Pneumokokken-Nasopharynx-Kolonisation als Prädiktor für ambulant erworbene Pneumonie (CAP) bei Erwachsenen mit chronischen Erkrankungen. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (der Pneumokokkus) ist weltweit für mehr als 5 Millionen Todesfälle pro Jahr verantwortlich (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Dieses opportunistische grampositive Bakterium ist das am häufigsten identifizierte Bakterium bei Patienten mit CAP, akuter Meningitis und Otitis bei Kindern und Erwachsenen (Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

Die Pneumokokken-Erkrankung hat sich in den letzten zehn Jahren aufgrund universeller Pneumokokken-Impfprogramme verändert, insbesondere bei Kindern, Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen und Patienten, die älter als 65 Jahre sind. Mittlerweile werden bei Patienten mit Pneumokokken-Erkrankungen häufig Serotypen identifiziert, die als klinisch nicht signifikant angesehen werden (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

Mortalität und Morbidität im Zusammenhang mit Pneumokokkeninfektionen bei Erwachsenen sind jedoch in den letzten Jahrzehnten relativ konstant geblieben (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Es wurden mehrere Hypothesen aufgestellt, um dieses Phänomen zu erklären. Unter den am besten untersuchten Forschern haben Forscher dokumentiert, dass zirkulierende Pneumokokken-Serotypen jetzt anders sind und daher derzeit verfügbare Impfstoffe möglicherweise nicht mehr so ​​​​nützlich sind, um invasive Pneumokokken-Erkrankungen jetzt zu verhindern (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Darüber hinaus werden Erwachsene nicht häufig mit dem Pneumokokken-Impfstoff geimpft, und nur eine sehr restriktive Gruppe von Patienten erhält den Impfstoff. In Kolumbien ist nicht bekannt, ob auch diese restriktive Gruppe von Erwachsenen mit einer Indikation für eine Pneumokokken-Impfung nach nationalen und internationalen Richtlinien geimpft wurde. Noch wichtiger ist, dass nicht bekannt ist, ob andere Gruppen von Patienten mit chronischen medizinischen Erkrankungen von der Verabreichung dieses Impfstoffs profitieren könnten.

Wichtig ist, dass auch unbekannt ist, welches die am weitesten verbreiteten Serotypen sind, die bei Erwachsenen mit chronischen Krankheiten in Kolumbien eine Kolonisierung und invasive Infektionen verursachen.

Wir haben kürzlich eine multizentrische, multinationale, weltweite Studie durchgeführt, um die Ätiologie von CAP (der häufigsten durch Pneumokokken verursachten Infektion) besser zu charakterisieren (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Restrepo et al., 2018; Radovanovic et al., 2019).

In diese Studie haben wir mehr als 3.700 Patienten auf sechs Kontinenten aufgenommen und festgestellt, dass S. pneumoniae weiterhin der weltweit am häufigsten bei Patienten mit CAP identifizierte bakterielle Erreger ist. Allerdings haben wir in dieser Studie auch dokumentiert, dass die Pneumokokken-Impfrate gering ist (Daten noch nicht veröffentlicht). Daher sind wir der festen Überzeugung, dass die Identifizierung, ob die Pneumokokken-Impfung in unserem Land (Kolumbien) angemessen ist, und, was noch wichtiger ist, welche Pneumokokken-Serotypen am häufigsten das Nasen-Rachen-Epithel von Patienten mit chronischen Erkrankungen besiedeln, uns helfen könnte, neue Indikationen für Pneumokokken zu identifizieren Impfung und um die Belastung durch Pneumokokken-Erkrankungen zu verringern.

Daher werden wir hier versuchen, neue Informationen zu liefern, um eine bessere Pneumokokken-Nasopharynx-Kolonisierung von Patienten mit chronischen medizinischen Erkrankungen, ihre Auswirkungen, ihre Überstundendynamik und wie diese Kolonisierung mit der CPA-Entwicklung verbunden sein könnte, zu charakterisieren. Darüber hinaus werden wir hier in der Lage sein, die Impfcompliance zu charakterisieren und wie diese frühere Impfung den natürlichen Verlauf einer Pneumokokken-Erkrankung verändern könnte (d. h. eine nasopharyngeale Kolonisation geht einer Pneumokokken-Pneumonie voraus). Schließlich werden wir hier reale Evidenz und prospektive Studienbeweise durchführen, die verallgemeinerbare Daten für Kliniker auf der ganzen Welt liefern werden.

Dies ist ein realer Beweis, prospektiv, beobachtend, multizentrisch, eine Kohortenstudie mit aufeinanderfolgenden Patienten.

Einschlusskriterien

Alle konsekutiven ambulanten Patienten, die 5 Ambulanzen mit chronischen Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, HBP, chronische Herzrhythmusstörungen, rheumatische Erkrankungen, nicht-zystische Fibrose-Bronchiektasen, COPD u. a. mit den folgenden Einschlusskriterien behandeln, werden in die Studie aufgenommen :

• Älter als 18 Jahre alt
• Patienten, die in einer Klinik für Kardiologie, Pneumologie, Endokrinologie oder Rheumatologie in den teilnehmenden Zentren assistieren
• Patienten, bei denen Impfinformationen verfügbar und in den Krankenakten bestätigt sind (diese Informationen werden auch während des Patientengesprächs bestätigt)
• Patienten, die eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien

• Patienten, bei denen in den letzten 90 Tagen CAP diagnostiziert wurde
• Patienten, die in den letzten 7 Tagen ins Krankenhaus eingeliefert wurden
• Patienten mit Einschränkungen bei der Bereitstellung biologischer Proben

Basisverfahren

Nach der Identifizierung potenzieller Studienteilnehmer wird für interessierte Patienten eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und jedem Studienteilnehmer wird eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen. Unter allen Umständen erhalten Patienten mehr als eine Identifikationsnummer. Dann werden demografische Daten, Krankengeschichte, Komorbiditäten, kürzliche Krankenhauseinweisungen und biologische Proben gesammelt.

Wir werden einen Nasopharynx-Tausch durchführen, um festzustellen, welche Patienten mit S. pneumoniae besiedelt sind und welche die am weitesten verbreiteten Pneumokokken-Serotypen sind. Wir werden 20 cc Blut entnehmen, um entzündliche Biomarker zu identifizieren, und 30 cc Urinproben werden für Laboranalysen gesammelt.

Verarbeitung biologischer Proben

Nach der Entnahme von Proben in ambulanten Kliniken während der Studienbesuche werden diese an unser zentralisiertes Forschungslabor an der Universidad de La Sabana überwiesen, um Laborexperimente durchzuführen. Alle nasopharyngealen Austausche werden Kultur zur Identifizierung von Pneumokokken sein; wenn S. pneumoniae identifiziert wird, werden wir in unserem Labor Pneumokokken-Serotypen charakterisieren. Darüber hinaus werden wir rtPCR durchführen, um die Pneumokokken-Besiedlung in den Nasen-Rachen-Abstrichen besser identifizieren und quantifizieren zu können.

Wir werden auch Serum-Biomarker für Entzündungen mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits quantifizieren. Wichtig ist, dass das gesamte Laborpersonal gegenüber den Patientenmerkmalen und klinischen Ergebnissen blind ist, um die Datenqualität sicherzustellen und eine Verzerrung durch Beobachter zu vermeiden.

Follow-ups und Ergebnisbestimmung

Da das Hauptziel dieser Studie darin besteht, die Rolle der nasopharyngealen Kolonisation bei der Entwicklung von CAP oder IPD zu bestimmen; Nach der Identifizierung von S. pneumoniae-kolonisierten Patienten während der Baseline-Experimente werden die Patienten jeden Monat telefonisch und alle 6 Monate in unseren Ambulanzen nachbeobachtet, um Patienten zu identifizieren, die CAP oder IPD entwickeln.

Die Patienten werden gebeten, jeden Krankenhausbesuch (Notaufnahme, Krankenhausaufnahme und Aufnahme auf der Intensivstation) dem Studienkoordinator zu melden und die von den Krankenhäusern bereitgestellten Entlassungsberichte mitzubringen. Die Patienten werden 2 aufeinanderfolgende Jahre lang nachuntersucht. Während der Nachsorge wird eine Probenentnahme durchgeführt, um festzustellen, ob die Patienten eine nasopharyngeale Kolonisierung entwickeln oder ihr systemisches Entzündungsprofil verändern. Als Basisverfahren werden Proben entnommen und analysiert.