肺炎球菌鼻咽定植作为慢性病成人社区获得性肺炎 (CAP) 的预测指标。 (CAP)
肺炎球菌鼻咽定植作为慢性病成人社区获得性肺炎的预测因子：真实证据、前瞻性、观察性、多中心、队列研究。
肺炎链球菌（肺炎球菌）是一种共生细菌，通常分离于免疫系统较弱的学龄前儿童和老年人的鼻咽部，这种病原体仍然是社区获得性肺炎 (CAP) 和侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 的主要原因，例如败血症和脑膜炎。
CAP 是哥伦比亚乃至全世界第六大死亡原因和第一大传染病原因（Montúfar 等人，2013 年；GBD，2016 年；WHO，2018 年），其发病率和流行率在过去 3 年保持稳定几十年。 同样，由肺炎链球菌引起的 CAP 是全世界人类下呼吸道感染的最常见原因，并且与患有该疾病的患者的高发病率和死亡率有关。
肺炎球菌经常定植于儿童和成人的鼻咽部，因此，这种情况被假定为 CAP 发展的危险因素。 有关于婴儿鼻咽部定植影响的报道，但这种定植对成人，尤其是患有慢性合并症的成人的影响尚不清楚。
此外，一些研究根据感染的肺炎球菌血清型指出致病性、定植能力和疾病严重程度之间的关系。 因此，尚不清楚哪些肺炎球菌血清型最常被患有慢性疾病（心血管疾病 (CVD)、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肾脏疾病 (RHD)、风湿病 (MDR)、糖尿病 (DM)）的成年人定植, 除其他外) 以及这种定植的潜在临床意义。
基于这些原因，本研究旨在研究肺炎球菌在慢性疾病患者中定植并发展为 CAP 的现象，以及不同血清型的毒力基因与侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 预后的关系。
本研究基于真实证据（来自临床实践）和转化医学，是针对连续患者的前瞻性观察、多中心和队列类型。 因此，第一阶段将对受试者进行临床观察，第二阶段将对患者进行随访和取样，第三阶段将进行分子分析。
研究概览
详细说明
肺炎链球菌（肺炎球菌）每年导致全球超过 500 万人死亡（Aliberti 等人，2016 年；Reyes 等人，2017 年）。 这种机会性革兰氏阳性细菌是儿童和成人 CAP、急性脑膜炎和中耳炎患者中最常发现的细菌（Paterson 等人，2010 年；Hinojosa 等人，2014 年）。
由于普遍的肺炎球菌疫苗接种计划，肺炎球菌疾病在过去十年中发生了变化，尤其是在儿童、慢性肺部疾病患者和 65 岁以上的患者中。 现在，在肺炎球菌疾病患者中经常发现被认为没有临床意义的血清型（Imohl 等人，2015 年；Vlachopoulos 等人，2015 年；Cilloniz 等人，2016 年；Diao 等人，2016 年；Suzuki 等人。 , 2017).
然而，在过去几十年中，与成人肺炎球菌感染相关的死亡率和发病率一直保持相对稳定（Jain 等人，2015 年；Bellew 等人，2018 年；Wunderink 等人，2018 年）。 已经产生了几种假设来解释这种现象。 在研究最多的研究中，研究人员记录了现在流行的肺炎球菌血清型不同，因此，目前可用的疫苗现在可能无法有效预防侵袭性肺炎球菌疾病（Aliberti 等人，2013 年；Cilloniz 等人，2016 年）。
此外，成人并不经常接种肺炎球菌疫苗，只有极少数患者接种疫苗。 在哥伦比亚，即使是有肺炎球菌疫苗适应症的限制性成人群体，也不知道是否已按照国家和国际指南接种疫苗。 更重要的是，尚不清楚其他患有慢性疾病的患者群体是否会从接种这种疫苗中受益。
重要的是，它也是未知的，哪些是导致哥伦比亚慢性病成人定植和侵袭性感染的最普遍的血清型。
我们最近开展了一项多中心、多国、全球研究，旨在更好地描述 CAP（由肺炎球菌引起的最常见感染）的病因（Aliberti 等人，2016 年；Carugati 等人，2016 年；Gramegna 等人， 2018 年；Restrepo 等人，2018 年；Radovanovic 等人，2019 年）。
在这项研究中，我们在六大洲招募了 3,700 多名患者，发现肺炎链球菌仍然是全球 CAP 患者中最常见的细菌病原体。 然而，在这项研究中，我们还记录了肺炎球菌疫苗接种率微薄（数据尚未公布）。 因此，我们坚信，确定肺炎球菌疫苗接种在我们国家（哥伦比亚）是否足够，更重要的是，哪些是定植于慢性病患者鼻咽上皮细胞中最普遍的肺炎球菌血清型，可能有助于我们确定肺炎球菌的新适应症接种疫苗并帮助减轻肺炎球菌疾病的负担。
因此，在这里我们将尝试提供新的信息来更好地描述慢性疾病患者的肺炎球菌鼻咽定植、其影响、其超时动态，以及这种定植如何与 CPA 发展相关联。 此外，在这里我们将能够描述疫苗接种的依从性以及之前的疫苗接种如何改变肺炎球菌疾病的自然病程（即鼻咽定植先于肺炎球菌肺炎）。 最后，我们将在这里开展真实世界证据、前瞻性研究证据，为全球临床医生提供可推广的数据。
这是真实世界的证据、前瞻性、观察性、多中心、对连续患者的队列研究。
纳入标准
所有连续门诊患者协助 5 门诊患有慢性疾病，如心力衰竭、HBP、慢性心律失常、风湿病、非囊性纤维化支气管扩张、慢性阻塞性肺病等，符合以下纳入标准将被纳入研究:
- 18岁以上
- 在参与中心协助心脏病学、肺病学、内分泌学或风湿病学诊所的患者
- 可获得疫苗接种信息并在病历中得到确认的患者（该信息也将在患者面谈时得到确认）
- 签署知情同意书的患者。
排除标准
- 过去 90 天内诊断为 CAP 的患者
- 过去 7 天内入院的患者
- 提供生物样本受限的患者
基线程序
在确定潜在的研究对象后，将为感兴趣的患者获得知情同意，并将为每个研究参与者分配一个唯一的识别号。 在任何情况下，患者都会收到不止一个识别号码。 然后，将收集人口统计数据、既往病史、合并症、近期住院情况和生物样本。
我们将进行鼻咽交换以确定哪些患者感染了肺炎链球菌，并确定哪些是最普遍的肺炎球菌血清型。 我们将抽取 20cc 的血液来识别炎症生物标志物，并收集 30cc 的尿液样本用于实验室分析。
生物样本处理
在研究访问期间在门诊诊所收集样本后，这些样本将被转介到我们位于 Universidad de La Sabana 的集中研究实验室进行实验室实验。 所有鼻咽交换物都将进行肺炎球菌鉴定培养；如果鉴定出肺炎链球菌，我们将在我们的实验室中鉴定肺炎球菌血清型。 此外，我们将执行 rtPCR 以更好地识别和量化鼻咽拭子中的肺炎球菌定植。
我们还将使用市售的 ELISA 试剂盒量化炎症的血清生物标志物。 重要的是，所有实验室人员都不知道患者的特征和临床结果，以确保数据质量并避免观察者偏差。
后续行动和结果确定
由于本研究的主要目的是确定鼻咽定植在 CAP 或 IPD 发展中的作用；在基线实验期间确定被肺炎链球菌定植的患者后，我们将每月通过电话跟踪患者，并在我们的门诊诊所每 6 个月跟踪一次，以确定发生 CAP 或 IPD 的患者。
患者将被要求向研究协调员报告任何医院就诊（急诊就诊、入院和入 ICU），并携带医院提供的出院摘要。 患者将连续随访 2 年。 在随访期间，将进行样本采集以确定患者是否发生鼻咽定植或改变其全身炎症特征。 样品将被收集和分析作为基线程序。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Luis F Reyes, MD, PhD
- 电话号码：+57 3175130128
- 邮箱：luis.reyes5@unisabana.edu.co
研究联系人备份
- 姓名：Julian A Lozada, BsC, MIg
- 电话号码：+57 3187950924
- 邮箱：julianroar@unisabana.edu.co
学习地点
-
-
Cundinamarca
-
Chía、Cundinamarca、哥伦比亚
- 招聘中
- Clínica Universidad De la Sabana
-
接触：
- Luis F Reyes, MD
- 电话号码：+57 3175130128
- 邮箱：luis.reyes5@unisabana.edu.co
-
接触：
- Julian A Lozada, BsC
- 电话号码：+57 3187950924
- 邮箱：julianloar@unisabana.edu.co
-
首席研究员：
- Luis F Reyes, MD
-
副研究员：
- Julian A Lozada, Bsc
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- > 18 岁或以上。
- 在参与研究的中心参加心脏病学、肺病学、内分泌学或风湿病学项目的患者。
- 患者有疫苗接种信息可用并在病历中得到确认（此外，将在研究入组咨询期间的访谈时得到确认）。
- 签署知情同意书的患者批准用于此目的。
排除标准：
- 自参加研究之日起 90 天内诊断为 CAP 的患者。
- 入组前 7 天内入院的患者。
- 具有提供生物样本的任何临床或明显限制的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
肺炎链球菌定植的慢性病成年患者
在基线时，将确定定植有肺炎链球菌的慢性病成年患者。
然后，在确定定植受试者后，将确定每月电话随访和临床结果，以确定发生 CAP 或 IPD 的患者。
此外，将采集类似于基线的后续样本以确定这些患者中其他血清型的定植或定植状态的解决。
|
鼻咽抽吸物以确定肺炎链球菌的定植
|
|
未被肺炎链球菌定植的慢性病成年患者
未定植肺炎链球菌的受试者将接受每月电话随访，并确定临床结果以确定发生 CAP 或 IPD 的患者。
此外，将每六个月收集一次与基线相似的后续样本，以确定研究后续时间内的定植情况。
|
鼻咽抽吸物以确定肺炎链球菌的定植
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肺炎链球菌鼻咽定植
大体时间：2年
|
定义：采用传统培养方法和分子生物学（real time-PCR）法测定鼻咽组织中肺炎链球菌定植情况，肺炎球菌生长密度大于10个（3）菌落形成单位（CFU） . 然后，使用分子生物学 (MS-PCR) 和反应抑制，将进一步表征分离的肺炎链球菌以确定肺炎球菌血清型。 结果测量： • 慢性病成人 (PNCP) 期间的肺炎球菌鼻咽定植流行率： PNCP = 在研究期间进行的细菌学检测呈阳性的肺炎球菌分离株/研究期间登记的受试者总数。 统计分析：分类变量将表示为计数（百分比），将使用卡方检验在组间进行比较。 |
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
社区获得性肺炎 (CAP) 的发展风险
大体时间：2年
|
定义：分析定植于鼻咽部并患有慢性疾病的成年受试者发生 CAP 的风险。 方法：每月对患者进行一次电话随访，每 6 个月进行一次面对面随访，以确定他们是否出现 CAP。 结果测量：在鼻咽部定植有肺炎球菌的慢性病成人中，CAP 的比值比 (OR) (OR - NC)。 OR - CN = ((定植受试者发生 CAP 的病例数) * (未发生 CAP 的非定植受试者数))/((未发生 CAP 的定植受试者数) * (非定植肺炎球菌患者的 CAP 病例数) ) 统计分析：
|
2年
|
|
发生侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 的风险
大体时间：2年
|
定义：IPD 定义为通过标准培养或 PCR 从受试者的血液（菌血症）或脑脊液（CSF；脑膜炎）中分离出肺炎链球菌（Alanee 等人，2014 年；Aliberti 等人，2014 年；Reyes 等人., 2017 年；Oldali 等人，2021 年）。 结果测量： 鼻咽部肺炎球菌定植的慢性病患者 IPD 的比值比 (OR) (OR - IPD)。 OR - IPD = ((殖民化受试者发展 IPD 的病例) * (未发展 IPD 的非殖民化受试者))/((未发展 IPD 的殖民化受试者) * (非殖民化肺炎球菌患者的 IPD 病例) ) 统计分析：与前一点相似，回归和逻辑回归分析，将对每种合并症进行分层分析。 |
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Claudia M Poveda, MD, Spc., Fellow、Fundación Clinica Abood Shaio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.