Badanie fazy I szczepionki peptydowej na bazie nanocząstek przeciwko wirusowi dengi
naNO-DENGUE: badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane nośnikiem, ustalające dawkę i bezpieczeństwo syntetycznej szczepionki peptydowej opartej na komórkach T, szczepionki primingowej przeciwko wirusowi dengi u zdrowych osób dorosłych w Szwajcarii
Ta próba ma na celu przetestowanie bezpieczeństwa 2 dawek koktajlu peptydów wirusa dengi, reprezentujących wszystkie 4 serotypy DENV i osadzonych na nanocząsteczkach złota, swoistego dla komórek T koktajlu pierwotnego.
UWAGA: Jest to główny protokół prospektywnego 2-etapowego badania adaptacyjnego, którego celem jest dodanie i przetestowanie kandydata na szczepionkę przeciwko koronawirusowi, w identycznym projekcie badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Krytycznym ograniczeniem szczepionek przeciw Dendze jest ich związek ze wzmocnieniem zależnym od przeciwciał, gdzie słabo ukształtowane odpowiedzi immunologiczne predysponują osobnika do ciężkiej choroby podczas drugiej infekcji. Tak więc bardziej ukierunkowana szczepionka (indukująca/primingowa limfocyty T i nie wytwarzająca przeciwciał) mogłaby być najlepszą alternatywą i najskuteczniejszą metodą zapobiegawczą w walce z ciężkimi objawami choroby.
Opracowano nanocząsteczkowe systemy dostarczania antygenu w celu wzbogacenia swoistego ukierunkowania na receptory immunologiczne. Te systemy nośników mają na celu ułatwienie wychwytu i przetwarzania antygenu przez komórki prezentujące antygen (APC), a także kontrolowanie uwalniania antygenu i ochronę ich przed przedwczesną degradacją proteolityczną. Ta bardziej ukierunkowana odpowiedź pozwala nam również zmniejszyć skuteczną dawkę antygenu (do nanomoli) i naśladować replikującą się infekcję przy zerowym ryzyku rozwoju choroby zakaźnej.
Hipotezy są wymienione poniżej:
- Podczas pandemii COVID-19 choroba wywołana wirusem denga może powodować znaczne zamieszanie diagnostyczne i grozi dalszym postępem z powodu zakłócenia środków kontroli.
- Podczas gdy pandemia SARS-CoV-2 pustoszy świat, rozpaczliwie potrzebne są wysoce wydajne i skalowalne szczepionki.
- Szczepionki peptydowe mają duży potencjał jako szybko skalowalna modułowa platforma dla pojawiających się chorób wymagających ukierunkowanych odpowiedzi immunologicznych.
- Wirusy dengi i koronawirusy (np. wirusy powodujące COVID-19) szczególnie dobrze nadają się do tego podejścia.
Cele tej początkowej części badania naNO-DENGUE są następujące:
Podstawowy:
Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności dwóch śródskórnych wstrzyknięć dwóch różnych dawek badanej szczepionki indukującej limfocyty T peptydu dengi (PepGNP-Dengue) podawanych zdrowym ochotnikom jako:
- szczepionka kandydująca do zapobiegania dendze
- weryfikacja koncepcji szybko skalowalnej modułowej platformy szczepionek peptydowych, po której nastąpi konstrukt COVID-19 po analizach pośrednich.
Wtórny:
- Ocena dowodów na odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą komórki T, jako substytut ochrony przed ciężką chorobą dengi przy użyciu nowej szczepionki z ustalonym punktem peptydowym u zdrowych osób dorosłych.
- Aby sprawdzić brak odpowiedzi, w której pośredniczą przeciwciała
W przypadku naNO-DENGUE łącznie 26 kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych do następujących grup:
- Grupa 1 (n=13): 10 Niska dawka (LD) PepGNP-Dengue (2,5 nmol) + 3 Komparator
- Grupa 2 (n=13): 10 wysokich dawek (HD) PepGNP-Dengue (7,5 nmol) + 3 komparatory, tak więc 20/26 szczepionek prawdziwych i 6/26 kontroli porównawczych. Alokacje szczepionki Vera vs Komparator dla każdej grupy są podwójnie zaślepione. Każde ramię zostanie podzielone na grupy „Pionierskie” (3/13 uczestników), a tydzień później po ocenie bezpieczeństwa przez pozostałych 10/13 „Obserwatorów”.
To jest główny protokół dla 2-etapowego badania oceniającego bezpieczeństwo 2 szczepionek z platformy szczepień pierwotnych z limfocytami T w przypadku pojawiających się chorób:
Etap 1: naNO-DENGUE Badanie fazy I szczepionki peptydowej opartej na nanocząstkach przeciwko Denga (protokół główny) Etap 2: naNO-COVID Badanie fazy I szczepionki peptydowej opartej na nanocząstkach przeciwko SARS-CoV2 (podprotokół )
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 45 lat w dniu włączenia
- Uczestnik podpisał świadomą zgodę
- Mieszka w Szwajcarii
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub może zajść w ciążę
- Udział w okresie 4 tygodni poprzedzających pierwsze szczepienie próbne lub planowany udział w obecnym okresie próbnym w innym badaniu klinicznym dotyczącym szczepionki, leku, wyrobu medycznego lub procedury medycznej
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwsze szczepienie próbne (z wyjątkiem szczepienia przeciw grypie, które można otrzymać do 2 tygodni przed pierwszą szczepionką badaną) lub planowane przyjęcie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni po każdym szczepieniu próbnym.
- Wcześniejsze szczepienie przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE), żółtej gorączce (YF) lub jakiejkolwiek szczepionce przeciw wirusowi dengi (monowalentnej lub czterowalentnej) w dowolnym momencie w przeszłości szczepionką próbną lub inną szczepionką (komercyjną lub badaną) w oparciu o wywiad medyczny
- Zgłoszona lub udokumentowana historia zakażenia flawiwirusem (FV) (np. DENV, YF, WNV, JE, TBE), potwierdzone klinicznie lub serologicznie
- Przyjmowanie immunoglobulin, krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Znany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; lub otrzymanie terapii immunosupresyjnej
- Zgłoszona lub udokumentowana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), naturalnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnia serologia HBcAb) lub zapalenia wątroby typu C
- Poprzednie zamieszkiwanie przez ponad 12 miesięcy lub podróżowanie w ciągu ostatnich 30 dni do regionów endemicznych FV (z wyłączeniem KZM i WNV)
- Wysokie ryzyko zakażenia dengą podczas badania
- Znana ogólnoustrojowa nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki (np. złota) lub zagrażającą życiu reakcję na szczepionki lub szczepionkę zawierającą którąkolwiek z tych samych substancji w wywiadzie
- Obecne nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków (zgłoszone lub podejrzewane)
- Przewlekła choroba, która w opinii badacza jest na etapie, w którym może przeszkadzać w prowadzeniu lub ukończeniu badania
- Małopłytkowość lub jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia
- zidentyfikowany jako Badacz lub pracownik Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub zidentyfikowany jako członek najbliższej rodziny (tj. rodzic, małżonek, dziecko fizyczne lub adoptowane) Badacza lub pracownika bezpośrednio zaangażowanego w proponowane badanie studia (tj. zatrudnienie w klinice Tropivac lub jednostce DFRI w Unisanté).
- Odmowa poinformowania w przypadku ujawnienia istotnych wyników dotyczących stanu zdrowia uczestnika.
Następujące zdarzenia stanowią przeciwwskazanie do podania badanego produktu w dniu planowanego szczepienia.
Uczestnika należy obserwować do czasu ustąpienia zdarzenia, tak jak w przypadku każdego zdarzenia medycznego, i można rozważyć szczepienie w późniejszym terminie (maksymalnie 14 dni później) lub wycofać go według uznania Badacza. Opóźnienia spowodowane tymi zdarzeniami nie stanowią odstępstwa od protokołu.
- Temperatura >37,5°C w momencie szczepienia
- Ostra choroba w czasie szczepienia
- W przypadku klinicznego/epidemiologicznego podejrzenia COVID-19 (w ocenie klinicysty) uczestnik zostanie poproszony o wykonanie testu PCR/szybkiego w kierunku SARS-CoV2, a szczepienie zostanie odroczone do czasu uzyskania negatywnego wyniku i objawy ustąpiły.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: LD Pojazd_PNB
Komparator niskodawkowy (LD) (2,5 nmol) - nanocząsteczka złota (14,8 ug) bez peptydów
|
Dwa wstrzyknięcia śródskórne w ramię w odstępie 21 dni
|
|
Eksperymentalny: LD PepGNP-denga
Szczepionka peptydowa o niskiej dawce (LD) (2,5 nmol) - nanocząsteczka złota (14,8 ug) plus peptydy
|
Dwa wstrzyknięcia śródskórne w ramię w odstępie 21 dni
|
|
Pozorny komparator: PNB pojazdu HD
Komparator wysokodawkowy (HD) (7,5 nmol) - nanocząsteczka złota (44,5 ug) bez peptydów
|
Dwa wstrzyknięcia śródskórne w ramię w odstępie 21 dni
|
|
Eksperymentalny: HD PepGNP-denga
Szczepionka peptydowa w wysokiej dawce (HD) (7,5 nmol) - nanocząstka złota (44,5 ug) plus peptydy
|
Dwa wstrzyknięcia śródskórne w ramię w odstępie 21 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: Zamówione lokalne i systemowe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez 14 dni po szczepieniu podstawowym lub przypominającym
|
Liczba ochotników ogółem i w każdej grupie dawkowania z miejscową lub ogólnoustrojową reaktogennością szczepionki, na podstawie oceny oczekiwanych zdarzeń niepożądanych (AE) zapisanych na elementach wspomagających pamięć pacjenta lub podczas oceny klinicznej
|
Przez 14 dni po szczepieniu podstawowym lub przypominającym
|
|
Bezpieczeństwo: Niezamówione AE
Ramy czasowe: Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Liczba ochotników ogółem iw każdej grupie dawkowania z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze szczepionką (AE) w każdej grupie dawkowania
|
Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
|
Bezpieczeństwo: SAE
Ramy czasowe: Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Liczba ochotników ogółem iw każdej grupie dawkowania z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze szczepionką (SAE)
|
Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
|
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Liczba ochotników ogółem iw każdej grupie dawkowania, u których wystąpiły szczególne zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką (AESI)
|
Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
|
Bezpieczeństwo: Pomiar poziomu hemoglobiny we krwi
Ramy czasowe: Pokaz, dni 7, 14, 28, 35
|
Liczba ochotników ogółem iw każdej grupie dawkowania z nieprawidłowymi wynikami badania krwi w odniesieniu do hemoglobiny (Hb) mierzonej wg/l. Zakres referencyjny (od „Skala stopni toksyczności dla zdrowych dorosłych i nastolatków uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych” — https://www.fda.gov/media/73679/download): Kobieta 117-157 g/l / Mężczyzna: 133-177 g/l) Niedokrwistość zgłaszana jako: STOPIEŃ 1: <117 - 100 g/l STOPIEŃ 2: <100 - 80 g/l STOPIEŃ 3: < 80 g/l |
Pokaz, dni 7, 14, 28, 35
|
|
Bezpieczeństwo: Pomiar poziomu fosforanów alkalicznych we krwi
Ramy czasowe: Pokaz, dni 7, 14, 28, 35
|
Liczba ochotników ogółem iw każdej grupie dawkowania z nieprawidłowymi wynikami badania krwi w odniesieniu do fosforanów alkalicznych mierzona w U/l. Zakresy referencyjne (od „Skali stopni toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i młodzieży uczestniczących w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych” — https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 jedn./l Podwyższenie fosforanu alkalicznego zgłaszane jako: KLASA 1: 121 - 300 j./l KLASA 2: >300 - 600 j./l KLASA 3: >600 j./l |
Pokaz, dni 7, 14, 28, 35
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność: Odsetek uczestników z komórkami T CD8-T specyficznymi dla PepGNP-Dengue
Ramy czasowe: Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Częstość występowania peptydów swoistych dla limfocytów T CD8+ metodą cytometrii ex vivo, przy użyciu barwienia dekstramerami swoistymi dla dengi i markerami indukowanymi aktywacją (AIM)
|
Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
|
Odsetek uczestników seropozytywnych (przeciwciała przeciwko wirusowi dengi)
Ramy czasowe: Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Szybki test serologiczny dengi: Serologia do wykrywania przeciwciał przeciwko czterem serotypom dengi za pomocą szybkiego testu Anti-DENV2 Ig: Serologia do wykrywania przeciwciał przeciwko naturalnemu DENV (lizat lub inaktywowane cząsteczki wirusa), metodą ELISA |
Dni nauki 0-180 lub poprzez wizytę końcową, jeśli zakończono wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- naNO-DENGUE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badacze będą zaangażowani w pisanie i/lub recenzowanie wersji roboczych manuskryptów, streszczeń, komunikatów prasowych i wszelkich innych publikacji powstałych w wyniku badania.
Oprócz oczywistych błędów w przeprowadzeniu badania, które mogą uniemożliwić publikację danych, dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności zostaną opublikowane pod nadzorem i za zgodą PI i Sponsora.
Publikacja będzie zawierać jak najwięcej danych na poziomie indywidualnym, aby zapewnić powtarzalność wyników bez narażania prywatności uczestników.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
- Kod analityczny
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .