Ny bruk av probenecid for å lindre symptomer på opioidabstinens

Den foreslåtte kliniske studien vil ta opp problemet med opioidabstinenser. Opioider er avgjørende for smertelindring på kort sikt, men fortsatt bruk er forbundet med en rekke uønskede effekter. Mennesker som lever med kroniske smerter som ble igangsatt med opioidbehandling, har nå et stort livsendrende problem - avhengighet av opioidmedisiner. Opioidabstinenssymptomer er en nøkkelbarriere for å redusere eller stoppe opioidmedisineringen. For tiden er det få medisiner som lindre symptomene på opioidabstinens. Dette problemet er en viktig del av opioidkrisen i Canada, og påvirker mennesker på tvers av alle demografiske og sosioøkonomiske status. En misforståelse er at bare personer med opioidbruksforstyrrelse er utsatt for opioidabstinens; tvert imot, riktig bruk av reseptbelagte opioider for å håndtere smerte kan føre til betydelige symptomer på opioidabstinens når den reduseres eller stoppes. Pasienter i Alberta som har risiko for abstinens av opioid, enten fra foreskrevet bruk eller misbruk, vil primært bli påvirket av denne studien.

Teamet vårt har nylig utforsket de underliggende årsakene til opioidabstinenser og identifisert et viktig mål i ryggmargen som er ansvarlig for å produsere abstinenssymptomer hos rotter og mus. Målet, et protein kalt pannexin-1 (Panx1), er lokalisert i hele kroppen, spesielt i hjernen og ryggmargen. Ved å bruke sofistikerte biokjemiske, genetiske og farmakologiske teknikker, demonstrerte etterforskerne hvordan Panx1 på immunceller er involvert i produksjonen av opioidabstinenssymptomer etter seponering av fentanyl og morfin hos opioidavhengige gnagere. Etterforskerne dempet deretter disse abstinenssymptomene ved å bruke probenecid, et medikament som iboende blokkerer Panx1-aktivitet. Fordi probenecid er et trygt og klinisk tilgjengelig medikament, kan funnene umiddelbart oversettes til klinisk terapi for å støtte personer som sliter med symptomene på opioidabstinenser og gi klinikere et trygt og effektivt alternativ for å ta vare på denne befolkningen.

Probenecid ble opprinnelig utviklet på begynnelsen av 1950-tallet som et verktøy for å øke aktiviteten til penicillin og muliggjøre poliklinisk behandling av ulike infeksjoner. Det øker plasmanivåene og halveringstiden til svake organiske syrer (penicilliner, cefalosporiner eller andre betalaktamantibiotika) ved å hemme deres renale tubulære sekresjon konkurrerende. Som et resultat ble det mye brukt i kombinasjon med beta-laktam antibakterielle midler. Det brukes fortsatt av og til i dag i kombinasjon med cefazolin for behandling av hud- og bløtvevsinfeksjoner, og i kombinasjon med cefoxitin eller doksycyklin som et alternativ for poliklinisk behandling av bekkenbetennelse.

Probenacid hemmer også aktiv reabsorpsjon av urinsyre på nivået av den proksimale, kronglete tubulen, og fremmer utskillelse av urinsyre, og reduserer derved serumuratkonsentrasjonen.

Probenecid brukes også i kombinasjon med cidofovir for forebygging av cidofovir-relatert nefrotoksisitet når det brukes til å behandle cytomegalovirus retinitt hos pasienter med HIV. Nylig har effekten av probenecid på serotoninnivåer og TRPV2-kanaler ført til spekulasjoner om dens nytte ved depresjon, Parkinsons sykdom og kongestiv hjertesvikt.

Legemidlet er ikke lenger kommersielt tilgjengelig i Canada, men er kommersielt tilgjengelig som 500 mg tabletter i USA som kan kjøpes gjennom Health Canadas spesialtilgangsprogram. Probenecid kan imidlertid fremstilles i Canada ved å sammensette apotek.

Studien er et enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 12-ukers klinisk studie ment å studere probenecidbruk blant voksne deltakere som lever med kroniske ikke-kreftsmerter som bruker opioidbehandling på daglig basis og planlegger å frivillig redusere deres dose.