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Uno studio di fase I di un vaccino peptidico a base di nanoparticelle contro il virus della dengue

28 novembre 2022 aggiornato da: Emergex Vaccines Holding Ltd.

naNO-DENGUE: uno studio di fase I in doppio cieco, randomizzato, controllato dal veicolo, per la ricerca della dose, sulla sicurezza di un vaccino peptidico sintetico a base di nanoparticelle, a base di cellule T, contro il virus della dengue in adulti sani in Svizzera

Questo studio mira a testare la sicurezza di 2 dosi di un cocktail specifico di adescamento delle cellule T di peptidi del virus dengue che rappresentano tutti e 4 i sierotipi DENV e montati su una nanoparticella d'oro.

NOTA: Questo è il protocollo principale di uno studio prospettico adattivo in 2 fasi, che mira ad aggiungere e testare anche un candidato al vaccino contro il Coronavirus, in un progetto di sperimentazione identico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una limitazione critica per i vaccini Dengue è la loro associazione con il potenziamento dipendente dagli anticorpi, in cui risposte immunitarie mal formate predispongono l'individuo a una malattia grave durante una seconda infezione. Pertanto, un vaccino più mirato (inducendo / innescando le cellule T e non producendo anticorpi) potrebbe essere la migliore alternativa e il metodo preventivo di maggior successo nella lotta contro le manifestazioni gravi della malattia.

I sistemi di rilascio dell'antigene nanoparticellare sono stati sviluppati per arricchire il targeting specifico dei recettori immunitari. Questi sistemi di trasporto sono progettati per facilitare l'assorbimento e l'elaborazione dell'antigene da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC), nonché per controllare il rilascio dell'antigene e proteggerle dalla degradazione proteolitica prematura. Questa risposta più mirata ci consente anche di ridurre la dose effettiva di antigene (a nanomoli) e imitare un'infezione replicante con rischio zero di sviluppare la malattia infettiva.

Le ipotesi sono elencate di seguito:

  1. Durante la pandemia di COVID-19, è probabile che la malattia da virus Dengue causi una significativa confusione diagnostica e rischi un'ulteriore progressione a causa dell'interruzione delle misure di controllo.
  2. Mentre la pandemia SARS-CoV-2 devasta il mondo, è disperatamente necessaria la necessità di vaccini altamente efficienti e scalabili.
  3. I vaccini peptidici hanno un alto potenziale come piattaforma modulare rapidamente scalabile per le malattie emergenti che richiedono risposte immunologiche mirate.
  4. Virus della dengue e coronavirus (ad es. COVID-19 che causa virus) sono particolarmente adatti a questo approccio.

Per questa parte iniziale della sperimentazione naNO-DENGUE, gli obiettivi sono i seguenti:

Primario:

Valutare la sicurezza e la reattogenicità di due iniezioni intradermiche di due diverse dosi del vaccino sperimentale Dengue peptide T cell inducing (PepGNP-Dengue) somministrato a volontari sani come:

  1. candidato vaccino per la prevenzione della Dengue
  2. prova di concetto per una piattaforma di vaccino peptidico modulare rapidamente scalabile, che sarà seguita da un costrutto COVID-19 dopo analisi ad interim.

Secondario:

  1. Valutare l'evidenza di una risposta immunitaria mediata da cellule T come surrogato della protezione contro la grave malattia dengue utilizzando un nuovo vaccino set-point peptidico in adulti sani.
  2. Per verificare l'assenza di una risposta mediata da anticorpi

Per naNO-DENGUE, un totale di 26 partecipanti idonei saranno randomizzati nei seguenti gruppi:

  • Gruppo 1 (n=13): 10 PepGNP-Dengue a bassa dose (LD) (2,5 nmol) + 3 comparatore
  • Gruppo 2 (n=13): 10 PepGNP-Dengue ad alta dose (HD) (7,5 nmol) + 3 comparatori, quindi 20/26 vaccini vera e 6/26 controlli comparatori. Le allocazioni del vaccino vera rispetto al comparatore per ciascun gruppo sono in doppio cieco. Ogni braccio sarà scaglionato in un gruppo "Pioneer" (3/13 partecipanti) seguito una settimana dopo dopo una revisione della sicurezza dai restanti 10/13 "Follower".

Questo è il protocollo principale per uno studio in 2 fasi che indaga sulla sicurezza di 2 vaccini da una piattaforma vaccinale di innesco delle cellule T per le malattie emergenti:

Fase 1: naNO-DENGUE Uno studio di fase I su un vaccino peptidico a base di nanoparticelle contro la dengue (protocollo master) Fase 2: naNO-COVID Uno studio di fase I su un vaccino peptidico a base di nanoparticelle contro SARS-CoV2 (protocollo secondario )

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, 1004
        • Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 45 anni il giorno dell'inclusione
  • Il partecipante ha firmato il consenso informato
  • Residente in Svizzera

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante è in gravidanza, in allattamento o potenzialmente fertile
  • Partecipazione alle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione di prova o partecipazione pianificata durante il presente periodo di sperimentazione a un'altra sperimentazione clinica che indaga su un vaccino, un farmaco, un dispositivo medico o una procedura medica
  • Ricezione di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione di prova (ad eccezione della vaccinazione antinfluenzale, che può essere ricevuta fino a 2 settimane prima del primo vaccino di studio) o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane successive a ciascuna vaccinazione di prova.
  • Precedente vaccinazione contro l'encefalite giapponese (JE), la febbre gialla (YF) o qualsiasi vaccino contro il virus della dengue (monovalente o tetravalente) in qualsiasi momento del passato con un vaccino di prova o un altro vaccino (commerciale o sperimentale) basato sull'anamnesi
  • Storia autodichiarata o documentata di infezione da flavivirus (FV) (ad es. DENV, YF, WNV, JE, TBE), confermati clinicamente o sierologicamente
  • Ricevimento di immunoglobuline, sangue o emoderivati ​​negli ultimi 3 mesi
  • Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta; o ricevere una terapia immunosoppressiva
  • Sieropositività autodichiarata o documentata per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione naturale da epatite B (sierologia HBcAb positiva) o epatite C
  • Precedente residenza per più di 12 mesi o viaggio negli ultimi 30 giorni in regioni endemiche FV (esclusi TBE e WNV)
  • Ad alto rischio di infezione da dengue durante il processo
  • Ipersensibilità sistemica nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (ad es. oro), o storia di una reazione pericolosa per la vita ai vaccini o a un vaccino contenente una qualsiasi delle stesse sostanze
  • Attuale abuso di alcol o tossicodipendenza (segnalata o sospetta)
  • Malattia cronica che, a parere dell'investigatore, si trova in una fase in cui potrebbe interferire con lo svolgimento o il completamento del processo
  • Trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione
  • Identificato come Sperimentatore o dipendente dello Sperimentatore o del centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificato come un parente stretto (cioè genitore, coniuge, figlio naturale o adottato) dello Sperimentatore o dipendente con coinvolgimento diretto nello studio proposto studio (vale a dire nell'impiego della clinica Tropivac o dell'unità DFRI di Unisanté).
  • Rifiuto di essere informato nel caso in cui vengano rivelati risultati rilevanti riguardanti la salute del partecipante.

I seguenti eventi costituiscono controindicazioni alla somministrazione del prodotto sperimentale nel giorno della vaccinazione prevista.

Il partecipante deve essere seguito fino alla risoluzione dell'evento come per qualsiasi evento medico e può essere preso in considerazione per la vaccinazione in una data successiva (massimo 14 giorni dopo) o ritirato a discrezione dello Sperimentatore. I ritardi dovuti a questi eventi non costituiscono una deviazione dal protocollo.

  • Temperatura >37,5°C al momento della vaccinazione
  • Malattia acuta al momento della vaccinazione
  • Se esiste un sospetto clinico/epidemiologico di COVID-19 (secondo il giudizio del medico), al partecipante verrà chiesto di eseguire prima un test PCR/rapido per SARS-CoV2 e la vaccinazione verrà ritardata fino a quando il risultato non sarà negativo e i sintomi si sono risolti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: LD Veicolo_PNL
Comparatore a bassa dose (LD) (2,5 nmol) - nanoparticelle d'oro (14,8 ug) senza peptidi
Biologico: Veicolo LD-PNL
Due iniezioni intradermiche nella parte superiore del braccio distanziate di 21 giorni l'una dall'altra
Sperimentale: LD PepGNP-Dengue
Vaccino peptidico a bassa dose (LD) (2,5 nmol) - nanoparticelle d'oro (14,8 ug) più peptidi
Biologico: LD PepGNP-Dengue
Due iniezioni intradermiche nella parte superiore del braccio distanziate di 21 giorni l'una dall'altra
Comparatore fittizio: Veicolo HD-PNL
Comparatore ad alta dose (HD) (7,5 nmol) - nanoparticelle d'oro (44,5 ug) senza peptidi
Biologico: Veicolo HD-PNL
Due iniezioni intradermiche nella parte superiore del braccio distanziate di 21 giorni l'una dall'altra
Sperimentale: HD PepGNP-Dengue
Vaccino peptidico ad alta dose (HD) (7,5 nmol) - nanoparticelle d'oro (44,5 ug) più peptidi
Biologico: HD PepGNP-Dengue
Due iniezioni intradermiche nella parte superiore del braccio distanziate di 21 giorni l'una dall'altra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: eventi avversi locali e sistemici sollecitati
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione primaria o boost
Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con reattogenicità del vaccino locale o sistemica, sulla base della valutazione degli eventi avversi sollecitati (AE) registrati sui dispositivi di memoria del soggetto o durante le valutazioni cliniche
Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione primaria o boost
Sicurezza: eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con eventi avversi associati al vaccino (AE) non richiesti in ciascun gruppo di dose
Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Sicurezza: SAE
Lasso di tempo: Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con eventi avversi gravi associati al vaccino (SAE)
Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Sicurezza: eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con eventi avversi di interesse speciale associati al vaccino (AESI)
Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Sicurezza: misurazione dei livelli di emoglobina nel sangue
Lasso di tempo: Proiezione, giorni 7, 14, 28, 35

Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con risultati anomali nelle analisi del sangue per quanto riguarda l'emoglobina (Hb) misurata in g/l.

Intervallo di riferimento (da "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download):

Femmine 117-157 g/l / Maschi: 133-177 g/l)

Anemia segnalata come:

GRADO 1: <117 - 100 g/l GRADO 2: <100 - 80 g/l GRADO 3: < 80 g/l
Proiezione, giorni 7, 14, 28, 35
Sicurezza: misurazione dei livelli ematici di fosfato alcalino
Lasso di tempo: Proiezione, giorni 7, 14, 28, 35

Numero di volontari complessivi e in ciascun gruppo di dose con risultati anormali nelle analisi del sangue per quanto riguarda il fosfato alcalino misurato in U/L.

Intervalli di riferimento (da "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L

Aumento del fosfato alcalino riportato come:

GRADO 1: 121 - 300 U/L GRADO 2: >300 - 600 U/L GRADO 3: >600 U/L
Proiezione, giorni 7, 14, 28, 35

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità: percentuale di partecipanti con cellule T CD8 specifiche per PepGNP-Dengue
Lasso di tempo: Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Frequenza dei peptidi specifici delle cellule T CD8+ mediante citometria ex vivo, utilizzando la colorazione con destrameri specifici della dengue e marcatori indotti dall'attivazione (AIM)
Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente
Percentuale di partecipanti che diventano sieropositivi (anticorpi contro il virus Dengue)
Lasso di tempo: Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente

Test rapido sierologia dengue: sierologia per rilevare gli anticorpi contro i quattro sierotipi di dengue mediante test rapido

Anti-DENV2 Ig: sierologia per rilevare gli anticorpi contro il DENV naturale (lisato o particelle virali inattivate), mediante ELISA
Giornate di studio 0-180 o tramite visita di conclusione, se terminata anticipatamente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emergex Vaccines Holding Ltd.

Collaboratori

University of Lausanne Hospitals
Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • naNO-DENGUE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Gli investigatori saranno coinvolti nella stesura e/o revisione di bozze di manoscritti, abstract, comunicati stampa e qualsiasi altra pubblicazione derivante dallo studio.

A parte evidenti difetti nella conduzione dello studio, che potrebbero precludere la pubblicazione dei dati, i dati sulla sicurezza e sull'efficacia saranno pubblicati sotto la supervisione e l'autorizzazione del PI e dello Sponsor.

La pubblicazione includerà il maggior numero possibile di dati a livello individuale per garantire la riproducibilità dei risultati senza compromettere la privacy dei partecipanti.

Periodo di condivisione IPD

Entro 12 mesi dal completamento degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Pubblicazione sottoposta a revisione paritaria

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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