Um estudo de fase I de uma vacina peptídica baseada em nanopartículas contra o vírus da dengue
naNO-DENGUE: Um estudo de fase I, duplo-cego, randomizado, controlado por veículo, com determinação de dose e segurança de uma vacina peptídica de priming de células T baseada em nanopartículas sintéticas contra o vírus da dengue em adultos saudáveis na Suíça
Este estudo visa testar a segurança de 2 doses de um coquetel específico de priming de células T de peptídeos do vírus da Dengue representando todos os 4 sorotipos de DENV e montados em uma nanopartícula de ouro.
OBSERVAÇÃO: Este é o protocolo principal de um estudo prospectivo adaptativo de 2 estágios, que visa adicionar e testar também uma vacina candidata contra o coronavírus, em um desenho de estudo idêntico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma limitação crítica para as vacinas contra a dengue é sua associação com o aumento dependente de anticorpos, onde respostas imunes mal formadas predispõem o indivíduo a doenças graves durante uma segunda infecção. Assim, uma vacina mais direcionada (induzindo/priming células T e não produzindo anticorpos) poderia ser a melhor alternativa e o método preventivo de maior sucesso no combate às manifestações graves da doença.
Os sistemas de entrega de antígenos de nanopartículas foram desenvolvidos para enriquecer o direcionamento específico de receptores imunológicos. Esses sistemas de transporte são projetados para facilitar a captação e o processamento de antígenos pelas células apresentadoras de antígenos (APCs), bem como para controlar a liberação de antígenos e protegê-los da degradação proteolítica prematura. Essa resposta mais direcionada também nos permite reduzir a dose efetiva de antígeno (para nanomoles) e simular uma infecção replicante com risco zero de desenvolver a doença infecciosa.
As hipóteses estão listadas abaixo:
- Durante a pandemia de COVID-19, é provável que a doença do vírus da dengue cause confusão diagnóstica significativa e corre o risco de progressão devido a medidas de controle interrompidas.
- À medida que a pandemia de SARS-CoV-2 devasta o mundo, a necessidade de vacinas altamente eficientes e escalonáveis é desesperadamente necessária.
- As vacinas peptídicas têm alto potencial como uma plataforma modular rapidamente escalável para doenças emergentes que requerem respostas imunológicas direcionadas.
- Vírus da dengue e coronavírus (por exemplo, vírus causadores de COVID-19) são particularmente adequados para essa abordagem.
Para esta parte inicial do estudo naNO-DENGUE, os objetivos são os seguintes:
Primário:
Avaliar a segurança e a reatogenicidade de duas injeções intradérmicas de duas doses diferentes da vacina experimental indutora de células T do peptídeo da Dengue (PepGNP-Dengue) administrada a voluntários saudáveis como:
- Vacina candidata para a prevenção da Dengue
- prova de conceito para uma plataforma de vacina peptídica modular rapidamente escalável, que será seguida por uma construção COVID-19 após análises intermediárias.
Secundário:
- Avaliar a evidência de uma resposta imune mediada por células T como substituto da proteção contra a doença grave da dengue usando uma nova vacina peptídica de ponto de ajuste em adultos saudáveis.
- Para verificar a ausência de uma resposta mediada por anticorpos
Para naNO-DENGUE, um total de 26 participantes elegíveis serão randomizados nos seguintes grupos:
- Grupo 1 (n=13): 10 Dose Baixa (LD) PepGNP-Dengue (2,5 nmol) + 3 Comparador
- Grupo 2 (n=13): 10 Dose Alta (HD) PepGNP-Dengue (7,5 nmol) + 3 Comparador, Assim, 20/26 Vacina Vera e 6/26 Controles Comparadores. As alocações de vacina vera vs Comparador para cada grupo são duplo-cegas. Cada braço será escalonado em um grupo "Pioneiro" (3/13 participantes) seguido uma semana depois após uma revisão de segurança pelos 10/13 "seguidores" restantes.
Este é o protocolo mestre para um estudo de 2 estágios que investiga a segurança de 2 vacinas de uma plataforma de vacina de priming de células T para doenças emergentes:
Fase 1: naNO-DENGUE Um estudo Fase I de uma vacina peptídica baseada em nanopartículas contra a Dengue (protocolo mestre) Fase 2: naNO-COVID Um estudo Fase I de uma vacina peptídica baseada em nanopartículas contra SARS-CoV2 (Subprotocolo )
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 45 anos no dia da inclusão
- O participante assinou o consentimento informado
- Residir na Suíça
Critério de exclusão:
- A participante está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar
- Participação nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental ou participação planejada durante o presente período experimental em outro ensaio clínico investigando uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico
- Recebimento de qualquer vacina nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental (exceto vacinação contra influenza, que pode ser recebida até 2 semanas antes da primeira vacina do estudo) ou recebimento planejado de qualquer vacina nas 4 semanas seguintes a cada vacinação experimental.
- Vacinação anterior contra encefalite japonesa (JE), febre amarela (FA) ou qualquer vacina contra o vírus da dengue (monovalente ou tetravalente) em qualquer momento no passado com uma vacina experimental ou outra vacina (comercial ou experimental) com base no histórico médico
- Histórico autorreferido ou documentado de infecção por flavivírus (FV) (por exemplo, DENV, YF, WNV, JE, TBE), confirmado clínica ou sorologicamente
- Recebimento de imunoglobulinas, sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses
- Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou recebimento de terapia imunossupressora
- Soropositividade autorreferida ou documentada para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção natural por hepatite B (sorologia positiva para HBcAb) ou hepatite C
- Residência anterior por mais de 12 meses ou viagem nos últimos 30 dias para regiões endêmicas de FV (excluindo TBE e WNV)
- Em alto risco de infecção por dengue durante o ensaio
- Hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (p. ouro), ou história de uma reação com risco de vida a vacinas, ou a uma vacina contendo qualquer uma das mesmas substâncias
- Abuso atual de álcool ou dependência de drogas (relatado ou suspeito)
- Doença crônica que, na opinião do investigador, está em um estágio em que pode interferir na condução ou conclusão do estudo
- Trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação
- Identificado como investigador ou funcionário do investigador ou centro de estudos com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificado como membro imediato da família (ou seja, pai, cônjuge, filho natural ou adotivo) do investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto estudo (ou seja, no emprego da clínica Tropivac ou unidade DFRI na Unisanté).
- Recusa em ser informado caso sejam revelados resultados relevantes sobre a saúde do participante.
Os seguintes eventos constituem contra-indicações para a administração do produto experimental no dia da vacinação planejada.
O participante deve ser acompanhado até a resolução do evento como ocorre com qualquer evento médico e pode ser considerado para vacinação em data posterior (máximo 14 dias depois) ou retirado a critério do Investigador. Atrasos devido a esses eventos não constituem um desvio de protocolo.
- Temperatura >37,5°C no momento da vacinação
- Doença aguda no momento da vacinação
- Se houver suspeita clínica/epidemiológica de COVID-19 (a critério do médico), o participante será solicitado a fazer primeiro um PCR/teste rápido para SARS-CoV2, e a vacinação será adiada até que o resultado dê negativo e os sintomas desapareceram.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: LD Veículo_PNB
Comparador de baixa dose (LD) (2,5nmol) - nanopartícula de ouro (14,8ug) sem peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Experimental: LD PepGNP-Dengue
Vacina peptídica de baixa dose (LD) (2,5nmol) - nanopartícula de ouro (14,8ug) mais peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Comparador Falso: HD veículo-PNB
Comparador de alta dose (HD) (7,5nmol) - nanopartícula de ouro (44,5ug) sem peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Experimental: HD PepGNP-Dengue
Vacina peptídica de alta dose (HD) (7,5nmol) - nanopartícula de ouro (44,5ug) mais peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança: EAs locais e sistêmicos solicitados
Prazo: Até 14 dias após a primovacinação ou reforço da vacinação
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com reatogenicidade local ou sistêmica da vacina, com base na avaliação de eventos adversos solicitados (EAs) registrados em auxiliares de memória do sujeito ou durante avaliações clínicas
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Até 14 dias após a primovacinação ou reforço da vacinação
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Segurança: EAs não solicitados
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos (EAs) associados à vacina não solicitados em cada grupo de dose
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: SAEs
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos graves associados à vacina (SAEs)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos de interesse especial associados à vacina (AESIs)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: Medição dos níveis sanguíneos de hemoglobina
Prazo: Triagem, dias 7, 14, 28, 35
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com resultados anormais no exame de sangue em relação à hemoglobina (Hb) medida em g/l. Intervalo de referência (da "Escala de classificação de toxicidade para voluntários saudáveis adultos e adolescentes inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas" - https://www.fda.gov/media/73679/download): Feminino 117-157 g/l / Masculino: 133-177 g/l) Anemia relatada como: GRAU 1: <117 - 100 g/l GRAU 2: <100 - 80 g/l GRAU 3: < 80 g/l |
Triagem, dias 7, 14, 28, 35
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Segurança: medição dos níveis sanguíneos de fosfato alcalino
Prazo: Triagem, dias 7, 14, 28, 35
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com resultados anormais no exame de sangue em relação ao fosfato alcalino medido em U/L. Intervalos de referência (da "Escala de graduação de toxicidade para voluntários saudáveis adultos e adolescentes inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 U/L Elevação no fosfato alcalino relatado como: GRAU 1: 121 - 300 U/L GRAU 2: >300 - 600 U/L GRAU 3: >600 U/L |
Triagem, dias 7, 14, 28, 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade: Proporção de participantes com células CD8-T específicas para PepGNP-Dengue
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Frequência de peptídeos específicos de células T CD8+ por citometria ex vivo, usando coloração com dextrâmeros específicos de dengue e marcadores induzidos por ativação (AIM)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Proporção de participantes que se tornaram soropositivos (anticorpos contra o vírus da Dengue)
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Teste rápido de sorologia da dengue: Sorologia para detectar anticorpos contra os quatro sorotipos da dengue por teste rápido Anti-DENV2 Ig: Sorologia para detecção de anticorpos contra DENV natural (lisado ou partículas virais inativadas), por ELISA |
Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- naNO-DENGUE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os investigadores estarão envolvidos na redação e/ou revisão dos rascunhos dos manuscritos, resumos, comunicados à imprensa e quaisquer outras publicações decorrentes do estudo.
Além de falhas óbvias na condução do estudo, que podem impedir a publicação dos dados, os dados de segurança e eficácia serão publicados sob a supervisão e autorização do PI e do Patrocinador.
A publicação incluirá o máximo possível de dados individuais para garantir a reprodutibilidade dos resultados sem comprometer a privacidade do participante.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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