Pneumokokowa kolonizacja jamy nosowo-gardłowej jako predyktor pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP) u dorosłych z chorobami przewlekłymi. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (pneumokoki) są odpowiedzialne za ponad 5 milionów zgonów rocznie na całym świecie (Aliberti i in., 2016; Reyes i in., 2017). Ta oportunistyczna bakteria Gram-dodatnia jest najczęściej identyfikowaną bakterią u pacjentów z PZP, ostrym zapaleniem opon mózgowych i zapaleniem ucha u dzieci i dorosłych (Paterson i in., 2010; Hinojosa i in., 2014).

Choroba pneumokokowa zmieniła się w ciągu ostatniej dekady dzięki powszechnym programom szczepień przeciw pneumokokom, zwłaszcza wśród dzieci, pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc oraz pacjentów powyżej 65 roku życia. Obecnie serotypy uważane za nieistotne klinicznie są często identyfikowane u pacjentów z chorobami pneumokokowymi (Imohl i in., 2015; Vlachopoulos i in., 2015; Cilloniz i in., 2016; Diao i in., 2016; Suzuki i in. , 2017).

Jednak śmiertelność i zachorowalność związane z zakażeniem pneumokokami u dorosłych pozostawały względnie stałe w ciągu ostatnich dziesięcioleci (Jain i in., 2015; Bellew i in., 2018; Wunderink i in., 2018). Powstało kilka hipotez wyjaśniających to zjawisko. Wśród najbardziej przebadanych badaczy udokumentowano, że krążące serotypy pneumokoków są obecnie inne, a zatem obecnie dostępne szczepionki mogą nie być tak przydatne w zapobieganiu inwazyjnym chorobom pneumokokowym (Aliberti i in., 2013; Cilloniz i in., 2016).

Co więcej, osoby dorosłe nie są często szczepione szczepionką przeciwko pneumokokom i tylko bardzo restrykcyjna grupa pacjentów otrzymuje szczepionkę. W Kolumbii nie wiadomo, czy nawet ta restrykcyjna grupa dorosłych ze wskazaniem do szczepienia przeciwko pneumokokom została zaszczepiona zgodnie z krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi. Co ważniejsze, nie wiadomo, czy inne grupy pacjentów z chorobami przewlekłymi mogą odnieść korzyści z otrzymania tej szczepionki.

Co ważne, nie wiadomo również, które serotypy są najbardziej rozpowszechnione, powodując kolonizację i infekcje inwazyjne u dorosłych z chorobami przewlekłymi w Kolumbii.

Niedawno przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, międzynarodowe, ogólnoświatowe badanie mające na celu lepsze scharakteryzowanie etiologii PZP (najczęstszej infekcji wywoływanej przez pneumokoki) (Aliberti i in., 2016; Carugati i in., 2016; Gramegna i in., 2018; Restrepo i in., 2018; Radovanovic i in., 2019).

W tym badaniu włączyliśmy ponad 3700 pacjentów na sześciu kontynentach, stwierdzając, że S. pneumoniae nadal jest najczęstszym patogenem bakteryjnym identyfikowanym u pacjentów z PZP na całym świecie. Jednak w tym badaniu udokumentowaliśmy również, że odsetek szczepień przeciwko pneumokokom jest niewielki (dane nie zostały jeszcze opublikowane). Dlatego jesteśmy głęboko przekonani, że określenie, czy szczepienie przeciwko pneumokokom jest odpowiednie w naszym kraju (Kolumbia), a co ważniejsze, jakie są najbardziej rozpowszechnione serotypy pneumokokowe kolonizujące nabłonek nosogardzieli pacjentów z przewlekłymi schorzeniami, może pomóc nam zidentyfikować nowe wskazania do szczepienia pneumokokami szczepień i pomocy w zmniejszeniu obciążenia chorobami pneumokokowymi.

Dlatego tutaj postaramy się dostarczyć nowych informacji, aby scharakteryzować lepszą kolonizację nosogardzieli przez pneumokoki u pacjentów z przewlekłymi chorobami medycznymi, jej implikacje, jej dynamikę w godzinach nadliczbowych oraz sposób, w jaki ta kolonizacja może być związana z rozwojem CPA. Co więcej, tutaj będziemy mogli scharakteryzować przestrzeganie szczepień i sposób, w jaki poprzednie szczepienie może modyfikować naturalny przebieg choroby pneumokokowej (tj. Kolonizacja nosogardła poprzedza pneumokokowe zapalenie płuc). Wreszcie, tutaj przeprowadzimy dowody w świecie rzeczywistym, dowody z badań prospektywnych, które dostarczą możliwych do uogólnienia danych klinicystom na całym świecie.

To są rzeczywiste dowody, prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe, kohortowe badanie kolejnych pacjentów.

Kryteria przyjęcia

Do badania zostaną włączeni wszyscy kolejni pacjenci ambulatoryjni, którzy udzielają pomocy 5 ambulatoriom z chorobami przewlekłymi, takimi jak niewydolność serca, HBP, przewlekłe zaburzenia rytmu serca, choroby reumatyczne, rozstrzenie oskrzeli niezwiązane z mukowiscydozą, POChP, spełniający następujące kryteria włączenia :

• Starsze niż 18 lat
• Pacjenci asystujący poradni kardiologicznej, pulmonologicznej, endokrynologicznej lub reumatologicznej w uczestniczących ośrodkach
• Pacjenci, u których informacja o szczepieniach jest dostępna i potwierdzona w dokumentacji medycznej (ta informacja zostanie również potwierdzona podczas wywiadu z pacjentem)
• Pacjenci podpisujący formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z rozpoznaniem PZP w ciągu ostatnich 90 dni
• Pacjenci przyjęci do szpitala w ciągu ostatnich 7 dni
• Pacjenci z ograniczeniami w dostarczaniu próbek biologicznych

Procedury bazowe

Po zidentyfikowaniu potencjalnych uczestników badania uzyskana zostanie świadoma zgoda zainteresowanych pacjentów, a każdemu uczestnikowi badania zostanie nadany unikalny numer identyfikacyjny. W każdym przypadku pacjenci otrzymają więcej niż jeden numer identyfikacyjny. Następnie zostaną zebrane dane demograficzne, przebyta historia medyczna, choroby współistniejące, niedawna hospitalizacja oraz próbki biologiczne.

Przeprowadzimy zamianę części nosowo-gardłowej, aby określić, którzy pacjenci są skolonizowani przez S. pneumoniae i określić, które serotypy pneumokoków są najbardziej rozpowszechnione. Pobierzemy 20 cm3 krwi w celu identyfikacji biomarkerów stanu zapalnego, a 30 cm3 moczu zostanie pobrane do analiz laboratoryjnych.

Przetwarzanie próbek biologicznych

Po pobraniu próbek w klinikach ambulatoryjnych podczas wizyt studyjnych zostaną one skierowane do naszego scentralizowanego laboratorium badawczego zlokalizowanego na Universidad de La Sabana w celu przeprowadzenia eksperymentów laboratoryjnych. Wszystkie zamiany części nosowo-gardłowej będą posiewem w celu identyfikacji pneumokoków; jeśli zostanie zidentyfikowany S. pneumoniae, scharakteryzujemy w naszym laboratorium serotypy pneumokoków. Ponadto wykonamy rtPCR, aby lepiej zidentyfikować i określić ilościowo kolonizację pneumokokami w wymazach z jamy nosowo-gardłowej.

Będziemy również oznaczać ilościowo biomarkery zapalenia w surowicy, używając dostępnych w handlu zestawów ELISA. Co ważne, cały personel laboratorium będzie zaślepiony na charakterystykę pacjentów i wyniki kliniczne, aby zapewnić jakość danych i uniknąć stronniczości obserwatora.

Działania następcze i określanie wyników

Głównym celem pracy jest określenie roli kolonizacji jamy nosowo-gardłowej w rozwoju PZP lub IChP; po zidentyfikowaniu pacjentów skolonizowanych przez S. pneumoniae podczas eksperymentów wyjściowych, pacjenci będą obserwowani co miesiąc przez telefon i co 6 miesięcy w naszych przychodniach w celu zidentyfikowania pacjentów, u których rozwinie się PZP lub IChP.

Pacjenci zostaną poproszeni o zgłaszanie koordynatorowi badania każdej wizyty w szpitalu (wizyta na ostrym dyżurze, przyjęcie do szpitala i przyjęcie na OIOM) oraz o przyniesienie kart wypisowych dostarczonych przez szpitale. Pacjenci będą pod obserwacją przez 2 kolejne lata. Podczas wizyt kontrolnych pobierane będą próbki w celu ustalenia, czy u pacjentów rozwija się kolonizacja jamy nosowo-gardłowej lub czy zmienia się jej ogólnoustrojowy profil zapalny. Próbki będą pobierane i analizowane w ramach procedur podstawowych.