Ny brug af probenecid til at lindre symptomer på opioidabstinenser

Det foreslåede kliniske forsøg vil løse problemet med opioidabstinenser. Opioider er afgørende for smertelindring på kort sigt, men deres fortsatte brug er forbundet med en lang række bivirkninger. Mennesker, der lever med kroniske smerter, og som blev påbegyndt med opioidbehandling, står nu med et stort livsændrende problem - afhængighed af opioidmedicin. Opioidabstinenssymptomer er en vigtig barriere for at mindske eller stoppe deres opioidmedicinering. I øjeblikket er der få medicin, der lindrer symptomerne på opioidabstinenser. Dette problem er en stor del af opioidkrisen i Canada og påvirker mennesker på tværs af alle demografiske og socioøkonomiske status. En misforståelse er, at kun personer med opioidbrugsforstyrrelse er modtagelige for opioidabstinenser; tværtimod kan passende brug af receptpligtige opioider til at håndtere smerte føre til betydelige symptomer på opioidabstinenser, når det reduceres eller stoppes. Patienter i Alberta, som er i risiko for opioidabstinenser, enten fra ordineret brug eller misbrug, vil primært blive påvirket af dette forsøg.

Vores team har for nylig udforsket de underliggende årsager til opioidabstinenser og identificeret et vigtigt mål i rygmarven, der er ansvarlig for at producere abstinenssymptomer hos rotter og mus. Målet, et protein kaldet pannexin-1 (Panx1), er placeret i hele kroppen, specifikt i hjernen og rygmarven. Ved hjælp af sofistikerede biokemiske, genetiske og farmakologiske teknikker demonstrerede efterforskerne, hvordan Panx1 på immunceller er impliceret i produktionen af ​​opioidabstinenssymptomer efter ophør med fentanyl og morfin hos opioidafhængige gnavere. Efterforskerne dæmpede derefter disse abstinenssymptomer ved hjælp af probenecid, et lægemiddel, som i sagens natur blokerer Panx1-aktivitet. Fordi probenecid er et sikkert og klinisk tilgængeligt lægemiddel, kan resultaterne straks omsættes til klinisk terapi for at støtte mennesker, der kæmper med symptomerne på opioidabstinenser, og give klinikere en sikker og effektiv mulighed for at tage sig af denne befolkning.

Probenecid blev oprindeligt udviklet i begyndelsen af ​​1950'erne som et værktøj til at øge aktiviteten af ​​penicillin og give mulighed for ambulant behandling af forskellige infektioner. Det øger plasmaniveauer og halveringstiden for svage organiske syrer (penicilliner, cephalosporiner eller andre beta-lactam-antibiotika) ved kompetitivt at hæmme deres renale tubulære sekretion. Som et resultat blev det meget brugt i kombination med beta-lactam antibakterielle midler. Det bruges stadig lejlighedsvis i dag i kombination med cefazolin til behandling af hud- og bløddelsinfektioner og i kombination med cefoxitin eller doxycyclin som en mulighed for ambulant behandling af bækkenbetændelse.

Probenacid inhiberer også kompetitivt aktiv reabsorption af urinsyre på niveauet af den proksimale snoede tubuli, hvilket fremmer udskillelsen af ​​urinsyre og reducerer derved serumuratkoncentrationerne.

Probenecid bruges også i kombination med cidofovir til forebyggelse af cidofovir-relateret nefrotoksicitet, når det bruges til behandling af cytomegalovirus retinitis hos patienter med HIV. For nylig har virkningerne af probenecid på serotoninniveauer og TRPV2-kanaler ført til spekulationer om dets nytte ved depression, Parkinsons sygdom og kongestiv hjertesvigt.

Lægemidlet er ikke længere kommercielt tilgængeligt i Canada, men er kommercielt tilgængeligt som 500 mg tabletter i USA, som kan erhverves gennem Health Canadas Special Access Program. Probenecid kan dog fremstilles i Canada af sammensatte apoteker.

Studiet er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 12-ugers klinisk forsøg beregnet til at studere probenecidbrug blandt voksne deltagere, der lever med kroniske ikke-kræftsmerter, der bruger opioidbehandling på daglig basis og planlægger frivilligt at reducere deres dosis.