丙磺舒缓解阿片类药物戒断症状的新用途

拟议的临床试验将解决阿片类药物戒断问题。 阿片类药物在短期内对于缓解疼痛至关重要，但持续使用会产生许多不良反应。 开始接受阿片类药物治疗的慢性疼痛患者现在发现自己面临着一个改变生活的重大问题——对阿片类药物的依赖。 阿片类药物戒断症状是减少或停止使用阿片类药物的主要障碍。 目前，很少有药物可以改善阿片类药物戒断症状。 这个问题是加拿大阿片类药物危机的主要部分，影响着所有人口统计和社会经济地位的人。 一种误解是只有患有阿片类药物使用障碍的人才容易出现阿片类药物戒断；相反，适当使用处方阿片类药物来控制疼痛会在减少或停止时导致显着的阿片类药物戒断症状。 阿尔伯塔省因处方使用或滥用而有阿片类药物戒断风险的患者将主要受到该试验的影响。

我们的团队最近探索了阿片类药物戒断的根本原因，并确定了脊髓中的一个重要靶点，该靶点负责在大鼠和小鼠中产生戒断症状。 目标是一种名为 pannexin-1 (Panx1) 的蛋白质，遍布全身，特别是大脑和脊髓。 研究人员使用复杂的生化、遗传和药理学技术，证明了免疫细胞上的 Panx1 如何与阿片类药物依赖性啮齿动物停止芬太尼和吗啡后阿片类药物戒断症状的产生有关。 然后，研究人员使用丙磺舒来减轻这些戒断症状，​​丙磺舒是一种固有地阻断 Panx1 活性的药物。 由于丙磺舒是一种安全且可在临床上使用的药物，因此该研究结果可以立即转化为临床治疗，以支持那些因阿片类药物戒断症状而苦苦挣扎的人，并为临床医生提供一种安全有效的选择来照顾这一人群。

丙磺舒最初是在 20 世纪 50 年代初开发的，作为一种增强青霉素活性并允许门诊治疗各种感染的工具。 它通过竞争性抑制肾小管分泌来增加弱有机酸（青霉素、头孢菌素或其他 β-内酰胺类抗生素）的血浆水平和半衰期。 因此，它与 β-内酰胺类抗菌剂结合使用得到广泛应用。 今天仍偶尔将其与头孢唑啉联合用于治疗皮肤和软组织感染，并与头孢西丁或多西环素联合作为盆腔炎疾病门诊治疗的一种选择。

Probenacid 还竞争性抑制近曲小管水平的尿酸主动重吸收，促进尿酸排泄，从而降低血清尿酸盐浓度。

当用于治疗 HIV 患者的巨细胞病毒性视网膜炎时，丙磺舒还与西多福韦联合用于预防西多福韦相关的肾毒性。 最近，丙磺舒对血清素水平和 TRPV2 通道的影响引发了对其在抑郁症、帕金森病和充血性心力衰竭中的效用的猜测。

该药物不再在加拿大销售，但在美国以 500 毫克片剂的形式销售，可通过加拿大卫生部的特殊准入计划获得。 然而，丙磺舒可以在加拿大通过复合药房制备。

该研究是一项为期 12 周的单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在研究每天使用阿片类药物治疗并计划自愿减少其慢性非癌性疼痛的成年参与者使用丙磺舒的情况剂量。