Nuovo uso del probenecid per alleviare i sintomi dell'astinenza da oppiacei

La sperimentazione clinica proposta affronterà il problema dell'astinenza da oppiacei. Gli oppioidi sono essenziali per alleviare il dolore a breve termine, ma il loro uso continuato è associato a una serie di effetti avversi. Le persone che vivono con dolore cronico e che sono state avviate alla terapia con oppioidi ora si trovano con un grave problema che cambia la vita: la dipendenza dai farmaci oppioidi. I sintomi di astinenza da oppioidi sono un ostacolo fondamentale alla riduzione o all'interruzione del trattamento con oppioidi. Attualmente, ci sono pochi farmaci che migliorano i sintomi dell'astinenza da oppiacei. Questo problema è una parte importante della crisi degli oppioidi in Canada e colpisce le persone di tutti i dati demografici e dello stato socioeconomico. Un malinteso è che solo gli individui con disturbo da uso di oppioidi siano suscettibili all'astinenza da oppioidi; al contrario, l'uso appropriato di oppioidi da prescrizione per gestire il dolore può portare a sintomi significativi di astinenza da oppioidi quando viene ridotta o interrotta. I pazienti in Alberta che sono a rischio di astinenza da oppioidi, sia per uso prescritto che per uso improprio, saranno principalmente influenzati da questo studio.

Il nostro team ha recentemente esplorato le cause alla base dell'astinenza da oppioidi e identificato un importante bersaglio nel midollo spinale responsabile della produzione di sintomi di astinenza nei ratti e nei topi. Il bersaglio, una proteina chiamata pannexina-1 (Panx1), si trova in tutto il corpo, in particolare nel cervello e nel midollo spinale. Utilizzando sofisticate tecniche biochimiche, genetiche e farmacologiche, i ricercatori hanno dimostrato come Panx1 sulle cellule immunitarie sia implicato nella produzione di sintomi di astinenza da oppioidi dopo la cessazione del fentanil e della morfina nei roditori dipendenti da oppioidi. I ricercatori hanno quindi attenuato questi sintomi di astinenza usando il probenecid, un farmaco che blocca intrinsecamente l'attività del Panx1. Poiché il probenecid è un farmaco sicuro e clinicamente disponibile, i risultati potrebbero essere immediatamente tradotti in terapia clinica per supportare le persone che stanno lottando con i sintomi dell'astinenza da oppiacei e fornire ai medici un'opzione sicura ed efficace per prendersi cura di questa popolazione.

Probenecid è stato inizialmente sviluppato nei primi anni '50 come strumento per migliorare l'attività della penicillina e consentire il trattamento ambulatoriale di varie infezioni. Aumenta i livelli plasmatici e l'emivita degli acidi organici deboli (penicilline, cefalosporine o altri antibiotici beta-lattamici) inibendo competitivamente la loro secrezione tubulare renale. Di conseguenza, è stato ampiamente utilizzato in combinazione con agenti antibatterici beta-lattamici. Ancora oggi è usato occasionalmente in combinazione con cefazolina per il trattamento delle infezioni della pelle e dei tessuti molli e in combinazione con cefoxitina o doxiciclina come opzione per il trattamento ambulatoriale della malattia infiammatoria pelvica.

Probenacid inoltre inibisce competitivamente il riassorbimento attivo dell'acido urico a livello del tubulo contorto prossimale favorendo l'escrezione di acido urico, riducendo così le concentrazioni sieriche di urato.

Probenecid è anche usato in combinazione con cidofovir per la prevenzione della nefrotossicità correlata a cidofovir quando usato per trattare la retinite da citomegalovirus in pazienti con HIV. Più recentemente, gli effetti del probenecid sui livelli di serotonina e sui canali TRPV2 hanno portato a speculazioni sulla sua utilità nella depressione, nel morbo di Parkinson e nell'insufficienza cardiaca congestizia.

Il farmaco non è più disponibile in commercio in Canada, ma è disponibile in commercio sotto forma di compresse da 500 mg negli Stati Uniti che possono essere acquistate tramite il programma di accesso speciale di Health Canada. Il probenecid può, tuttavia, essere preparato in Canada dalle farmacie composte.

Lo studio è uno studio clinico di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in un unico centro, inteso a studiare l'uso di probenecid tra i partecipanti adulti che vivono con dolore cronico non oncologico utilizzando la terapia con farmaci oppioidi su base giornaliera e pianificano di ridurre volontariamente il loro dose.