オピオイド離脱の症状を緩和するためのプロベネシドの新規使用

提案された臨床試験は、オピオイド離脱の問題に対処します。 オピオイドは短期間の鎮痛に不可欠ですが、継続して使用すると多くの副作用が伴います。 オピオイド療法を開始した慢性疼痛を患う人々は、現在、人生を変える大きな問題、つまりオピオイド薬への依存に直面しています。 オピオイド離脱症状は、オピオイド薬の減量または中止に対する重要な障壁です。 現在、オピオイド離脱症状を改善する薬はほとんどありません。 この問題は、カナダにおけるオピオイド危機の主要な部分であり、あらゆる人口統計学的および社会経済的地位の人々に影響を与えています。 オピオイド使用障害のある人だけがオピオイド離脱の影響を受けやすいというのは誤解です。それどころか、痛みを管理するための処方オピオイドの適切な使用は、オピオイドの減量または停止時に重大なオピオイド離脱症状を引き起こす可能性があります。 処方された使用または誤用によるオピオイド離脱のリスクがあるアルバータ州の患者は、主にこの試験の影響を受けます。

私たちのチームは最近、オピオイド離脱の根底にある原因を調査し、ラットとマウスで離脱症状を引き起こす脊髄の重要な標的を特定しました。 標的は、パンネキシン-1 (Panx1) と呼ばれるタンパク質で、体全体、特に脳と脊髄にあります。 研究者らは、洗練された生化学的、遺伝学的、および薬理学的手法を使用して、免疫細胞上の Panx1 が、オピオイド依存の齧歯動物におけるフェンタニルおよびモルヒネの中止後のオピオイド禁断症状の発生にどのように関与しているかを実証しました。 その後、研究者らは、Panx1 の活動を本質的にブロックする薬剤であるプロベネシドを使用して、これらの離脱症状を軽減しました。 プロベネシドは安全で臨床的に利用可能な薬であるため、この発見は、オピオイド離脱の症状に苦しんでいる人々をサポートし、この集団をケアするための安全で効果的な選択肢を臨床医に提供するための臨床治療にすぐに変換される可能性があります.

プロベネシドは、ペニシリンの活性を高め、さまざまな感染症の外来治療を可能にするツールとして、1950 年代初頭に最初に開発されました。 腎尿細管分泌を競合的に阻害することにより、弱有機酸（ペニシリン、セファロスポリン、またはその他のベータラクタム系抗生物質）の血漿レベルと半減期を増加させます。 その結果、ベータラクタム抗菌剤と組み合わせて広く使用されるようになりました。 今日でも、皮膚や軟部組織の感染症の治療にセファゾリンと組み合わせて、骨盤内炎症性疾患の外来治療のオプションとしてセフォキシチンまたはドキシサイクリンと組み合わせて使用​​されることがあります.

プロベナシドはまた、尿酸の排泄を促進する近位尿細管のレベルで尿酸の活発な再吸収を競合的に阻害し、それによって血清尿酸濃度を低下させます。

プロベネシドは、HIV患者のサイトメガロウイルス網膜炎の治療に使用される場合、シドフォビル関連の腎毒性の予防のためにシドフォビルと組み合わせて使用​​ されます. 最近では、セロトニン レベルと TRPV2 チャネルに対するプロベネシドの効果が、うつ病、パーキンソン病、およびうっ血性心不全における有用性についての推測につながっています。

この薬はカナダではもはや市販されていませんが、米国では 500 mg の錠剤として市販されており、カナダ保健省の特別アクセス プログラムを通じて入手できます。 しかし、プロベネシドは調剤薬局によってカナダで調合することができます。

この研究は単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、12 週間の臨床試験であり、日常的にオピオイド薬物療法を使用し、自発的に痛みを軽減することを計画している慢性非がん性疼痛を抱えて生活している成人参加者におけるプロベネシドの使用を研究することを目的としています。用量。