Nuevo uso de probenecid para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos

El ensayo clínico propuesto abordará el problema de la abstinencia de opioides. Los opioides son esenciales para el alivio del dolor a corto plazo, pero su uso continuado se asocia con una serie de efectos adversos. Las personas que viven con dolor crónico que iniciaron la terapia con opioides ahora se encuentran con un problema importante que les cambia la vida: la dependencia de los medicamentos opioides. Los síntomas de abstinencia de opioides son una barrera clave para disminuir o suspender su medicación opioide. Actualmente, existen pocos medicamentos que mejoren los síntomas de la abstinencia de opiáceos. Este problema es una parte importante de la crisis de los opiáceos en Canadá y afecta a personas de todos los niveles demográficos y socioeconómicos. Una idea errónea es que solo las personas con trastorno por consumo de opioides son susceptibles a la abstinencia de opioides; por el contrario, el uso adecuado de opioides recetados para controlar el dolor puede provocar síntomas significativos de abstinencia de opioides cuando se reduce o suspende. Los pacientes en Alberta que están en riesgo de abstinencia de opiáceos, ya sea por uso prescrito o mal uso, se verán afectados principalmente por este ensayo.

Nuestro equipo exploró recientemente las causas subyacentes de la abstinencia de opioides e identificó un objetivo importante en la médula espinal que es responsable de producir síntomas de abstinencia en ratas y ratones. El objetivo, una proteína llamada pannexina-1 (Panx1), se encuentra en todo el cuerpo, específicamente en el cerebro y la médula espinal. Usando sofisticadas técnicas bioquímicas, genéticas y farmacológicas, los investigadores demostraron cómo Panx1 en las células inmunitarias está implicado en la producción de síntomas de abstinencia de opioides después de suspender el fentanilo y la morfina en roedores dependientes de opioides. Luego, los investigadores atenuaron estos síntomas de abstinencia utilizando probenecid, un fármaco que bloquea de forma inherente la actividad de Panx1. Debido a que el probenecid es un fármaco seguro y clínicamente disponible, los hallazgos podrían traducirse de inmediato en una terapia clínica para ayudar a las personas que luchan contra los síntomas de abstinencia de opiáceos y proporcionar a los médicos una opción segura y eficaz para atender a esta población.

El probenecid se desarrolló inicialmente a principios de la década de 1950 como una herramienta para mejorar la actividad de la penicilina y permitir el tratamiento ambulatorio de diversas infecciones. Aumenta los niveles plasmáticos y la vida media de los ácidos orgánicos débiles (penicilinas, cefalosporinas u otros antibióticos betalactámicos) al inhibir competitivamente su secreción tubular renal. Como resultado, se volvió ampliamente utilizado en combinación con agentes antibacterianos betalactámicos. Todavía se usa ocasionalmente en combinación con cefazolina para el tratamiento de infecciones de la piel y los tejidos blandos, y en combinación con cefoxitina o doxiciclina como una opción para el tratamiento ambulatorio de la enfermedad pélvica inflamatoria.

Probenacid también inhibe competitivamente la reabsorción activa de ácido úrico a nivel del túbulo contorneado proximal, promoviendo la excreción de ácido úrico, reduciendo así las concentraciones séricas de urato.

El probenecid también se usa en combinación con cidofovir para la prevención de la nefrotoxicidad relacionada con cidofovir cuando se usa para tratar la retinitis por citomegalovirus en pacientes con VIH. Más recientemente, los efectos del probenecid sobre los niveles de serotonina y los canales TRPV2 han llevado a especular sobre su utilidad en la depresión, la enfermedad de Parkinson y la insuficiencia cardíaca congestiva.

El medicamento ya no está disponible comercialmente en Canadá, pero está disponible comercialmente en tabletas de 500 mg en los Estados Unidos, que se pueden adquirir a través del Programa de acceso especial de Health Canada. Sin embargo, el probenecid puede prepararse en Canadá en farmacias de compuestos.

El estudio es un ensayo clínico de centro único, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas destinado a estudiar el uso de probenecid entre participantes adultos que viven con dolor crónico no relacionado con el cáncer que usan terapia con medicamentos opioides a diario y planean reducir voluntariamente su dosis.