Фаза I исследования пептидной вакцины на основе наночастиц против вируса денге
naNO-DENGUE: Фаза I, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое транспортным средством, определение дозы, исследование безопасности синтетической пептидной вакцины на основе наночастиц против вируса денге у здоровых взрослых в Швейцарии
Это испытание направлено на проверку безопасности 2 доз специфического коктейля пептидов вируса денге для праймирования Т-клеток, представляющих все 4 серотипа DENV и заключенных в золотую наночастицу.
ПРИМЕЧАНИЕ. Это основной протокол проспективного двухэтапного адаптивного испытания, целью которого также является добавление и тестирование вакцины-кандидата от коронавируса в идентичном дизайне испытания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Критическим ограничением для вакцин против лихорадки Денге является их ассоциация с антителозависимым усилением, когда плохо сформированные иммунные ответы предрасполагают человека к тяжелому заболеванию во время повторной инфекции. Таким образом, более целенаправленная вакцина (индуцирующая/примирующая Т-клетки и не продуцирующая антитела) могла бы стать лучшей альтернативой и наиболее успешным профилактическим методом в борьбе с тяжелыми проявлениями заболевания.
Системы доставки антигена в виде наночастиц были разработаны для улучшения специфического нацеливания на иммунные рецепторы. Эти системы-носители предназначены для облегчения поглощения и процессинга антигена антигенпрезентирующими клетками (АРС), а также для контроля высвобождения антигена и защиты их от преждевременной протеолитической деградации. Этот более целенаправленный ответ также позволяет нам снизить эффективную дозу антигена (до наномолей) и имитировать репликацию инфекции с нулевым риском развития инфекционного заболевания.
Гипотезы перечислены ниже:
- Во время пандемии COVID-19 заболевание, вызванное вирусом денге, может привести к значительной диагностической путанице и риску дальнейшего прогрессирования из-за нарушения мер контроля.
- Поскольку пандемия SARS-CoV-2 опустошает мир, крайне необходима высокоэффективная и масштабируемая вакцина.
- Пептидные вакцины обладают высоким потенциалом в качестве быстро масштабируемой модульной платформы для новых заболеваний, требующих целенаправленных иммунологических реакций.
- Вирусы денге и коронавирусы (например, Вирусы, вызывающие COVID-19), особенно хорошо подходят для этого подхода.
Цели этой начальной части исследования naNO-DENGUE заключаются в следующем:
Начальный:
Чтобы оценить безопасность и реактогенность двух внутрикожных инъекций двух разных доз исследуемой вакцины, индуцирующей Т-лимфоциты пептида денге (PepGNP-Dengue), введенной здоровым добровольцам в качестве:
- вакцина-кандидат для профилактики лихорадки денге
- проверка концепции быстро масштабируемой модульной платформы пептидной вакцины, за которой после промежуточных анализов последует конструкция COVID-19.
Вторичный:
- Оценить доказательства опосредованного Т-клетками иммунного ответа в качестве суррогата защиты от тяжелой болезни денге с использованием новой пептидной вакцины с установленной точкой у здоровых взрослых.
- Для проверки отсутствия опосредованного антителами ответа
Для naNO-DENGUE в общей сложности 26 подходящих участников будут рандомизированы в следующие группы:
- Группа 1 (n=13): 10 низких доз (LD) PepGNP-Dengue (2,5 нмоль) + 3 препарата сравнения
- Группа 2 (n=13): 10 высоких доз (HD) PepGNP-Dengue (7,5 нмоль) + 3 препарата сравнения, таким образом, 20/26 вакцины истинной и 6/26 контроля сравнения. Распределение вакцины "истина" по сравнению с препаратом сравнения для каждой группы проводится двойным слепым методом. Каждая рука будет разбита на группу «Пионеров» (3/13 участников), за которой через неделю после проверки безопасности последуют оставшиеся 10/13 «Последователей».
Это основной протокол для двухэтапного исследования безопасности двух вакцин из платформы Т-клеточных примирующих вакцин для новых заболеваний:
Этап 1: naNO-DENGUE Исследование фазы I пептидной вакцины против денге на основе наночастиц (основной протокол) Этап 2: naNO-COVID Исследование фазы I пептидной вакцины на основе наночастиц против SARS-CoV2 (подпротокол )
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 45 лет на день включения
- Участник подписал информированное согласие
- Проживание в Швейцарии
Критерий исключения:
- Участница беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал
- Участие в течение 4 недель, предшествующих первой испытательной вакцинации, или запланированное участие в течение текущего испытательного периода в другом клиническом испытании вакцины, лекарственного средства, медицинского устройства или медицинской процедуры.
- Получение любой вакцины в течение 4 недель, предшествующих первой пробной вакцинации (за исключением вакцинации против гриппа, которую можно получить за 2 недели до первой исследуемой вакцины) или запланированное получение любой вакцины в течение 4 недель после каждой пробной вакцинации.
- Предыдущая вакцинация против японского энцефалита (ЯЭ), желтой лихорадки (ЖЛ) или любой вакцины против вируса денге (моновалентной или четырехвалентной) в любое время в прошлом либо пробной вакциной, либо другой вакциной (коммерческой или экспериментальной) на основании истории болезни
- Самостоятельно сообщаемая или задокументированная история инфекции флавивируса (FV) (например, DENV, YF, WNV, JE, TBE), подтвержденный клинически или серологически
- Получение иммуноглобулинов, крови или продуктов крови за последние 3 месяца
- Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит; или получение иммуносупрессивной терапии
- Самооценка или задокументированная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), естественную инфекцию гепатита В (положительная серология HBcAb) или гепатит С
- Предыдущее проживание более 12 месяцев или поездка в течение последних 30 дней в регионы, эндемичные по FV (за исключением TBE и WNV)
- Высокий риск заражения лихорадкой денге во время исследования
- Известная системная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (например, золото), или история опасной для жизни реакции на вакцины или на вакцину, содержащую одно из тех же веществ
- Текущее злоупотребление алкоголем или наркомания (сообщается или подозревается)
- Хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, находится на стадии, когда оно может помешать проведению или завершению исследования
- Тромбоцитопения или любое нарушение свертывания крови
- Идентифицирован как Исследователь или сотрудник Исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании, или идентифицирован как ближайший член семьи (т. учеба (например, работа в клинике Tropivac или отделении DFRI в Unisanté).
- Отказ от информирования в случае выявления соответствующих результатов, касающихся здоровья участника.
Следующие явления являются противопоказаниями к введению исследуемого препарата в день запланированной вакцинации.
Участник должен находиться под наблюдением до разрешения события, как и в случае любого медицинского события, и может быть рассмотрен вопрос о вакцинации в более поздний срок (максимум через 14 дней) или снятие с учета по усмотрению исследователя. Задержки из-за этих событий не являются отклонением от протокола.
- Температура >37,5°C на момент вакцинации
- Острое заболевание на момент вакцинации
- Если есть клиническое/эпидемиологическое подозрение на COVID-19 (согласно заключению врача), участнику будет предложено сначала пройти ПЦР/экспресс-тест на SARS-CoV2, а вакцинация будет отложена до получения отрицательного результата. и симптомы прошли.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: LD Vehicle_GNP
Компаратор низкой дозы (LD) (2,5 нмоль) - наночастицы золота (14,8 мкг) без пептидов
|
Две внутрикожные инъекции в плечо с интервалом 21 день.
|
|
Экспериментальный: LD PepGNP-денге
Пептидная вакцина с низкой дозой (LD) (2,5 нмоль) - наночастицы золота (14,8 мкг) плюс пептиды
|
Две внутрикожные инъекции в плечо с интервалом 21 день.
|
|
Фальшивый компаратор: HD автомобиль-ВНП
Компаратор высокой дозы (HD) (7,5 нмоль) - наночастицы золота (44,5 мкг) без пептидов
|
Две внутрикожные инъекции в плечо с интервалом 21 день.
|
|
Экспериментальный: HD PepGNP-денге
Пептидная вакцина высокой дозы (HD) (7,5 нмоль) - наночастицы золота (44,5 мкг) плюс пептиды
|
Две внутрикожные инъекции в плечо с интервалом 21 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: Запрошенные местные и системные НЯ
Временное ограничение: Через 14 дней после первичной или бустерной вакцинации
|
Количество добровольцев в целом и в каждой дозовой группе с местной или системной реактогенностью вакцины, основанное на оценке желаемых нежелательных явлений (НЯ), зарегистрированных в средствах памяти субъекта или во время клинических оценок
|
Через 14 дней после первичной или бустерной вакцинации
|
|
Безопасность: нежелательные нежелательные явления
Временное ограничение: Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Количество добровольцев в целом и в каждой дозовой группе с нежелательными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с вакциной, в каждой дозовой группе
|
Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
|
Безопасность: SAE
Временное ограничение: Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Общее количество добровольцев и в каждой дозовой группе с серьезными побочными эффектами, связанными с вакциной (СНЯ)
|
Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
|
Безопасность: нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Количество добровольцев в целом и в каждой дозовой группе с нежелательными явлениями, связанными с вакциной, представляющими особый интерес (AESI)
|
Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
|
Безопасность: измерение уровня гемоглобина в крови
Временное ограничение: Скрининг, дни 7, 14, 28, 35
|
Количество добровольцев в целом и в каждой дозовой группе с аномальными результатами анализа крови на содержание гемоглобина (Hb), измеряемого в г/л. Референтный диапазон (из «Шкалы оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин» — https://www.fda.gov/media/73679/download): Женский 117-157 г/л/Мужской: 133-177 г/л) Анемия сообщается как: КЛАСС 1: <117 - 100 г/л КЛАСС 2: <100 - 80 г/л КЛАСС 3: < 80 г/л |
Скрининг, дни 7, 14, 28, 35
|
|
Безопасность: Измерение уровня щелочного фосфата в крови
Временное ограничение: Скрининг, дни 7, 14, 28, 35
|
Количество добровольцев в целом и в каждой дозовой группе с аномальными результатами анализа крови на содержание щелочного фосфата, измеряемого в Е/л. Референтные диапазоны (из «Шкалы оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин» - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120 ЕД/л Повышение щелочного фосфата сообщается как: КЛАСС 1: 121–300 ЕД/л КЛАСС 2: >300–600 ЕД/л КЛАСС 3: >600 ЕД/л |
Скрининг, дни 7, 14, 28, 35
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность: доля участников с CD8-T-клетками, специфичными для PepGNP-денге.
Временное ограничение: Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Частота специфических пептидов CD8+ Т-клеток по данным цитометрии ex vivo с использованием окрашивания специфическими для лихорадки денге декстрамерами и активационно-индуцированными маркерами (AIM)
|
Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
|
Доля участников, ставших серопозитивными (антитела против вируса денге)
Временное ограничение: Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Экспресс-тест серологии лихорадки денге: серология для обнаружения антител против четырех серотипов денге с помощью экспресс-теста Анти-DENV2 Ig: Серология для обнаружения антител против естественного DENV (лизат или инактивированные вирусные частицы) с помощью ELISA |
Дни исследования 0–180 или в конце визита, если он был прекращен досрочно
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- naNO-DENGUE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Исследователи будут участвовать в написании и/или рецензировании черновиков рукописей, рефератов, пресс-релизов и любых других публикаций, связанных с исследованием.
Помимо очевидных недостатков в проведении исследования, которые могут помешать публикации данных, данные по безопасности и эффективности будут опубликованы под наблюдением и с разрешения PI и Спонсора.
Публикация будет включать как можно больше данных на индивидуальном уровне, чтобы обеспечить воспроизводимость результатов без ущерба для конфиденциальности участников.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .