Colonização Nasofaríngea Pneumocócica como Preditor de Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) em Adultos com Doenças Crônicas. (CAP)

Streptococcus pneumoniae (o pneumococo) é responsável por mais de 5 milhões de mortes por ano em todo o mundo (Aliberti et al., 2016; Reyes et al., 2017). Esta bactéria Gram-positiva oportunista é a bactéria mais frequentemente identificada em pacientes com PAC, meningite aguda e otite em crianças e adultos (Paterson et al., 2010; Hinojosa et al., 2014).

A doença pneumocócica mudou durante a última década devido aos programas universais de vacinação pneumocócica, especialmente em crianças, pacientes com doenças pulmonares crônicas e pacientes com mais de 65 anos. Agora, sorotipos considerados não clinicamente significativos são frequentemente identificados em pacientes com doenças pneumocócicas (Imohl et al., 2015; Vlachopoulos et al., 2015; Cilloniz et al., 2016; Diao et al., 2016; Suzuki et al. , 2017).

No entanto, a mortalidade e a morbidade associadas à infecção pneumocócica em adultos permaneceram relativamente estáveis ​​durante as últimas décadas (Jain et al., 2015; Bellew et al., 2018; Wunderink et al., 2018). Várias hipóteses foram geradas para explicar esse fenômeno. Entre os mais estudados, os pesquisadores documentaram que os sorotipos pneumocócicos circulantes são diferentes agora e, portanto, as vacinas atualmente disponíveis podem não ser tão úteis para prevenir doenças pneumocócicas invasivas agora (Aliberti et al., 2013; Cilloniz et al., 2016).

Além disso, os adultos não são frequentemente vacinados com a vacina pneumocócica, e apenas um grupo muito restritivo de pacientes recebe a vacina. Na Colômbia, não se sabe se mesmo esse grupo restritivo de adultos com indicação de vacina pneumocócica foi vacinado, seguindo diretrizes nacionais e internacionais. Mais importante ainda, não se sabe se outros grupos de pacientes com doenças crônicas podem se beneficiar ao receber esta vacina.

É importante ressaltar que também não se sabe quais são os sorotipos mais prevalentes que causam colonização e infecções invasivas em adultos com doenças crônicas na Colômbia.

Recentemente, realizamos um estudo multicêntrico, multinacional e mundial, projetado para melhor caracterizar a etiologia da PAC (a infecção mais frequente causada pelo pneumococo) (Aliberti et al., 2016; Carugati et al., 2016; Gramegna et al., 2018; Restrepo et al., 2018; Radovanovic et al., 2019).

Neste estudo, incluímos mais de 3.700 pacientes em seis continentes, descobrindo que S. pneumoniae continua a ser o patógeno bacteriano mais frequente identificado em pacientes com PAC em todo o mundo. No entanto, neste estudo, também documentamos que a taxa de vacinação pneumocócica é escassa (dados ainda não publicados). Assim, acreditamos firmemente que identificar se a vacinação pneumocócica é adequada em nosso país (Colômbia) e, mais importante, quais são os sorotipos pneumocócicos mais prevalentes que colonizam o epitélio nasofaríngeo de pacientes com condições médicas crônicas, pode nos ajudar a identificar novas indicações para pneumococo vacinação e para ajudar a diminuir a carga de doenças pneumocócicas.

Portanto, aqui tentaremos fornecer novas informações para caracterizar melhor a colonização nasofaríngea pneumocócica de pacientes com doenças médicas crônicas, suas implicações, sua dinâmica ao longo do tempo e como essa colonização pode estar associada ao desenvolvimento da PCR. Além disso, aqui poderemos caracterizar a adesão à vacinação e como essa vacinação prévia pode modificar o curso natural da doença pneumocócica (ou seja, a colonização nasofaríngea precede a pneumonia pneumocócica). Por fim, aqui realizaremos evidências do mundo real, evidências de estudos prospectivos que fornecerão dados generalizáveis ​​para médicos em todo o mundo.

Esta é uma evidência do mundo real, prospectiva, observacional, multicêntrica, um estudo de coorte de pacientes consecutivos.

Critério de inclusão

Serão incluídos no estudo todos os pacientes ambulatoriais consecutivos que atenderem a 5 ambulatórios com doenças crônicas como insuficiência cardíaca, HAS, arritmias cardíacas crônicas, doenças reumáticas, bronquiectasias não fibrocísticas, DPOC, entre outras, com os seguintes critérios de inclusão :

• Mais de 18 anos
• Pacientes atendidos em clínicas de cardiologia, pneumologia, endocrinologia ou reumatologia nos centros participantes
• Pacientes em que a informação vacinal esteja disponível e confirmada no prontuário (essa informação também será confirmada durante a entrevista do paciente)
• Pacientes que assinam termo de consentimento informado.

Critério de exclusão

• Pacientes diagnosticados com PAC nos últimos 90 dias
• Pacientes internados no hospital nos últimos 7 dias
• Pacientes com limitação para fornecer amostras biológicas

Procedimentos básicos

Após a identificação dos potenciais participantes do estudo, será obtido o consentimento informado dos pacientes interessados, e um número de identificação exclusivo será atribuído a cada participante do estudo. Em qualquer hipótese, os pacientes receberão mais de um número de identificação. Em seguida, serão coletados dados demográficos, histórico médico, comorbidades, hospitalização recente e amostras biológicas.

Faremos uma troca nasofaríngea para identificar quais pacientes são colonizados por S. pneumoniae e quais são os sorotipos pneumocócicos mais prevalentes. Coletaremos 20cc de sangue para identificar biomarcadores inflamatórios e 30cc de urina serão coletados para análises laboratoriais.

Processamento de amostras biológicas

Depois de coletar amostras em clínicas ambulatoriais durante as visitas de estudo, estas serão encaminhadas ao nosso laboratório de pesquisa centralizado localizado na Universidad de La Sabana para realizar experimentos laboratoriais. Todas as trocas nasofaríngeas serão culturas para identificação do pneumococo; se S. pneumoniae for identificado, caracterizaremos em nosso laboratório os sorotipos pneumocócicos. Além disso, realizaremos rtPCR para melhor identificar e quantificar a colonização pneumocócica nos swabs nasofaríngeos.

Também quantificaremos biomarcadores séricos de inflamação, usando kits ELISA disponíveis comercialmente. É importante ressaltar que todo o pessoal do laboratório não terá conhecimento das características dos pacientes e dos resultados clínicos, para garantir a qualidade dos dados e evitar o viés do observador.

Acompanhamentos e determinação de resultados

Como o objetivo principal deste estudo é determinar o papel da colonização nasofaríngea no desenvolvimento de PAC ou IPD; após a identificação de pacientes colonizados por S. pneumoniae durante os experimentos iniciais, os pacientes serão acompanhados mensalmente por telefone e a cada 6 meses em nossos ambulatórios para identificar pacientes que desenvolvem PAC ou IPD.

Os pacientes serão solicitados a relatar qualquer visita ao hospital (visita de emergência, internação hospitalar e internação na UTI) ao coordenador do estudo e trazer resumos de alta fornecidos pelos hospitais. Os pacientes serão acompanhados por 2 anos consecutivos. Durante os acompanhamentos, serão realizadas coletas de amostras para determinar se os pacientes desenvolvem colonização nasofaríngea ou alteram seu perfil inflamatório sistêmico. As amostras serão coletadas e analisadas como procedimentos de linha de base.