Novo uso de probenecida para aliviar os sintomas de abstinência de opioides

O ensaio clínico proposto abordará o problema da abstinência de opioides. Os opioides são essenciais para o alívio da dor a curto prazo, mas seu uso continuado está associado a uma série de efeitos adversos. As pessoas que vivem com dor crônica que iniciaram a terapia com opioides agora se deparam com um grande problema de mudança de vida - a dependência de medicamentos opioides. Os sintomas de abstinência de opioides são uma barreira importante para diminuir ou interromper a medicação opioide. Atualmente, existem poucos medicamentos que melhoram os sintomas da abstinência de opioides. Esse problema é uma parte importante da crise de opioides no Canadá e afeta pessoas de todos os níveis demográficos e socioeconômicos. Um equívoco é que apenas os indivíduos com transtorno de uso de opióides são suscetíveis à abstinência de opióides; pelo contrário, o uso apropriado de opioides prescritos para controlar a dor pode levar a sintomas significativos de abstinência de opioides quando ele é reduzido ou interrompido. Os pacientes em Alberta que correm o risco de abstinência de opioides, seja pelo uso prescrito ou pelo uso indevido, serão os principais afetados por este estudo.

Nossa equipe explorou recentemente as causas subjacentes da abstinência de opioides e identificou um alvo importante na medula espinhal responsável por produzir sintomas de abstinência em ratos e camundongos. O alvo, uma proteína chamada pannexina-1 (Panx1), está localizada em todo o corpo, especificamente no cérebro e na medula espinhal. Usando sofisticadas técnicas bioquímicas, genéticas e farmacológicas, os pesquisadores demonstraram como o Panx1 nas células imunológicas está implicado na produção de sintomas de abstinência de opioides após a interrupção do fentanil e da morfina em roedores dependentes de opioides. Os pesquisadores então atenuaram esses sintomas de abstinência usando probenecida, uma droga que bloqueia inerentemente a atividade do Panx1. Como a probenecida é um medicamento seguro e clinicamente disponível, as descobertas podem ser imediatamente traduzidas em terapia clínica para apoiar pessoas que lutam contra os sintomas da abstinência de opioides e fornecer aos médicos uma opção segura e eficaz para cuidar dessa população.

A probenecida foi inicialmente desenvolvida no início da década de 1950 como uma ferramenta para aumentar a atividade da penicilina e permitir o tratamento ambulatorial de várias infecções. Aumenta os níveis plasmáticos e a meia-vida de ácidos orgânicos fracos (penicilinas, cefalosporinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos) pela inibição competitiva de sua secreção tubular renal. Como resultado, tornou-se amplamente utilizado em combinação com agentes antibacterianos beta-lactâmicos. Ainda hoje é usado ocasionalmente em combinação com cefazolina para o tratamento de infecções de pele e tecidos moles, e em combinação com cefoxitina ou doxiciclina como uma opção para tratamento ambulatorial de doença inflamatória pélvica.

Probenácido também inibe competitivamente a reabsorção ativa de ácido úrico no nível do túbulo contorcido proximal, promovendo a excreção de ácido úrico, reduzindo assim as concentrações séricas de urato.

A probenecida também é usada em combinação com cidofovir para a prevenção da nefrotoxicidade relacionada ao cidofovir quando usada para tratar a retinite por citomegalovírus em pacientes com HIV. Mais recentemente, os efeitos da probenecida nos níveis de serotonina e nos canais TRPV2 levaram à especulação sobre sua utilidade na depressão, doença de Parkinson e insuficiência cardíaca congestiva.

O medicamento não está mais disponível comercialmente no Canadá, mas está disponível comercialmente em comprimidos de 500 mg nos Estados Unidos, que podem ser adquiridos por meio do Programa de Acesso Especial da Health Canada. A probenecida pode, no entanto, ser preparada no Canadá em farmácias de manipulação.

O estudo é um ensaio clínico de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas, destinado a estudar o uso de probenecida entre participantes adultos que vivem com dor crônica não oncológica usando terapia com opioides diariamente e planejando reduzir voluntariamente sua dose.