基于纳米颗粒的登革病毒肽疫苗的 I 期研究
naNO-登革热：针对瑞士健康成人的基于合成纳米颗粒的 T 细胞启动肽疫苗针对登革热病毒的 I 期双盲、随机、车辆控制、剂量探索、安全性研究
该试验旨在测试代表所有 4 种 DENV 血清型并安装在金纳米颗粒上的 2 剂 T 细胞启动特异性登革热病毒肽混合物的安全性。
注：这是一项前瞻性两阶段适应性试验的主协议，其目的是在相同的试验设计中添加和测试冠状病毒候选疫苗。
研究概览
详细说明
登革热疫苗的一个关键限制是它们与抗体依赖性增强有关，其中形成不良的免疫反应使个体在第二次感染期间容易患上严重疾病。 因此，更有针对性的疫苗（诱导/启动 T 细胞而不产生抗体）可能是对抗该疾病严重表现的最佳替代方法和最成功的预防方法。
已经开发了纳米颗粒抗原递送系统以丰富免疫受体的特异性靶向。 这些载体系统旨在促进抗原呈递细胞 (APC) 对抗原的摄取和处理，以及控制抗原释放并保护它们免于过早蛋白水解降解。 这种更有针对性的反应还使我们能够减少有效抗原剂量（至纳摩尔）并模拟复制感染，而感染性疾病的风险为零。
假设如下：
- 在 COVID-19 大流行期间，登革热病毒病可能会导致严重的诊断混乱，并且由于控制措施中断，它有进一步发展的风险。
- 随着 SARS-CoV-2 大流行席卷全球，迫切需要高效且可扩展的疫苗。
- 肽疫苗作为一种快速扩展的模块化平台具有很高的潜力，可用于需要靶向免疫反应的新兴疾病。
- 登革热病毒和冠状病毒（例如 COVID-19 引起的病毒）特别适合这种方法。
对于试验的初始 naNO-DENGUE 部分，目标如下：
基本的：
评估两次皮内注射两种不同剂量的研究性登革肽 T 细胞诱导疫苗 (PepGNP-Dengue) 给健康志愿者的安全性和反应原性：
- 登革热预防候选疫苗
- 快速可扩展的模块化肽疫苗平台的概念验证，在中期分析后将采用 COVID-19 结构。
中学：
- 在健康成人中使用新型肽设定点疫苗评估 T 细胞介导的免疫反应作为预防严重登革热疾病的替代物的证据。
- 检查是否存在抗体介导的反应
对于 naNO-DENGUE，总共 26 名符合条件的参与者将被随机分配到以下组：
- 第 1 组 (n=13)：10 个低剂量 (LD) PepGNP-Dengue (2.5 nmol) + 3 个比较剂
- 第 2 组 (n=13)：10 个高剂量 (HD) PepGNP-Dengue (7.5 nmol) + 3 个比较剂，因此，20/26 vera 疫苗和 6/26 比较剂对照。 每组的 Vera 疫苗与比较剂的分配是双盲的。 每只手臂将交错进入“先锋”组（3/13 参与者），一周后由其余 10/13“追随者”进行安全审查后。
这是一项 2 阶段研究的主要协议，该研究调查了来自 T 细胞启动疫苗平台的 2 种疫苗对新兴疾病的安全性：
第 1 阶段：naNO-DENGUE 基于纳米颗粒的登革热肽疫苗的 I 期研究（主方案） 第 2 阶段：naNO-COVID 基于纳米颗粒的 SARS-CoV2 肽疫苗的 I 期研究（子方案） )
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 纳入之日年龄在 18 至 45 岁之间
- 参与者签署知情同意书
- 居住在瑞士
排除标准：
- 参与者怀孕、哺乳或有生育能力
- 在第一次试验疫苗接种前的 4 周内参与或计划在当前试验期间参与另一项调查疫苗、药物、医疗器械或医疗程序的临床试验
- 在第一次试验疫苗接种前 4 周内接受过任何疫苗（流感疫苗除外，流感疫苗可能在首次研究疫苗接种前 2 周内接种）或计划在每次试验疫苗接种后 4 周内接种任何疫苗。
- 根据病史，过去任何时间接种过日本脑炎 (JE)、黄热病 (YF) 或任何登革热病毒疫苗（单价或四价），使用试验疫苗或其他疫苗（商业或研究）
- 自我报告或记录的黄病毒 (FV) 感染史（例如 DENV、YF、WNV、JE、TBE），经临床或血清学证实
- 在过去 3 个月内接受过免疫球蛋白、血液或血液制品
- 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷；或接受免疫抑制治疗
- 自我报告或记录的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎自然感染（HBcAb 阳性血清学）或丙型肝炎的血清阳性
- 以前在 FV 流行地区居住超过 12 个月，或在过去 30 天内到过 FV 流行地区（不包括 TBE 和 WNV）
- 试验期间感染登革热的高风险
- 已知对任何疫苗成分（例如 金），或对疫苗或含有任何相同物质的疫苗有危及生命的反应史
- 当前酗酒或吸毒（报告或怀疑）
- 研究者认为慢性疾病处于可能干扰试验进行或完成的阶段
- 血小板减少症或任何凝血障碍
- 被确定为直接参与拟议研究的研究者或研究者或研究中心的雇员，或被确定为直接参与拟议研究的研究者或雇员的直系亲属（即父母、配偶、亲生或收养的子女）研究（即在 Unisanté 的 Tropivac 诊所或 DFRI 部门工作）。
- 涉及参与者健康状况的相关结果，拒绝通知。
以下事件构成在计划疫苗接种当天使用研究产品的禁忌症。
与任何医疗事件一样，必须跟踪参与者直到事件解决，并且可以考虑在以后的日期（最多 14 天后）接种疫苗或由研究者酌情决定退出。 由于这些事件造成的延迟不构成协议偏差。
- 接种疫苗时体温 >37.5°C
- 接种疫苗时患有急性疾病
- 如果临床/流行病学怀疑 COVID-19（根据临床医生的判断），参与者将被要求先进行 SARS-CoV2 的 PCR/快速检测，疫苗接种将延迟至结果呈阴性并且症状已经解决。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：LD车辆_GNP
低剂量 (LD) 比较剂 (2.5nmol) - 不含肽的金纳米颗粒 (14.8ug)
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间隔 21 天在上臂进行两次皮内注射
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实验性的：LD PepGNP-登革热
低剂量 (LD) 肽疫苗 (2.5nmol) - 金纳米颗粒 (14.8ug) 加肽
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间隔 21 天在上臂进行两次皮内注射
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假比较器：高清车-GNP
高剂量 (HD) 比较剂 (7.5nmol) - 不含肽的金纳米颗粒 (44.5ug)
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间隔 21 天在上臂进行两次皮内注射
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实验性的：HD PepGNP-登革热
高剂量 (HD) 肽疫苗 (7.5nmol) - 金纳米颗粒 (44.5ug) 加肽
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间隔 21 天在上臂进行两次皮内注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：请求的局部和全身 AE
大体时间：初免或加强接种后 14 天
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根据受试者记忆辅助工具或临床评估期间记录的诱发不良事件 (AE) 的评估，具有局部或全身疫苗反应原性的总体和每个剂量组中的志愿者人数
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初免或加强接种后 14 天
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安全性：未经请求的 AE
大体时间：学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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在每个剂量组中发生未经请求的疫苗相关不良事件 (AE) 的总体志愿者人数和每个剂量组中的志愿者人数
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学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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安全性：SAE
大体时间：学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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总体和每个剂量组中出现疫苗相关严重不良事件 (SAE) 的志愿者人数
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学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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安全性：特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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总体和每个剂量组中有特殊兴趣的疫苗相关不良事件 (AESI) 的志愿者人数
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学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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安全性：血红蛋白血液水平测量
大体时间：筛选，第 7、14、28、35 天
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总体和每个剂量组中的志愿者人数，其血液测试中关于以 g/l 测量的血红蛋白 (Hb) 的异常结果。 参考范围（来自“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表” - https://www.fda.gov/media/73679/download）： 女性 117-157 克/升 / 男性：133-177 克/升） 贫血报告为： 1 级：<117 - 100 克/升 2 级：<100 - 80 克/升 3 级：< 80 克/升 |
筛选，第 7、14、28、35 天
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安全：碱性磷酸盐血液水平测量
大体时间：筛选，第 7、14、28、35 天
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总的和每个剂量组中的志愿者人数，在关于以 U/L 测量的碱性磷酸盐的血液测试中有异常结果。 参考范围（来自“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表” - https://www.fda.gov/media/73679/download）： 36-120 单位/升 碱性磷酸盐的升高报告为： 1 级：121 - 300 U/L 2 级：>300 - 600 U/L 3 级：>600 U/L |
筛选，第 7、14、28、35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：具有 PepGNP-Dengue 特异性 CD8-T 细胞的参与者比例
大体时间：学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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使用登革热特异性葡聚糖和激活诱导标记 (AIM) 染色，通过离体细胞术检测 CD8+ T 细胞特异性肽的频率
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学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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血清反应呈阳性的参与者比例（登革热病毒抗体）
大体时间：学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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登革热血清学快速检测：通过快速检测检测四种登革热血清型抗体的血清学 抗 DENV2 Ig：通过 ELISA 检测天然 DENV（裂解物或灭活病毒颗粒）抗体的血清学 |
学习日 0-180 或通过终止访问，如果提前终止
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Blaise Genton, Prof、Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- naNO-DENGUE
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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除了可能妨碍数据发表的明显缺陷外，安全性和有效性数据将在 PI 和申办者的监督和授权下发表。
出版物将包括尽可能多的个人水平数据，以确保结果的可重复性，同时不损害参与者的隐私。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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