Nieuw gebruik van probenecide om symptomen van ontwenning van opioïden te verlichten

De voorgestelde klinische proef zal het probleem van het ontwennen van opioïden aanpakken. Opioïden zijn essentieel voor pijnverlichting op korte termijn, maar het voortdurende gebruik ervan gaat gepaard met tal van nadelige effecten. Mensen die leven met chronische pijn en die begonnen zijn met opioïdtherapie, bevinden zich nu met een groot levensveranderend probleem: afhankelijkheid van opioïde medicatie. Ontwenningsverschijnselen van opioïden vormen een belangrijke belemmering voor het verminderen of stoppen van hun opioïdenmedicatie. Momenteel zijn er weinig medicijnen die de symptomen van opioïdenontwenning verlichten. Dit probleem is een belangrijk onderdeel van de opioïdencrisis in Canada en treft mensen in alle demografische categorieën en sociaaleconomische statussen. Een misvatting is dat alleen personen met een opioïdengebruiksstoornis vatbaar zijn voor opioïdenontwenning; Integendeel, juist gebruik van voorgeschreven opioïden om pijn te beheersen kan leiden tot significante ontwenningsverschijnselen wanneer de pijn wordt verminderd of stopgezet. Patiënten in Alberta die risico lopen op ontwenning van opioïden, hetzij door voorgeschreven gebruik of misbruik, zullen voornamelijk door deze studie worden beïnvloed.

Ons team heeft onlangs de onderliggende oorzaken van opioïdontwenning onderzocht en een belangrijk doelwit in het ruggenmerg geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor het veroorzaken van ontwenningsverschijnselen bij ratten en muizen. Het doelwit, een eiwit genaamd pannexin-1 (Panx1), bevindt zich door het hele lichaam, met name in de hersenen en het ruggenmerg. Met behulp van geavanceerde biochemische, genetische en farmacologische technieken toonden de onderzoekers aan hoe Panx1 op immuuncellen betrokken is bij de productie van ontwenningsverschijnselen van opioïden na stopzetting van fentanyl en morfine bij knaagdieren die afhankelijk zijn van opioïden. De onderzoekers verzachtten vervolgens deze ontwenningsverschijnselen met behulp van probenecide, een medicijn dat inherent de Panx1-activiteit blokkeert. Omdat probenecide een veilig en klinisch beschikbaar geneesmiddel is, kunnen de bevindingen onmiddellijk worden vertaald in klinische therapie om mensen te ondersteunen die worstelen met de symptomen van opioïdontwenning en clinici een veilige en effectieve optie te bieden om voor deze populatie te zorgen.

Probenecid werd oorspronkelijk ontwikkeld in de vroege jaren 1950 als een hulpmiddel om de activiteit van penicilline te versterken en poliklinische behandeling van verschillende infecties mogelijk te maken. Het verhoogt de plasmaspiegels en de halfwaardetijd van zwakke organische zuren (penicillines, cefalosporines of andere bèta-lactam-antibiotica) door hun renale tubulaire secretie competitief te remmen. Als gevolg hiervan werd het veel gebruikt in combinatie met bèta-lactam-antibacteriële middelen. Het wordt tegenwoordig nog af en toe gebruikt in combinatie met cefazoline voor de behandeling van infecties van de huid en weke delen, en in combinatie met cefoxitine of doxycycline als een optie voor poliklinische behandeling van bekkenontsteking.

Probenacid remt ook competitief de actieve reabsorptie van urinezuur ter hoogte van de proximale tubulus, wat de uitscheiding van urinezuur bevordert, waardoor de serumuraatconcentraties worden verlaagd.

Probenecid wordt ook gebruikt in combinatie met cidofovir voor de preventie van cidofovir-gerelateerde nefrotoxiciteit bij gebruik voor de behandeling van cytomegalovirus-retinitis bij HIV-patiënten. Meer recentelijk hebben de effecten van probenecide op serotonineniveaus en TRPV2-kanalen geleid tot speculaties over het nut ervan bij depressie, de ziekte van Parkinson en congestief hartfalen.

Het medicijn is niet langer in de handel verkrijgbaar in Canada, maar is in de Verenigde Staten in de handel verkrijgbaar als tabletten van 500 mg, die kunnen worden verkregen via het Special Access Program van Health Canada. Probenecide kan echter in Canada worden bereid door bereidingsapotheken.

De studie is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, 12 weken durende klinische studie bedoeld om het gebruik van probenecide te bestuderen onder volwassen deelnemers die leven met chronische niet-kankerpijn die dagelijks opioïde-medicamenteuze therapie gebruiken en van plan zijn om vrijwillig hun pijn te verminderen. dosis.