Пневмококковая колонизация носоглотки как предиктор внебольничной пневмонии (ВП) у взрослых с хроническими заболеваниями. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (пневмококк) является причиной более 5 миллионов смертей в год во всем мире (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Эта условно-патогенная грамположительная бактерия является наиболее часто идентифицируемой бактерией у пациентов с ВП, острым менингитом и отитом у детей и взрослых (Peterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

Пневмококковая инфекция изменилась за последнее десятилетие благодаря всеобщим программам пневмококковой вакцинации, особенно у детей, больных хроническими заболеваниями легких и пациентов старше 65 лет. В настоящее время серотипы, считающиеся клинически незначимыми, часто выявляют у пациентов с пневмококковыми заболеваниями (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

Однако смертность и заболеваемость, связанные с пневмококковой инфекцией, у взрослых остаются относительно стабильными в течение последних десятилетий (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Для объяснения этого явления было выдвинуто несколько гипотез. Исследователи задокументировали, что циркулирующие пневмококковые серотипы в настоящее время отличаются, и, таким образом, доступные в настоящее время вакцины могут быть не такими полезными для предотвращения инвазивных пневмококковых заболеваний (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Более того, взрослых не часто прививают пневмококковой вакциной, и только очень ограниченная группа пациентов получает вакцину. В Колумбии неизвестно, была ли вакцинирована даже эта ограничительная группа взрослых, которым показана пневмококковая вакцина, в соответствии с национальными и международными рекомендациями. Что еще более важно, неизвестно, может ли эта вакцина принести пользу другим группам пациентов с хроническими заболеваниями.

Важно отметить, что также неизвестно, какие серотипы являются наиболее распространенными, вызывающими колонизацию и инвазивные инфекции у взрослых с хроническими заболеваниями в Колумбии.

Недавно мы провели многоцентровое многонациональное всемирное исследование, призванное лучше охарактеризовать этиологию ВП (наиболее частой инфекции, вызываемой пневмококком) (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Рестрепо и др., 2018; Радованович и др., 2019).

В это исследование мы включили более 3700 пациентов на шести континентах и ​​обнаружили, что S. pneumoniae продолжает оставаться наиболее частым бактериальным патогеном, выявляемым у пациентов с ВП во всем мире. Однако в этом исследовании мы также задокументировали, что уровень вакцинации против пневмококка мизерный (данные еще не опубликованы). Таким образом, мы твердо верим, что определение того, является ли пневмококковая вакцинация адекватной в нашей стране (Колумбия), и, что более важно, какие пневмококковые серотипы являются наиболее распространенными, колонизирующими эпителий носоглотки у пациентов с хроническими заболеваниями, может помочь нам определить новые показания для пневмококковой вакцинации. вакцинация и снижение бремени пневмококковых заболеваний.

Поэтому здесь мы попытаемся предоставить новую информацию, чтобы лучше охарактеризовать пневмококковую колонизацию носоглотки у пациентов с хроническими заболеваниями, ее последствия, ее динамику во времени и то, как эта колонизация может быть связана с развитием CPA. Кроме того, здесь мы сможем охарактеризовать приверженность вакцинации и то, как эта предыдущая вакцинация может изменить естественное течение пневмококковой инфекции (т. е. колонизация носоглотки предшествует пневмококковой пневмонии). Наконец, здесь мы проведем реальные доказательства, данные проспективных исследований, которые предоставят обобщающие данные для клиницистов по всему миру.

Это реальные доказательства, проспективное, обсервационное, многоцентровое, когортное исследование последовательных пациентов.

Критерии включения

В исследование будут включены все последовательные амбулаторные пациенты, оказывающие помощь в 5 амбулаторных клиниках с хроническими заболеваниями, такими как сердечная недостаточность, ГБР, хронические сердечные аритмии, ревматические заболевания, немуковисцидозные бронхоэктазы, ХОБЛ и др., со следующими критериями включения. :

• старше 18 лет
• Пациенты, оказывающие помощь кардиологическим, пульмонологическим, эндокринологическим или ревматологическим клиникам в участвующих центрах
• Пациенты, у которых информация о вакцинации имеется и подтверждена в медицинских картах (эта информация также будет подтверждена во время опроса пациента)
• Пациенты, подписавшие форму информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты с диагнозом ВП в течение последних 90 дней
• Пациенты, госпитализированные в течение последних 7 дней
• Пациенты с ограничением предоставления биологических образцов

Базовые процедуры

После определения потенциальных субъектов исследования будет получено информированное согласие заинтересованных пациентов, и каждому участнику исследования будет присвоен уникальный идентификационный номер. При любых обстоятельствах пациенты получат более одного идентификационного номера. Затем будут собраны демографические данные, история болезни, сопутствующие заболевания, недавняя госпитализация и биологические образцы.

Мы проведем мазок из носоглотки, чтобы определить, какие пациенты колонизированы S. pneumoniae, и определить, какие серотипы пневмококка являются наиболее распространенными. Мы возьмем 20 мл крови для определения биомаркеров воспаления и 30 мл мочи для лабораторных анализов.

Обработка биологических образцов

После сбора образцов в амбулаторных клиниках во время ознакомительных визитов они будут направлены в нашу централизованную исследовательскую лабораторию, расположенную в Университете Ла-Сабана, для проведения лабораторных экспериментов. Все мазки из носоглотки будут посевами на пневмококковую идентификацию; в случае выявления S. pneumoniae мы будем характеризовать в нашей лаборатории пневмококковые серотипы. Кроме того, мы проведем rtPCR, чтобы лучше идентифицировать и количественно оценить пневмококковую колонизацию в мазках из носоглотки.

Мы также будем количественно определять сывороточные биомаркеры воспаления, используя коммерчески доступные наборы ELISA. Важно отметить, что весь лабораторный персонал не будет знать характеристик пациентов и клинических исходов, чтобы обеспечить качество данных и избежать предвзятости наблюдателя.

Последующие действия и определение результата

Поскольку основной целью этого исследования является определение роли колонизации носоглотки в развитии ВП или ИПЗ; после выявления пациентов, колонизированных S. pneumoniae, во время исходных экспериментов, пациенты будут наблюдаться каждый месяц по телефону и каждые 6 месяцев в наших амбулаторных клиниках для выявления пациентов, у которых развивается ВП или ИПЗ.

Пациентов попросят сообщать о любом посещении больницы (посещении скорой помощи, госпитализации и госпитализации в отделение интенсивной терапии) координатору исследования и приносить выписки из больниц. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет подряд. Во время последующего наблюдения будет проводиться сбор образцов, чтобы определить, развивается ли у пациентов колонизация носоглотки или изменяется его системный воспалительный профиль. Образцы будут собраны и проанализированы в качестве базовых процедур.