만성질환 성인의 지역사회획득폐렴(CAP) 예측인자로서 폐렴구균 비인두 집락형성 (CAP)

폐렴연쇄구균(폐렴구균)은 전 세계적으로 연간 500만 명 이상의 사망 원인입니다(Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). 이 기회성 그람 양성 박테리아는 CAP, 급성 수막염, 소아 및 성인의 이염 환자에서 가장 자주 확인되는 박테리아입니다(Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

폐렴구균성 질병은 보편적인 폐렴구균 백신 접종 프로그램으로 인해 지난 10년 동안 특히 어린이, 만성 폐질환 환자 및 65세 이상의 환자에서 변화했습니다. 현재 임상적으로 유의하지 않다고 생각되는 혈청형이 폐렴구균성 질환 환자에서 자주 확인되고 있다(Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

그러나 성인의 폐렴구균 감염과 관련된 사망률과 이환율은 지난 수십 년 동안 상대적으로 안정적으로 유지되었습니다(Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). 이 현상을 설명하기 위해 몇 가지 가설이 생성되었습니다. 가장 많이 연구된 것 중에서 연구자들은 현재 순환하는 폐렴구균 혈청형이 다르므로 현재 이용 가능한 백신이 현재 침습성 폐렴구균 질환을 예방하는 데 유용하지 않을 수 있음을 문서화했습니다(Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

더욱이 성인은 폐렴구균 백신으로 자주 예방접종을 받지 않으며 매우 제한적인 환자 그룹만이 백신을 접종받습니다. 콜롬비아에서는 국내 및 국제 지침에 따라 폐렴구균 백신에 대한 적응증이 있는 제한적인 성인 그룹조차 예방접종을 받았는지 여부가 알려지지 않았습니다. 더 중요한 것은 만성 질환을 앓고 있는 다른 환자 그룹이 이 백신을 접종함으로써 혜택을 받을 수 있는지 여부가 알려지지 않았다는 것입니다.

중요한 것은 콜롬비아에서 만성 질환이 있는 성인에게 집락화 및 침습성 감염을 일으키는 가장 흔한 혈청형이 무엇인지도 알려지지 않았다는 것입니다.

우리는 최근 CAP(폐렴구균에 의해 유발되는 가장 빈번한 감염)의 병인을 더 잘 특성화하기 위해 고안된 다기관, 다국적, 전 세계적 연구를 수행했습니다(Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018, Restrepo 외, 2018, Radovanovic 외, 2019).

이 연구에서 우리는 6개 대륙에서 3,700명 이상의 환자를 등록했으며 S. pneumoniae가 전 세계 CAP 환자에서 확인된 가장 빈번한 세균성 병원균이라는 사실을 발견했습니다. 그러나 이 연구에서 우리는 또한 폐렴구균 백신 접종률이 빈약하다는 것을 문서화했습니다(데이터는 아직 게시되지 않음). 따라서 우리나라(콜롬비아)에서 폐렴구균 백신 접종이 적절한지, 더 중요한 것은 만성 질환 환자의 비인두 상피에 집락을 형성하는 가장 흔한 폐렴구균 혈청형인지 확인하는 것이 폐렴구균에 대한 새로운 적응증을 확인하는 데 도움이 될 수 있다고 굳게 믿습니다. 백신 접종 및 폐렴구균성 질병의 부담을 줄이는 데 도움이 됩니다.

따라서 여기서 우리는 만성 질환이 있는 환자의 더 나은 폐렴구균 비인두 집락화, 그 의미, 초과 근무 역학 및 이 집락이 CPA 개발과 어떻게 연관될 수 있는지를 특성화하기 위한 새로운 정보를 제공하려고 시도할 것입니다. 또한 여기에서 백신 접종 순응도를 특성화하고 이 이전 백신 접종이 폐렴구균성 질환의 자연 경과를 어떻게 수정할 수 있는지(즉, 비인두 집락화가 폐렴구균성 폐렴에 선행함) 특성을 규명할 수 있습니다. 마지막으로, 여기서 우리는 전 세계 임상의에게 일반화 가능한 데이터를 제공할 실제 증거, 전향적 연구 증거를 수행할 것입니다.

이것은 실제 증거, 전향적, 관찰적, 다기관, 연속 환자에 대한 코호트 연구입니다.

포함 기준

심부전, HBP, 만성 심장 부정맥, 류마티스 질환, 비낭포성 섬유증 기관지확장증, COPD 등과 같은 만성 질환이 있는 5개의 외래 진료소를 지원하는 모든 연속 보행 환자는 다음 포함 기준에 따라 연구에 포함됩니다. :

• 18세 이상
• 참여 센터에서 심장학, 폐학, 내분비학 또는 류마티스 클리닉을 지원하는 환자
• 예방접종 정보가 있고 의무기록에서 확인된 환자 (이 정보는 환자 면담 시에도 확인됨)
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자.

제외 기준

• 지난 90일 동안 CAP 진단을 받은 환자
• 최근 7일 이내 병원에 입원한 환자
• 생체시료 제공에 제한이 있는 환자

기본 절차

잠재적인 연구 대상자를 식별한 후 관심 있는 환자에 대해 정보에 입각한 동의를 얻고 각 연구 참가자에게 고유 식별 번호가 할당됩니다. 어떤 상황에서든 환자는 하나 이상의 식별 번호를 받게 됩니다. 그런 다음 인구 통계 데이터, 과거 병력, 동반 질환, 최근 입원 및 생물학적 샘플이 수집됩니다.

어떤 환자가 S. pneumoniae로 집락화되어 있는지 확인하고 어떤 것이 가장 흔한 폐렴구균 혈청형인지 확인하기 위해 비인두 교체를 수행할 것입니다. 염증 바이오마커를 식별하기 위해 20cc의 혈액을 채취하고 실험실 분석을 위해 30cc의 소변 샘플을 수집합니다.

생물학적 시료 처리

연구 방문 중 외래 진료소에서 샘플을 수집한 후 이들은 실험실 실험을 수행하기 위해 Universidad de La Sabana에 위치한 중앙 연구 실험실로 보내질 것입니다. 모든 비인두 교환은 폐렴구균 동정을 위한 배양이 될 것입니다. S. pneumoniae가 확인되면 실험실에서 폐렴구균 혈청형을 특성화합니다. 또한, 우리는 비인두 면봉에서 폐렴구균 집락을 더 잘 식별하고 정량화하기 위해 rtPCR을 수행할 것입니다.

또한 상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트를 사용하여 염증의 혈청 바이오마커를 정량화할 것입니다. 중요한 것은 데이터 품질을 보장하고 관찰자 편향을 피하기 위해 모든 실험실 직원이 환자의 특성과 임상 결과에 대해 눈이 멀게 된다는 것입니다.

후속 조치 및 결과 결정

이 연구의 주요 목표는 CAP 또는 IPD의 발달에서 비인두 집락 형성의 역할을 결정하는 것입니다. 기본 실험 동안 S. pneumoniae에 의해 집락화된 환자를 식별한 후 환자는 CAP 또는 IPD가 발생하는 환자를 식별하기 위해 외래 환자 클리닉에서 매월 전화로, 6개월마다 환자를 추적합니다.

환자는 모든 병원 방문(응급실 방문, 병원 입원 및 ICU 입원)을 연구 코디네이터에게 보고하고 병원에서 제공한 퇴원 요약서를 가져오도록 요청받을 것입니다. 환자는 2년 연속 후속 조치를 받게 됩니다. 후속 조치 동안, 환자가 비인두 집락화를 발달시키는지 또는 그의 전신 염증 프로파일을 변화시키는지를 결정하기 위해 샘플 수집이 수행될 것이다. 샘플을 수집하고 기본 절차로 분석합니다.