/L TŘÍDA 3: >600 U/L
Promítání, 7., 14., 28., 35. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita: Podíl účastníků s CD8-T buňkami specifickými pro PepGNP-Dengue
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Frekvence peptidů specifických pro CD8+ T buňky cytometrií ex vivo, s použitím barvení dextramery specifickými pro dengue a aktivací indukovanými markery (AIM)
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
Podíl účastníků, kteří se stanou séropozitivními (protilátky proti viru dengue)
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně

Rychlý sérologický test dengue: Sérologie k detekci protilátek proti čtyřem sérotypům dengue rychlým testem

Anti-DENV2 Ig: Sérologie k detekci protilátek proti přirozenému DENV (lyzát nebo inaktivované virové částice), pomocí ELISA
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emergex Vaccines Holding Ltd.

Spolupracovníci

University of Lausanne Hospitals
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • naNO-DENGUE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé se budou podílet na psaní a/nebo kontrole návrhů rukopisů, abstraktů, tiskových zpráv a jakýchkoli dalších publikací vyplývajících ze studie.

Kromě zjevných nedostatků ve vedení studie, které mohou bránit zveřejnění údajů, budou údaje o bezpečnosti a účinnosti zveřejněny pod dohledem a autorizací PI a sponzora.

Publikace bude zahrnovat co nejvíce údajů na individuální úrovni, aby byla zajištěna reprodukovatelnost výsledků, aniž by došlo k ohrožení soukromí účastníků.

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců od ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Recenzovaná publikace

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LD vozidlo-HNP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit