Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase-I-studie af en nanopartikel-baseret peptidvaccine mod dengue-virus

28. november 2022 opdateret af: Emergex Vaccines Holding Ltd.

naNO-DENGUE: En fase I dobbeltblind, randomiseret, køretøjsstyret, dosisfindende, sikkerhedsundersøgelse af en syntetisk nanopartikel-baseret, T-celleprimende peptidvaccine mod dengue-virus hos raske voksne i Schweiz

Dette forsøg har til formål at teste sikkerheden af ​​2 doser af en T-celle priming specifik cocktail af Dengue virus peptider, der repræsenterer alle 4 DENV serotyper og monteret på en guld nanopartikel.

BEMÆRK: Dette er hovedprotokollen for et potentielt 2-trins adaptivt forsøg, som har til formål også at tilføje og teste en Coronavirus-vaccinekandidat i et identisk forsøgsdesign.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En kritisk begrænsning for dengue-vacciner er deres forbindelse med antistofafhængig forbedring, hvor dårligt dannede immunresponser disponerer individet for alvorlig sygdom under en anden infektion. En mere målrettet vaccine (inducerer/primer T-celler og producerer ikke antistoffer) kunne således være den bedste alternative og mest succesrige forebyggende metode i kampen mod alvorlige manifestationer af sygdommen.

Nanopartikel-antigenleveringssystemer er blevet udviklet til at berige specifik målretning af immunreceptorer. Disse bærersystemer er designet til at lette antigenoptagelse og behandling af antigenpræsenterende celler (APC'er) samt til at kontrollere antigenfrigivelse og beskytte dem mod for tidlig proteolytisk nedbrydning. Denne mere målrettede reaktion giver os også mulighed for at reducere den effektive antigendosis (til nanomol) og efterligne en replikerende infektion med nul risiko for at udvikle den infektionssygdom.

Hypoteserne er listet nedenfor:

  1. Under COVID-19-pandemien vil dengue-virussygdom sandsynligvis forårsage betydelig diagnostisk forvirring, og den risikerer yderligere progression på grund af forstyrrede kontrolforanstaltninger.
  2. Da SARS-CoV-2-pandemien ødelægger verden, er behovet for yderst effektive og skalerbare vacciner desperat påkrævet.
  3. Peptidvacciner har et højt potentiale som en hurtigt skalerbar modulær platform for nye sygdomme, der kræver målrettede immunologiske responser.
  4. Dengue-virus og Coronavirus (f.eks. COVID-19-forårsager vira) er særligt velegnede til denne tilgang.

For denne indledende naNO-DENGUE del af forsøget er målene som følger:

Primær:

For at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​to intradermale injektioner af to forskellige doser af den undersøgelsesmæssige Dengue-peptid T-celle-inducerende vaccine (PepGNP-Dengue) administreret til raske frivillige som en:

  1. kandidatvaccine til forebyggelse af denguefeber
  2. proof-of-concept for en hurtigt skalerbar modulær peptidvaccineplatform, som vil blive efterfulgt af en COVID-19-konstruktion efter midlertidige analyser.

Sekundær:

  1. At vurdere beviserne for en T-celle-medieret immunrespons som et surrogat af beskyttelse mod svær dengue-sygdom ved hjælp af en ny peptid-set-point-vaccine hos raske voksne.
  2. For at kontrollere fraværet af et antistofmedieret respons

For naNO-DENGUE vil i alt 26 kvalificerede deltagere blive randomiseret i følgende grupper:

  • Gruppe 1 (n=13): 10 lavdosis (LD) PepGNP-dengue (2,5 nmol) + 3 komparator
  • Gruppe 2 (n=13): 10 højdosis (HD) PepGNP-dengue (7,5 nmol) + 3 komparator, således 20/26 vaccine vera og 6/26 komparator kontroller. Tildelinger af vaccine vera vs Comparator for hver gruppe er dobbeltblindede. Hver arm vil blive forskudt i en "Pioner"-gruppe (3/13 deltagere) fulgt en uge senere efter en sikkerhedsgennemgang af de resterende 10/13 "tilhængere".

Dette er hovedprotokollen for en 2-trins undersøgelse, der undersøger sikkerheden af ​​2 vacciner fra en T-celle-primende vaccineplatform til nye sygdomme:

Trin 1: naNO-DENGUE Et fase-I-studie af en nanopartikel-baseret peptidvaccine mod dengue (masterprotokol) Trin 2: naNO-COVID Et fase-I-studie af en nanopartikel-baseret peptidvaccine mod SARS-CoV2 (underprotokol) )

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1004
        • Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18 til 45 år på optagelsesdagen
  • Deltager underskrev informeret samtykke
  • Bor i Schweiz

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder
  • Deltagelse i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure
  • Modtagelse af enhver vaccine i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination (undtagen influenzavaccination, som kan modtages op til 2 uger før den første undersøgelsesvaccine) eller planlagt modtagelse af enhver vaccine i de 4 uger efter hver forsøgsvaccination.
  • Tidligere vaccination mod japansk hjernebetændelse (JE), gul feber (YF) eller enhver dengue-virusvaccine (monovalent eller tetravalent) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden med enten en prøvevaccine eller en anden vaccine (kommerciel eller forsøgsmæssig) baseret på medicinsk historie
  • Selvrapporteret eller dokumenteret historie med flavivirus (FV) infektion (f. DENV, YF, WNV, JE, TBE), bekræftet enten klinisk eller serologisk
  • Modtagelse af immunglobuliner, blod eller blodafledte produkter inden for de seneste 3 måneder
  • Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunsuppressiv behandling
  • Selvrapporteret eller dokumenteret seropositivitet for human immundefektvirus (HIV), naturlig hepatitis B-infektion (HBcAb positiv serologi) eller hepatitis C
  • Tidligere ophold i mere end 12 måneder i, eller rejse inden for de sidste 30 dage til FV-endemiske regioner (undtagen TBE og WNV)
  • Med høj risiko for dengue-infektion under forsøget
  • Kendt systemisk overfølsomhed over for nogen af ​​vaccinens komponenter (f. guld), eller historie med en livstruende reaktion på vacciner eller på en vaccine, der indeholder nogen af ​​de samme stoffer
  • Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug (rapporteret eller mistænkt)
  • Kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning
  • Trombocytopeni eller enhver koagulationsforstyrrelse
  • Identificeret som en efterforsker eller ansat i efterforskeren eller studiecentret med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse, eller identificeret som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forælder, ægtefælle, naturligt eller adopteret barn) til efterforskeren eller medarbejder med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse studie (dvs. i ansættelse af Tropivac-klinikken eller DFRI-enheden på Unisanté).
  • Afslag på at blive informeret i tilfælde af, at relevante resultater vedrørende deltagerens helbred afsløres.

Følgende hændelser udgør kontraindikationer for administration af forsøgsproduktet på dagen for planlagt vaccination.

Deltageren skal følges, indtil hændelsen er løst som ved enhver medicinsk hændelse og kan overvejes til vaccination på et senere tidspunkt (maksimalt 14 dage senere) eller trækkes tilbage efter investigatorens skøn. Forsinkelser på grund af disse hændelser udgør ikke en protokolafvigelse.

  • Temperatur på >37,5°C på vaccinationstidspunktet
  • Akut sygdom på vaccinationstidspunktet
  • Hvis der er en klinisk/epidemiologisk mistanke om COVID-19 (ifølge klinikerens vurdering), vil deltageren blive bedt om først at tage en PCR/hurtig test for SARS-CoV2, og vaccinationen vil blive udskudt, indtil resultatet er negativt. og symptomerne er forsvundet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Sham-komparator: LD Vehicle_GNP
Lavdosis (LD) komparator (2,5 nmol) - guld nanopartikel (14,8 ug) uden peptider
Biologisk: LD køretøj-BNP
To intradermale injektioner i overarmen med 21 dages mellemrum
Eksperimentel: LD PepGNP-denguefeber
Lavdosis (LD) peptidvaccine (2,5 nmol) - guld nanopartikel (14,8 ug) plus peptider
Biologisk: LD PepGNP-denguefeber
To intradermale injektioner i overarmen med 21 dages mellemrum
Sham-komparator: HD køretøj-BNP
Højdosis (HD) komparator (7,5 nmol) - guld nanopartikel (44,5 ug) uden peptider
Biologisk: HD køretøj-BNP
To intradermale injektioner i overarmen med 21 dages mellemrum
Eksperimentel: HD PepGNP-denguefeber
Højdosis (HD) peptidvaccine (7,5 nmol) - guld nanopartikel (44,5 ug) plus peptider
Biologisk: HD PepGNP-denguefeber
To intradermale injektioner i overarmen med 21 dages mellemrum

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Anmodede lokale og systemiske hjælpemidler
Tidsramme: Gennem 14 dage efter prime- eller boostvaccination
Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med lokal eller systemisk vaccinereaktogenicitet, baseret på evaluering af anmodede bivirkninger (AE'er) registreret på forsøgspersonens hukommelseshjælpemidler eller under kliniske vurderinger
Gennem 14 dage efter prime- eller boostvaccination
Sikkerhed: Uopfordrede AE'er
Tidsramme: Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med uopfordrede vaccine-associerede bivirkninger (AE'er) i hver dosisgruppe
Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Sikkerhed: SAE'er
Tidsramme: Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med vaccine-associerede alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Sikkerhed: Uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med vaccine-associerede bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Sikkerhed: Måling af hæmoglobin i blodet
Tidsramme: Screening, dag 7, 14, 28, 35

Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med unormale resultater i blodprøver vedrørende hæmoglobin (Hb) målt i g/l.

Referenceområde (fra "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download):

Hun 117-157 g/l / han: 133-177 g/l)

Anæmi rapporteret som:

GRADE 1: <117 - 100 g/l GRADE 2: <100 - 80 g/l GRADE 3: < 80 g/l
Screening, dag 7, 14, 28, 35
Sikkerhed: Måling af alkalisk fosfat i blodet
Tidsramme: Screening, dag 7, 14, 28, 35

Antal frivillige samlet og i hver dosisgruppe med unormale resultater i blodprøve vedrørende alkalisk fosfat målt i U/L.

Referenceintervaller (fra "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L

Forhøjelse af alkalisk fosfat rapporteret som:

GRADE 1: 121 - 300 E/L GRADE 2: >300 - 600 E/L GRADE 3: >600 E/L
Screening, dag 7, 14, 28, 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet: Andel af deltagere med CD8-T-celle specifik for PepGNP-dengue
Tidsramme: Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Hyppighed af CD8+ T-cellespecifikke peptider ved cytometri ex vivo ved brug af farvning med dengue-specifikke dextramerer og aktiveringsinducerede markører (AIM)
Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt
Andel af deltagere, der bliver seropositive (antistoffer mod Dengue-virus)
Tidsramme: Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt

Dengue-serologi-hurtigtest: Serologi til påvisning af antistoffer mod de fire dengue-serotyper ved hurtigtest

Anti-DENV2 Ig: Serologi til påvisning af antistoffer mod naturlig DENV (lysat eller inaktiverede virale partikler) ved ELISA
Studiedage 0-180 eller gennem opsigelsesbesøg, hvis afbrydelser tidligt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emergex Vaccines Holding Ltd.

Samarbejdspartnere

University of Lausanne Hospitals
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • naNO-DENGUE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne vil være involveret i at skrive og/eller gennemgå udkast til manuskripter, abstracts, pressemeddelelser og alle andre publikationer, der udspringer af undersøgelsen.

Bortset fra åbenlyse mangler ved gennemførelsen af ​​undersøgelsen, som kan udelukke offentliggørelse af data, vil sikkerheds- og effektdata blive offentliggjort under tilsyn og autorisation af PI og sponsor.

Offentliggørelsen vil inkludere så mange data på individuelt niveau som muligt for at sikre reproducerbarhed af resultater uden at kompromittere deltagernes privatliv.

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Peer-reviewed publikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LD køretøj-BNP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner