Pneumokokken-nasofaryngeale kolonisatie als voorspeller van door de gemeenschap verworven pneumonie (CAP) bij volwassenen met chronische ziekten. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (de pneumococcus) is wereldwijd verantwoordelijk voor meer dan 5 miljoen sterfgevallen per jaar (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Deze opportunistische Gram-positieve bacterie is de meest frequent geïdentificeerde bacterie bij patiënten met CAP, acute meningitis en otitis bij kinderen en volwassenen (Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

De pneumokokkenziekte is de afgelopen tien jaar veranderd als gevolg van universele pneumokokkenvaccinatieprogramma's, vooral bij kinderen, patiënten met chronische longziekten en patiënten ouder dan 65 jaar. Nu worden serotypen waarvan wordt aangenomen dat ze niet klinisch significant zijn, vaak geïdentificeerd bij patiënten met pneumokokkenziekte (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

De mortaliteit en morbiditeit als gevolg van pneumokokkeninfectie bij volwassenen zijn de afgelopen decennia echter relatief stabiel gebleven (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Er zijn verschillende hypothesen opgesteld om dit fenomeen te verklaren. Onder de meest bestudeerde hebben onderzoekers gedocumenteerd dat de circulerende pneumokokkenserotypen nu anders zijn, en dat de momenteel beschikbare vaccins daarom mogelijk niet zo nuttig zijn om invasieve pneumokokkenziekten te voorkomen (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Bovendien worden volwassenen niet frequent gevaccineerd met het pneumokokkenvaccin en krijgt slechts een zeer beperkte groep patiënten het vaccin. In Colombia is niet bekend of ook die restrictieve groep volwassenen met een indicatie voor een pneumokokkenvaccin volgens nationale en internationale richtlijnen is gevaccineerd. Wat nog belangrijker is, is dat het niet bekend is of andere groepen patiënten met chronische medische aandoeningen baat zouden kunnen hebben bij het ontvangen van dit vaccin.

Belangrijk is dat het ook onbekend is welke de meest voorkomende serotypen zijn die kolonisatie en invasieve infecties veroorzaken bij volwassenen met chronische ziekten in Colombia.

We hebben onlangs een multicenter, multinationaal, wereldwijd onderzoek uitgevoerd om de etiologie van CAP (de meest voorkomende infectie veroorzaakt door de pneumokokken) beter te karakteriseren (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Restrepo et al., 2018; Radovanovic et al., 2019).

In deze studie namen we meer dan 3.700 patiënten in zes continenten op, waarbij we ontdekten dat S. pneumoniae nog steeds de meest voorkomende bacteriële ziekteverwekker is die wordt geïdentificeerd bij patiënten met CAP wereldwijd. In deze studie hebben we echter ook gedocumenteerd dat de pneumokokkenvaccinatiegraad mager is (gegevens nog niet gepubliceerd). We zijn er dan ook vast van overtuigd dat het identificeren van de vraag of pneumokokkenvaccinatie in ons land (Colombia) adequaat is, en wat nog belangrijker is, welke de meest voorkomende pneumokokkenserotypen zijn die het nasofarynxepitheel van patiënten met chronische medische aandoeningen koloniseren, ons zou kunnen helpen om nieuwe indicaties voor pneumokokkenvaccinatie te identificeren. vaccinatie en om de last van pneumokokkenziekten te helpen verminderen.

Daarom zullen we hier proberen nieuwe informatie te verschaffen om een ​​betere pneumokokken-nasofaryngeale kolonisatie van patiënten met chronische medische aandoeningen te karakteriseren, de implicaties ervan, de dynamiek van overuren en hoe deze kolonisatie kan worden geassocieerd met CPA-ontwikkeling. Bovendien zullen we hier in staat zijn om de naleving van vaccinaties te karakteriseren en hoe deze eerdere vaccinatie het natuurlijke beloop van pneumokokkenziekte zou kunnen wijzigen (d.w.z. nasofaryngeale kolonisatie gaat vooraf aan pneumokokkenpneumonie). Ten slotte zullen we hier real-world bewijsmateriaal uitvoeren, prospectief onderzoeksbewijs dat generaliseerbare gegevens zal opleveren voor clinici over de hele wereld.

Dit is real-world bewijs, prospectief, observationeel, multicenter, een cohortstudie van opeenvolgende patiënten.

Inclusiecriteria

Alle achtereenvolgende ambulante patiënten die op 5 poliklinieken assisteren met chronische ziekten zoals hartfalen, HBP, chronische hartritmestoornissen, reumatische aandoeningen, non-cystic-fibrosis bronchiëctasie, COPD, onder andere, met de volgende inclusiecriteria zullen in het onderzoek worden opgenomen :

• Ouder dan 18 jaar
• Patiënten die assisteren bij de cardiologie-, pulmonologie-, endocrinologie- of reumatologiekliniek in deelnemende centra
• Patiënten bij wie vaccinatie-informatie beschikbaar is en wordt bevestigd in het medisch dossier (deze informatie zal ook worden bevestigd tijdens het interview met de patiënt)
• Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met de diagnose CAP in de afgelopen 90 dagen
• Patiënten die de afgelopen 7 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen
• Patiënten met een beperking om biologische monsters te verstrekken

Basislijnprocedures

Na het identificeren van potentiële proefpersonen, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen voor geïnteresseerde patiënten en zal een uniek identificatienummer worden toegewezen aan elke deelnemer aan het onderzoek. Patiënten krijgen in ieder geval meer dan één identificatienummer. Vervolgens worden demografische gegevens, medische voorgeschiedenis, comorbide aandoeningen, recente ziekenhuisopname en biologische monsters verzameld.

We zullen een nasofaryngeale swap uitvoeren om te identificeren welke patiënten gekoloniseerd zijn met S. pneumoniae en om te identificeren welke de meest voorkomende pneumokokkenserotypen zijn. We zullen 20 cc bloed afnemen om inflammatoire biomarkers te identificeren, en er zullen 30 cc urinemonsters worden verzameld voor laboratoriumanalyses.

Verwerking van biologische monsters

Na het verzamelen van monsters in ambulante klinieken tijdens studiebezoeken, zullen deze worden doorverwezen naar ons gecentraliseerde onderzoekslaboratorium in de Universidad de La Sabana om laboratoriumexperimenten uit te voeren. Alle nasofaryngeale swaps zullen worden gekweekt voor pneumokokkenidentificatie; als S. pneumoniae wordt geïdentificeerd, karakteriseren we in ons laboratorium pneumokokkenserotypen. Bovendien zullen we rtPCR uitvoeren om de kolonisatie van pneumokokken in de nasofaryngeale uitstrijkjes beter te identificeren en te kwantificeren.

We zullen ook serumbiomarkers van ontsteking kwantificeren met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits. Belangrijk is dat al het laboratoriumpersoneel blind zal zijn voor de kenmerken van de patiënt en de klinische resultaten, om de kwaliteit van de gegevens te waarborgen en vooroordelen van waarnemers te voorkomen.

Follow-ups en resultaatbepaling

Aangezien het primaire doel van deze studie is om de rol van nasofaryngeale kolonisatie bij de ontwikkeling van CAP of IPD te bepalen; na het identificeren van patiënten die gekoloniseerd zijn door S. pneumoniae tijdens baseline-experimenten, zullen patiënten elke maand telefonisch en elke 6 maanden in onze poliklinieken worden gevolgd om patiënten te identificeren die CAP of IPD ontwikkelen.

Patiënten wordt gevraagd om elk ziekenhuisbezoek (bezoek aan de SEH, ziekenhuisopname en IC-opname) te melden aan de studiecoördinator en ontslagoverzichten van ziekenhuizen mee te nemen. Patiënten zullen gedurende 2 opeenvolgende jaren een follow-up zijn. Tijdens de follow-ups zal er een monster worden genomen om te bepalen of patiënten nasofaryngeale kolonisatie ontwikkelen of het systemische ontstekingsprofiel veranderen. Er zullen monsters worden verzameld en geanalyseerd als basisprocedures.