Colonización nasofaríngea neumocócica como predictor de neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en adultos con enfermedades crónicas. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (el neumococo) es responsable de más de 5 millones de muertes al año en todo el mundo (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Esta bacteria Gram positiva oportunista es la bacteria más frecuentemente identificada en pacientes con NAC, meningitis aguda y otitis en niños y adultos (Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

La enfermedad neumocócica ha cambiado durante la última década debido a los programas universales de vacunación antineumocócica, especialmente en niños, pacientes con enfermedades pulmonares crónicas y pacientes mayores de 65 años. Ahora, los serotipos que se cree que no son clínicamente significativos se identifican con frecuencia en pacientes con enfermedades neumocócicas (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

Sin embargo, la mortalidad y la morbilidad asociadas con la infección neumocócica en adultos se han mantenido relativamente constantes durante las últimas décadas (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Se han generado varias hipótesis para explicar este fenómeno. Entre los más estudiados, los investigadores han documentado que los serotipos neumocócicos circulantes ahora son diferentes y, por lo tanto, las vacunas actualmente disponibles pueden no ser tan útiles para prevenir las enfermedades neumocócicas invasivas ahora (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Además, los adultos no son vacunados con frecuencia con la vacuna antineumocócica, y solo un grupo muy restringido de pacientes recibe la vacuna. En Colombia, no se sabe si incluso ese grupo restrictivo de adultos con indicación de vacuna antineumocócica han sido vacunados, siguiendo lineamientos nacionales e internacionales. Más importante aún, se desconoce si otros grupos de pacientes con enfermedades médicas crónicas podrían beneficiarse al recibir esta vacuna.

Es importante destacar que también se desconoce cuáles son los serotipos más prevalentes causantes de colonización e infecciones invasivas en adultos con enfermedades crónicas en Colombia.

Recientemente hemos llevado a cabo un estudio multicéntrico, multinacional y mundial diseñado para caracterizar mejor la etiología de la NAC (la infección más frecuente causada por el neumococo) (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Restrepo et al., 2018; Radovanovic et al., 2019).

En este estudio, inscribimos a más de 3700 pacientes en seis continentes y descubrimos que S. pneumoniae sigue siendo el patógeno bacteriano más frecuente identificado en pacientes con NAC en todo el mundo. Sin embargo, en este estudio, también documentamos que la tasa de vacunación neumocócica es escasa (datos aún no publicados). Por lo tanto, creemos firmemente que identificar si la vacunación antineumocócica es adecuada en nuestro país (Colombia) y, lo que es más importante, cuáles son los serotipos neumocócicos más prevalentes que colonizan el epitelio nasofaríngeo de pacientes con condiciones médicas crónicas, podría ayudarnos a identificar nuevas indicaciones para la vacunación antineumocócica. vacunación y ayudar a disminuir la carga de enfermedades neumocócicas.

Por lo tanto, aquí intentaremos proporcionar nueva información para caracterizar una mejor colonización nasofaríngea neumocócica de pacientes con enfermedades médicas crónicas, sus implicaciones, su dinámica en el tiempo y cómo esta colonización podría estar asociada con el desarrollo de CPA. Además, aquí podremos caracterizar el cumplimiento de la vacunación y cómo esta vacunación previa podría modificar el curso natural de la enfermedad neumocócica (es decir, la colonización nasofaríngea precede a la neumonía neumocócica). Finalmente, aquí llevaremos a cabo evidencia del mundo real, evidencia de estudio prospectivo que proporcionará datos generalizables para médicos de todo el mundo.

Esta es evidencia del mundo real, prospectiva, observacional, multicéntrica, un estudio de cohorte de pacientes consecutivos.

Criterios de inclusión

Serán incluidos en el estudio todos los pacientes ambulatorios consecutivos que asistan a 5 consultas externas con enfermedades crónicas como insuficiencia cardíaca, HTA, arritmias cardíacas crónicas, enfermedades reumáticas, bronquiectasias sin fibrosis quística, EPOC, entre otras, con los siguientes criterios de inclusión. :

• Mayor de 18 años
• Pacientes que acuden a consulta de cardiología, neumología, endocrinología o reumatología de los centros participantes
• Pacientes en los que se dispone de información de vacunación y se confirma en la historia clínica (esta información también se confirmará durante la entrevista del paciente)
• Pacientes que firman consentimiento informado.

Criterio de exclusión

• Pacientes diagnosticados de NAC en los últimos 90 días
• Pacientes ingresados ​​en el hospital durante los últimos 7 días
• Pacientes con limitación para aportar muestras biológicas

Procedimientos de referencia

Después de identificar a los posibles sujetos del estudio, se obtendrá el consentimiento informado de los pacientes interesados ​​y se asignará un número de identificación único a cada participante del estudio. En ningún caso, los pacientes recibirán más de un número de identificación. Luego, se recopilarán datos demográficos, antecedentes médicos, condiciones comórbidas, hospitalización reciente y muestras biológicas.

Realizaremos un intercambio nasofaríngeo para identificar qué pacientes están colonizados con S. pneumoniae e identificar cuáles son los serotipos neumocócicos más prevalentes. Extraeremos 20 cc de sangre para identificar biomarcadores inflamatorios y se recogerán muestras de orina de 30 cc para análisis de laboratorio.

Procesamiento de muestras biológicas

Luego de recolectar muestras en clínicas ambulatorias durante las visitas de estudio, estas serán remitidas a nuestro laboratorio de investigación centralizado ubicado en la Universidad de La Sabana para llevar a cabo experimentos de laboratorio. Todos los intercambios nasofaríngeos serán cultivo para identificación de neumococo; si se identifica S. pneumoniae, caracterizaremos en nuestro laboratorio los serotipos neumocócicos. Además, realizaremos rtPCR para identificar y cuantificar mejor la colonización neumocócica en los hisopos nasofaríngeos.

También cuantificaremos biomarcadores séricos de inflamación, utilizando kits ELISA disponibles comercialmente. Es importante destacar que todo el personal del laboratorio estará cegado a las características de los pacientes y los resultados clínicos, para garantizar la calidad de los datos y evitar el sesgo del observador.

Seguimiento y determinación de resultados

Como el objetivo principal de este estudio es determinar el papel de la colonización nasofaríngea en el desarrollo de NAC o ENI; Después de identificar a los pacientes colonizados por S. pneumoniae durante los experimentos de referencia, se realizará un seguimiento de los pacientes todos los meses por teléfono y cada 6 meses en nuestras clínicas ambulatorias para identificar a los pacientes que desarrollen NAC o ENI.

Se les pedirá a los pacientes que informen cualquier visita al hospital (visita a la sala de emergencias, ingreso al hospital y ingreso a la UCI) al coordinador del estudio y que traigan los resúmenes de alta proporcionados por los hospitales. Los pacientes tendrán un seguimiento durante 2 años consecutivos. Durante los seguimientos, se realizará la recolección de muestras para determinar si los pacientes desarrollan colonización nasofaríngea o cambian su perfil inflamatorio sistémico. Las muestras se recolectarán y analizarán como procedimientos de referencia.