Новое применение пробенецида для облегчения симптомов отмены опиоидов

Предлагаемое клиническое испытание будет направлено на решение проблемы отмены опиоидов. Опиоиды необходимы для облегчения боли в краткосрочной перспективе, но их продолжительное использование связано с множеством побочных эффектов. Люди, живущие с хронической болью, которые начали опиоидную терапию, теперь сталкиваются с серьезной проблемой, которая меняет их жизнь, — зависимостью от опиоидных препаратов. Симптомы отмены опиоидов являются основным препятствием для уменьшения или прекращения приема опиоидных препаратов. В настоящее время существует несколько препаратов, облегчающих симптомы отмены опиоидов. Эта проблема является основной частью опиоидного кризиса в Канаде и затрагивает людей любого демографического и социально-экономического статуса. Заблуждение состоит в том, что только люди с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, подвержены синдрому отмены опиоидов; напротив, надлежащее использование опиоидов, отпускаемых по рецепту, для снятия боли может привести к выраженным симптомам отмены опиоидов при уменьшении или прекращении приема. Это испытание в первую очередь затронет пациентов в Альберте, которые подвержены риску синдрома отмены опиоидов либо в результате предписанного, либо неправильного употребления.

Наша команда недавно изучила основные причины отмены опиоидов и определила важную мишень в спинном мозге, которая отвечает за появление симптомов отмены у крыс и мышей. Мишень, белок под названием паннексин-1 (Panx1), расположен по всему телу, особенно в головном и спинном мозге. Используя сложные биохимические, генетические и фармакологические методы, исследователи продемонстрировали, как Panx1 на иммунных клетках участвует в возникновении симптомов отмены опиоидов после прекращения приема фентанила и морфина у грызунов, зависимых от опиоидов. Затем исследователи ослабили эти симптомы абстиненции, используя пробенецид, препарат, который по своей природе блокирует активность Panx1. Поскольку пробенецид является безопасным и клинически доступным препаратом, полученные данные могут быть немедленно перенесены в клиническую терапию для поддержки людей, которые борются с симптомами отмены опиоидов, и предоставить клиницистам безопасный и эффективный вариант лечения этой группы населения.

Пробенецид был первоначально разработан в начале 1950-х годов как средство для усиления активности пенициллина и позволяющее проводить амбулаторное лечение различных инфекций. Он увеличивает уровни в плазме и период полувыведения слабых органических кислот (пенициллинов, цефалоспоринов или других бета-лактамных антибиотиков) за счет конкурентного ингибирования их почечной канальцевой секреции. В результате он стал широко применяться в сочетании с бета-лактамными антибактериальными средствами. Он до сих пор иногда используется в сочетании с цефазолином для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также в сочетании с цефокситином или доксициклином в качестве варианта амбулаторного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.

Пробенацид также конкурентно ингибирует активную реабсорбцию мочевой кислоты на уровне проксимальных извитых канальцев, способствуя экскреции мочевой кислоты, тем самым снижая концентрацию уратов в сыворотке.

Пробенецид также используется в сочетании с цидофовиром для предотвращения связанной с цидофовиром нефротоксичности при лечении цитомегаловирусного ретинита у пациентов с ВИЧ. Совсем недавно влияние пробенецида на уровни серотонина и каналы TRPV2 привело к предположениям о его полезности при депрессии, болезни Паркинсона и застойной сердечной недостаточности.

Препарат больше не продается в Канаде, но доступен в США в виде таблеток по 500 мг, которые можно приобрести в рамках программы специального доступа Министерства здравоохранения Канады. Однако пробенецид можно приготовить в Канаде путем приготовления в аптеках.

Исследование представляет собой одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 12-недельное клиническое исследование, предназначенное для изучения применения пробенецида среди взрослых участников, живущих с хронической неонкологической болью, ежедневно получающих опиоидную лекарственную терапию и планирующих добровольно снизить доза.