A probenecid újszerű alkalmazása az opioid-megvonási tünetek enyhítésére

A javasolt klinikai vizsgálat foglalkozni fog az opioid-megvonás problémájával. Az opioidok nélkülözhetetlenek a rövid távú fájdalomcsillapításhoz, de folyamatos használatuk számos káros hatással jár. A krónikus fájdalomtól szenvedő emberek, akiket opioid terápiában kezdtek, most egy jelentős, életüket megváltoztató problémával találják magukat szemben – az opioid gyógyszerektől való függéssel. Az opioid elvonási tünetek kulcsfontosságú akadályt jelentenek az opioid gyógyszeres kezelés csökkentésében vagy abbahagyásában. Jelenleg kevés olyan gyógyszer létezik, amely enyhíti az opioid-megvonási tüneteket. Ez a probléma a kanadai opioidválság jelentős része, és minden demográfiai és társadalmi-gazdasági státuszra hatással van az emberekre. Tévhit az, hogy csak az opioidhasználati zavarban szenvedő egyének hajlamosak az opioid megvonásra; éppen ellenkezőleg, a vényköteles opioidok megfelelő alkalmazása a fájdalom kezelésére az opioidelvonás jelentős tüneteihez vezethet, ha azt csökkentik vagy abbahagyják. Ez a vizsgálat elsősorban azokat az albertai betegeket érinti, akiknél fennáll az opioid-megvonás veszélye, akár az előírt használat, akár a visszaélés miatt.

Csapatunk a közelmúltban feltárta az opioid-megvonás mögöttes okait, és azonosított egy fontos célpontot a gerincvelőben, amely felelős az elvonási tünetek kialakulásáért patkányokban és egerekben. A célpont, a pannexin-1 (Panx1) nevű fehérje az egész testben található, különösen az agyban és a gerincvelőben. Kifinomult biokémiai, genetikai és farmakológiai technikák segítségével a kutatók kimutatták, hogy az immunsejteken lévő Panx1 hogyan kapcsolódik az opioid megvonási tünetek kialakulásához opioidfüggő rágcsálókban a fentanil és a morfin abbahagyása után. A kutatók ezután probeneciddel, egy olyan gyógyszerrel enyhítették az elvonási tüneteket, amelyek eredendően blokkolják a Panx1 aktivitását. Mivel a probenecid biztonságos és klinikailag elérhető gyógyszer, az eredményeket azonnal át lehet ültetni a klinikai terápiába, hogy támogassák azokat az embereket, akik az opioid-megvonási tünetekkel küszködnek, és biztonságos és hatékony lehetőséget nyújtsanak a klinikusoknak e populáció ellátására.

A probenecidet eredetileg az 1950-es évek elején fejlesztették ki a penicillin aktivitásának fokozására és különféle fertőzések ambuláns kezelésére. Növeli a plazmaszintet és a gyenge szerves savak (penicillinek, cefalosporinok vagy más béta-laktám antibiotikumok) felezési idejét azáltal, hogy kompetitív módon gátolja azok vese tubuláris szekrécióját. Ennek eredményeként széles körben elterjedt béta-laktám antibakteriális szerekkel kombinálva. Alkalmanként ma is alkalmazzák cefazolinnal kombinálva bőr- és lágyrészfertőzések kezelésére, valamint cefoxitinnel vagy doxiciklinnel kombinálva kismedencei gyulladásos betegségek ambuláns kezelésére.

A probenacid ezenkívül kompetitív módon gátolja a húgysav aktív reabszorpcióját a proximális, csavarodott tubulus szintjén, elősegítve a húgysav kiválasztását, ezáltal csökkentve a szérum urátkoncentrációját.

A probenecidet cidofovirral kombinálva is alkalmazzák a cidofovirral összefüggő nefrotoxicitás megelőzésére, amikor HIV-fertőzött betegek citomegalovírus retinitisének kezelésére alkalmazzák. A közelmúltban a probenecid szerotoninszintre és TRPV2-csatornákra gyakorolt ​​hatásai spekulációkhoz vezettek a depresszió, a Parkinson-kór és a pangásos szívelégtelenség kezelésében való hasznosságáról.

A gyógyszer már nem kapható Kanadában, de az Egyesült Államokban 500 mg-os tabletta formájában kapható, amely a Health Canada speciális hozzáférési programján keresztül szerezhető be. A probenecidet azonban elő lehet állítani Kanadában gyógyszertárak keverékével.

A tanulmány egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes klinikai vizsgálat, amelynek célja a probenecid-használat vizsgálata olyan felnőtt résztvevők körében, akik krónikus, nem daganatos fájdalomban szenvednek, és napi rendszerességgel alkalmazzák opioid gyógyszeres kezelést, és azt tervezik, hogy önkéntesen csökkentik a kezelésüket. dózis.