Colonizzazione rinofaringea pneumococcica come predittore di polmonite acquisita in comunità (CAP) negli adulti con malattie croniche. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (lo pneumococco) è responsabile di oltre 5 milioni di decessi all'anno a livello globale (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Questo batterio Gram-positivo opportunista è il batterio più frequentemente identificato nei pazienti con CAP, meningite acuta e otite nei bambini e negli adulti (Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

La malattia pneumococcica è cambiata durante l'ultimo decennio a causa dei programmi universali di vaccinazione pneumococcica, specialmente nei bambini, nei pazienti con malattie polmonari croniche e nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Ora, sierotipi ritenuti non clinicamente significativi sono frequentemente identificati in pazienti con malattie pneumococciche (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

Tuttavia, la mortalità e la morbilità associate all'infezione da pneumococco negli adulti sono rimaste relativamente stabili negli ultimi decenni (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Diverse ipotesi sono state generate per spiegare questo fenomeno. Tra i più studiati, i ricercatori hanno documentato che i sierotipi pneumococcici circolanti sono diversi ora, e quindi i vaccini attualmente disponibili potrebbero non essere così utili per prevenire le malattie pneumococciche invasive ora (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Inoltre, gli adulti non vengono vaccinati frequentemente con il vaccino pneumococcico e solo un gruppo molto ristretto di pazienti riceve il vaccino. In Colombia non è noto se anche quel ristretto gruppo di adulti con indicazione per un vaccino pneumococcico sia stato vaccinato, seguendo le linee guida nazionali e internazionali. Ancora più importante, non è noto se altri gruppi di pazienti con malattie mediche croniche possano trarre beneficio dalla somministrazione di questo vaccino.

È importante sottolineare che è anche sconosciuto quali siano i sierotipi più diffusi che causano colonizzazione e infezioni invasive negli adulti con malattie croniche in Colombia.

Abbiamo recentemente condotto uno studio multicentrico, multinazionale e mondiale volto a caratterizzare meglio l'eziologia della CAP (l'infezione più frequente causata dallo pneumococco) (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Restrepo et al., 2018; Radovanovic et al., 2019).

In questo studio, abbiamo arruolato più di 3.700 pazienti in sei continenti, scoprendo che S. pneumoniae continua ad essere il patogeno batterico più frequente identificato nei pazienti con CAP in tutto il mondo. Tuttavia, in questo studio, abbiamo anche documentato che il tasso di vaccinazione pneumococcica è scarso (dati non ancora pubblicati). Pertanto, crediamo fermamente che identificare se la vaccinazione pneumococcica sia adeguata nel nostro paese (Colombia) e, cosa più importante, quali sono i sierotipi pneumococcici più diffusi che colonizzano l'epitelio nasofaringeo di pazienti con patologie croniche, potrebbe aiutarci a identificare nuove indicazioni per l'infezione pneumococcica vaccinazione e per aiutare a ridurre il carico delle malattie pneumococciche.

Pertanto, qui tenteremo di fornire nuove informazioni per caratterizzare meglio la colonizzazione rinofaringea da pneumococco di pazienti con malattie mediche croniche, le sue implicazioni, le sue dinamiche straordinarie e come questa colonizzazione potrebbe essere associata allo sviluppo di CPA. Inoltre, qui saremo in grado di caratterizzare la conformità alla vaccinazione e come questa precedente vaccinazione potrebbe modificare il decorso naturale della malattia pneumococcica (cioè, la colonizzazione nasofaringea precede la polmonite pneumococcica). Infine, qui condurremo prove del mondo reale, prove di studi prospettici che forniranno dati generalizzabili per i medici di tutto il mondo.

Questa è una prova del mondo reale, prospettica, osservazionale, multicentrica, uno studio di coorte di pazienti consecutivi.

Criterio di inclusione

Saranno inclusi nello studio tutti i pazienti ambulatoriali consecutivi che assistono a 5 cliniche ambulatoriali con malattie croniche come insufficienza cardiaca, HBP, aritmie cardiache croniche, malattie reumatiche, bronchiectasie non da fibrosi cistica, BPCO, con i seguenti criteri di inclusione :

• Più vecchio di 18 anni
• Pazienti che assistono presso ambulatori di cardiologia, pneumologia, endocrinologia o reumatologia nei centri aderenti
• Pazienti in cui le informazioni sulla vaccinazione sono disponibili e confermate nella cartella clinica (queste informazioni saranno confermate anche durante il colloquio con il paziente)
• Pazienti che firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione

• Pazienti con diagnosi di CAP negli ultimi 90 giorni
• Pazienti ricoverati in ospedale negli ultimi 7 giorni
• Pazienti con limitazione a fornire campioni biologici

Procedure di base

Dopo aver identificato i potenziali soggetti dello studio, verrà ottenuto il consenso informato per i pazienti interessati e verrà assegnato un numero di identificazione univoco per ciascun partecipante allo studio. In ogni caso, i pazienti riceveranno più di un numero di identificazione. Quindi, verranno raccolti dati demografici, storia medica passata, condizioni di comorbilità, recente ricovero e campioni biologici.

Eseguiremo uno scambio nasofaringeo per identificare quali pazienti sono colonizzati da S. pneumoniae e per identificare quali sono i sierotipi pneumococcici più diffusi. Preleveremo 20 cc di sangue per identificare i biomarcatori infiammatori e 30 cc di campioni di urina saranno raccolti per le analisi di laboratorio.

Elaborazione di campioni biologici

Dopo aver raccolto campioni nelle cliniche ambulatoriali durante le visite di studio, questi saranno indirizzati al nostro laboratorio di ricerca centralizzato localizzato nell'Universidad de La Sabana per condurre esperimenti di laboratorio. Tutti gli scambi rinofaringei saranno colture per l'identificazione dello pneumococco; se S. pneumoniae viene identificato, caratterizzeremo nel nostro laboratorio i sierotipi pneumococcici. Inoltre, eseguiremo rtPCR per meglio identificare e quantificare la colonizzazione pneumococcica nei tamponi rinofaringei.

Quantificheremo anche i biomarcatori sierici di infiammazione, utilizzando kit ELISA disponibili in commercio. È importante sottolineare che tutto il personale di laboratorio sarà all'oscuro delle caratteristiche dei pazienti e dei risultati clinici, per garantire la qualità dei dati ed evitare pregiudizi dell'osservatore.

Follow-up e determinazione dei risultati

Poiché lo scopo principale di questo studio è determinare il ruolo della colonizzazione nasofaringea nello sviluppo di CAP o IPD; dopo aver identificato i pazienti colonizzati da S. pneumoniae durante gli esperimenti di base, i pazienti saranno seguiti ogni mese per telefono e ogni 6 mesi nei nostri ambulatori per identificare i pazienti che sviluppano CAP o IPD.

Ai pazienti verrà chiesto di segnalare al coordinatore dello studio qualsiasi visita ospedaliera (visita al pronto soccorso, ricovero in ospedale e ricovero in terapia intensiva) e di portare i riepiloghi delle dimissioni forniti dagli ospedali. I pazienti saranno seguiti per 2 anni consecutivi. Durante i follow-up, verrà eseguita la raccolta del campione per determinare se i pazienti sviluppano colonizzazione nasofaringea o modificano il suo profilo infiammatorio sistemico. I campioni saranno raccolti e analizzati come procedure di riferimento.