오피오이드 금단 증상을 완화하기 위한 프로베네시드의 새로운 사용

제안된 임상 시험은 오피오이드 금단 문제를 해결할 것입니다. 오피오이드는 단기적으로 통증 완화에 필수적이지만 계속 사용하면 많은 부작용과 관련이 있습니다. 오피오이드 요법을 시작한 만성 통증을 앓는 사람들은 이제 삶을 바꾸는 주요 문제인 오피오이드 약물 의존에 직면해 있습니다. 오피오이드 금단 증상은 오피오이드 약물을 줄이거나 중단하는 데 주요 장벽입니다. 현재 오피오이드 금단 증상을 완화시키는 약물은 거의 없습니다. 이 문제는 캐나다의 오피오이드 위기의 주요 부분이며 모든 인구 통계 및 사회 경제적 지위에 걸쳐 사람들에게 영향을 미칩니다. 오피오이드 사용 장애가 있는 사람만 오피오이드 금단 증상을 보일 수 있다는 오해가 있습니다. 반대로, 통증을 관리하기 위해 처방 아편유사제를 적절하게 사용하면 아편유사제를 줄이거나 중단할 때 심각한 아편유사제 금단 증상이 나타날 수 있습니다. 처방된 사용 또는 오용으로 인해 오피오이드 금단 위험이 있는 앨버타의 환자는 이 시험의 주요 영향을 받습니다.

우리 팀은 최근 오피오이드 금단의 근본적인 원인을 탐구하고 쥐와 생쥐에서 금단 증상을 일으키는 척수에서 중요한 표적을 식별했습니다. 파넥신-1(Panx1)이라는 단백질 표적은 몸 전체, 특히 뇌와 척수에 위치합니다. 연구자들은 정교한 생화학적, 유전적, 약리학적 기술을 사용하여 면역 세포의 Panx1이 오피오이드 의존 설치류에서 펜타닐과 모르핀 중단 후 오피오이드 금단 증상의 생성과 어떻게 관련되는지를 입증했습니다. 연구자들은 본질적으로 Panx1 활동을 차단하는 약물인 프로베네시드를 사용하여 이러한 금단 증상을 약화시켰습니다. 프로베네시드는 안전하고 임상적으로 이용 가능한 약물이기 때문에 연구 결과는 오피오이드 금단 증상으로 어려움을 겪고 있는 사람들을 지원하고 임상의에게 이 집단을 돌볼 수 있는 안전하고 효과적인 옵션을 제공하기 위한 임상 요법으로 즉시 변환될 수 있습니다.

프로베네시드는 1950년대 초반에 페니실린의 활동을 강화하고 다양한 감염의 외래 치료를 가능하게 하는 도구로 처음 개발되었습니다. 신세뇨관 분비를 경쟁적으로 억제하여 약유기산(페니실린, 세팔로스포린 또는 기타 베타락탐 항생제)의 혈장 농도와 반감기를 증가시킵니다. 그 결과 베타락탐계 항균제와 병용하여 널리 사용하게 되었습니다. 오늘날에도 피부 및 연조직 감염 치료를 위해 cefazolin과 함께 사용하고 골반 염증성 질환의 외래 환자 치료를 위한 옵션으로 cefoxitin 또는 doxycycline과 함께 사용합니다.

Probenacid는 또한 요산의 배설을 촉진하는 근위 굴곡 세뇨관 수준에서 요산의 활성 재흡수를 경쟁적으로 억제하여 혈청 요산염 농도를 감소시킵니다.

프로베네시드는 또한 HIV 환자의 거대세포바이러스 망막염 치료에 사용될 때 시도포비어 관련 신독성 예방을 위해 시도포비어와 함께 사용됩니다. 보다 최근에는 세로토닌 수치와 TRPV2 채널에 대한 프로베네시드의 효과가 우울증, 파킨슨병 및 울혈성 심부전에 대한 유용성에 대한 추측을 불러일으켰습니다.

이 약물은 캐나다에서 더 이상 상업적으로 사용할 수 없지만 미국에서는 캐나다 보건부의 특별 액세스 프로그램을 통해 구입할 수 있는 500mg 정제로 상업적으로 사용할 수 있습니다. 그러나 프로베네시드는 캐나다에서 약국을 통해 조제할 수 있습니다.

이 연구는 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 12주 임상 시험으로 만성 비암성 통증을 앓는 성인 참가자들 사이에서 매일 오피오이드 약물 요법을 사용하고 자발적으로 약물 사용을 줄일 계획입니다. 정량.