Probenesidin uusi käyttö opioidien vieroitusoireiden lievittämiseen

Ehdotettu kliininen tutkimus käsittelee opioidien vieroitusongelmaa. Opioidit ovat välttämättömiä kivunlievitykseen lyhyellä aikavälillä, mutta niiden jatkuvaan käyttöön liittyy monia haittavaikutuksia. Kroonisesta kivusta kärsivillä ihmisillä, joille aloitettiin opioidihoito, on nyt suuri elämää muuttava ongelma - riippuvuus opioidilääkkeistä. Opioidien vieroitusoireet ovat keskeinen este opioidilääkityksen vähentämiselle tai lopettamiselle. Tällä hetkellä on vähän lääkkeitä, jotka parantavat opioidien vieroitusoireita. Tämä ongelma on suuri osa opioidikriisiä Kanadassa, ja se vaikuttaa kaikkiin väestöryhmiin ja sosioekonomiseen asemaan. Väärinkäsitys on, että vain henkilöt, joilla on opioidien käytön häiriö, ovat alttiita opioidivieroitusoireille; päinvastoin, reseptiopioidien asianmukainen käyttö kivun hallintaan voi johtaa merkittäviin opioidien vieroitusoireisiin, kun sitä vähennetään tai lopetetaan. Tämä tutkimus vaikuttaa ensisijaisesti Albertan potilaisiin, joilla on riski saada opioidivieroitus joko määrätyn käytön tai väärinkäytön vuoksi.

Tiimimme on äskettäin tutkinut opioidien vieroitusoireiden taustalla olevia syitä ja tunnistanut tärkeän kohteen selkäytimessä, joka on vastuussa vieroitusoireiden tuottamisesta rotilla ja hiirillä. Kohde, proteiini nimeltä pannexin-1 (Panx1), sijaitsee kaikkialla kehossa, erityisesti aivoissa ja selkäytimessä. Kehittyneitä biokemiallisia, geneettisiä ja farmakologisia tekniikoita käyttäen tutkijat osoittivat, kuinka Panx1 immuunisoluilla on osallisena opioidivieroitusoireiden tuottamisessa fentanyylin ja morfiinin lopettamisen jälkeen opioidiriippuvaisilla jyrsijöillä. Sitten tutkijat lievensivät näitä vieroitusoireita käyttämällä probenesidiä, lääkettä, joka luonnostaan ​​estää Panx1-toiminnan. Koska probenesidi on turvallinen ja kliinisesti saatavilla oleva lääke, löydökset voitaisiin välittömästi muuntaa kliiniseksi terapiaksi opioidivieroitusoireiden kanssa kamppailevien ihmisten tukemiseksi ja tarjota kliinikoille turvallinen ja tehokas tapa hoitaa tätä väestöä.

Probenesidi kehitettiin alun perin 1950-luvun alussa välineeksi, joka tehostaa penisilliinin aktiivisuutta ja mahdollistaa erilaisten infektioiden avohoidon. Se lisää heikkojen orgaanisten happojen (penisilliinit, kefalosporiinit tai muut beetalaktaamiantibiootit) plasmapitoisuutta ja puoliintumisaikaa estämällä kilpailevasti niiden munuaistiehyiden eritystä. Tämän seurauksena sitä käytettiin laajalti yhdessä beetalaktaamiantibakteeristen aineiden kanssa. Sitä käytetään vielä nykyäänkin satunnaisesti yhdessä kefatsoliinin kanssa iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa ja yhdessä kefoksitiinin tai doksisykliinin kanssa vaihtoehtona lantion tulehdussairauden avohoidossa.

Probenasidi estää myös kilpailevasti virtsahapon aktiivista reabsorptiota proksimaalisen kierteisen tubuluksen tasolla, mikä edistää virtsahapon erittymistä, mikä vähentää seerumin uraattipitoisuuksia.

Probenesidiä käytetään myös yhdessä sidofoviirin kanssa estämään sidofoviiriin liittyvää nefrotoksisuutta, kun sitä käytetään sytomegaloviruksen aiheuttaman retiniitin hoitoon HIV-potilailla. Äskettäin probenesidin vaikutukset serotoniinitasoihin ja TRPV2-kanaviin ovat johtaneet spekulaatioihin sen hyödystä masennuksessa, Parkinsonin taudissa ja kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa.

Lääke ei ole enää kaupallisesti saatavilla Kanadassa, mutta se on kaupallisesti saatavilla 500 mg:n tabletteina Yhdysvalloissa, joita voi hankkia Health Canadan Special Access Program -ohjelman kautta. Probenesidiä voidaan kuitenkin valmistaa Kanadassa sekoittamalla apteekkeja.

Tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 12 viikkoa kestävä kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia probenesidin käyttöä aikuisilla potilailla, jotka kärsivät kroonisesta ei-syöpäkivusta ja jotka käyttävät opioidilääkehoitoa päivittäin ja suunnittelevat vähentävänsä vapaaehtoisesti käyttöään. annos.