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Metformin + 방사선 요법 Temozolomide를 사용한 악성 신경아교종에서의 산화적 인산화 표적화 (OPTIMUM)

2025년 11월 18일 업데이트: Hopital Foch

중요한 종양유전자 및 경로를 표적으로 하는 맞춤형 접근법은 여러 암 유형에서 성공적인 결과를 보여주었고 신경종양학에서 흥미로운 관점을 제공합니다. IDH(Isocitrate dehydrogenase) 야생형(IDHwt) 교모세포종(GBM)(10%)은 호기성 해당작용보다는 특히 산화적 인산화(OXPHOS)에 의존하는 독특하고 균일한 에너지 대사를 나타냅니다. OXPHOS+ IDHwt GBM은 미토콘드리아 마커를 과발현하고 시험관 내 및 생체 내에서 미토콘드리아 억제제에 의해 특이적으로 억제될 수 있습니다.

메트포르민은 미토콘드리아 복합체 I의 경구용 억제제이며 당뇨병 및 비당뇨병 환자에게 널리 사용되는 약물이며 방사선 요법 및 화학 요법과 관련하여 안전하고 내약성이 우수합니다.

급격한 효과를 바탕으로 연구자들은 생체 내(종양 성장의 >50% 감소)를 관찰했으며 메트포르민이 OXPHOS+ GBM의 영향을 받는 선행 환자를 치료하는 데 특히 효율적일 수 있다고 가정했습니다. 방사선 요법 및 테모졸로마이드(RT-TMZ).

연구자들은 진단 시 OXPHOS+ GBM을 검출할 수 있는 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장 종양)에 대한 RNA 분석 및 OXPHOS 마커 발현을 포함한 전용 분자 분석을 설정했습니다.

여기에 5개의 프랑스 신경종양학 센터(H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) 및 이탈리아(Istituto Besta, Milan)에 제안되어 있습니다.

OXPHOS+ 서명이 있는 새로 진단된 IDH 야생형 GBM 환자는 이 시험에 포함될 수 있습니다. 조사관은 640명의 환자를 선별하고 24개월의 후속 조치와 함께 24개월의 기간 동안 64명의 환자를 포함할 것으로 예상합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

640

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
    • Milano
      • Milan, Milano, 이탈리아, 20131
    • Toscana Nord Ouest
  • 프랑스
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, 프랑스, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, 프랑스, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, 프랑스, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, 프랑스, 75013
        • 모병
        • Pitié Salpêtrière Hospital
        • 연락하다:
    • Paris
      • Paris, Paris, 프랑스, 75010

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 선택 및 치료 단계에 대한 서명된 정보에 입각한 동의서 제공,
  2. 환자는 치료 및 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  3. 새로 진단된 조직학적으로 확인된 천막상부 IDHwt 교모세포종(신경교육종을 포함하는 세계보건기구에 의한 등급 IV 악성 신경교종),
  4. 중앙 실험실에 의한 OXPHOS+ 아형
  5. 수술 이외의 GBM에 대한 사전 치료 없음,
  6. 수술적 절제로부터 상당한 회복, 수술 후 진행 중인 주요 안전 문제(예: I.V. 항생제가 필요한 감염) 없음,
  7. 코르티코스테로이드가 없거나 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(즉, ≤ 덱사메타손 6mg, 메틸프레드니솔론 30mg 또는 프레드니손 38mg),
  8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2,
  9. 조사자의 판단에 따라 Stupp 프로토콜(60Gy)에 따라 수반되는 방사선 화학 요법을 받을 수 있고,
  10. 적절한 골수 및 정상적인 간 기능,
  11. 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min(30 ~ 50 ml/min 사이, 환자는 메트포르민 1500mg 이하로 처방됨),
  12. 조직학적 진단 후 7주 이내에 RT 시작 가능,
  13. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
  14. 적절한 건강 보험 시스템에 가입한 환자,
  15. 연령 ≥ 18세,
  16. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다.
  17. 가임 여성(WOCBP)은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 피임 방법에 대한 지침을 따르고 연구 치료제를 복용하는 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안(배란 주기 기간) 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. TMZ와 메트포르민 모두 5번의 반감기를 거치는 시험용 약물에 필요한 시간을 더한 것입니다. 테모졸로마이드의 말단 반감기는 1.8시간입니다. 메트포르민의 말단 반감기는 6.5시간입니다.
  18. WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제를 복용하는 기간과 6개월 + 시험 약물이 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간(TMZ 및 메트포르민 모두) 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. . 테모졸로마이드의 말단 반감기는 1.8시간입니다. 메트포르민의 말단 반감기는 6.5시간입니다.
  19. 백혈구(WBC) ≥ 2000/μL
  20. 호중구 ≥ 1500/μL,
  21. 혈소판 ≥ 100 x103/μL,
  22. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL,
  23. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용) 여성 CrCl = (140세) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 CrCl = (140세) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  24. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN,
  25. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN,
  26. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 3.0 x ULN 미만일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외).

제외 기준:

  1. Gliadel 웨이퍼를 포함한 GBM(외과적 절제 제외)에 대한 선행 치료,
  2. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양,
  3. 알려진 전이성 두개외 또는 연수막 질환,
  4. IDH 돌연변이,
  5. 속발성 GBM(즉, 이전의 저등급 또는 역형성 신경아교종으로부터의 진행),
  6. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애,
  7. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자(염증성 장 질환, 주요 창자 절제술),
  8. 임산부나 수유부,
  9. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자,
  10. 활동성 간염(즉, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV))이 있는 것으로 알려진 환자,
  11. 메트포르민과 테모졸로마이드 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자,
  12. 중증 신부전 환자, 즉 CrCl < 30 mL/min(조영제를 투여해서는 안 되는 환자),
  13. 약물에 의해 적절하게 조절되거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하지 않는 것으로 간주되지 않는 한, 암과 관련되지 않은 다른 중추 신경계 상태(예: 발작, 농양)의 물리적/신경학적 검사에서 병력 또는 증거,
  14. 머리의 조영 증강 MRI를 받을 수 없거나(예: 심박 조율기 또는 이식형 제세동기(ICD) 장치로 인해) 환자,
  15. 탈수, 심한 감염, 쇼크,
  16. 비대상성 심부전, 호흡부전, 최근 심근경색증 등 조직 저산소증을 일으킬 수 있는 질환
  17. 당뇨병성 조기종양
  18. 급성 대사성 산증,
  19. 알코올 중독 및 알코올 중독,
  20. 법적 제도(후견인, 신탁통치)에 의해 보호받는 사람,
  21. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 환자,
  22. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메트포르민
OXPHOS+ 상태로 선정된 환자는 수술 후 7주까지 표준 방사선 요법(RT, 60Gy/6주), 병용 TMZ 화학요법(75mg/m²/일) 및 메트포르민을 시작하고 보조 TMZ + 메트포르민은 이후 TMZ의 12주기. 이 시점 이후에도 여전히 관해 상태에 있는 환자는 진행될 때까지 메트포르민 단독 요법을 계속합니다.
의약품: 메트포르민
Metformin 2000~3000mg/일을 조직학적 진단 후 6주 및 RT-TMZ 시작 7일 전부터 시작하여 진행할 때까지 계속합니다.
방사능: 방사선 IMRT
6주 동안 2 Gy x 5일 메트포르민 초회 투여 7일 후 및 조직학적 진단 후 7주까지 시작
다른 이름들:
  • 방사능
의약품: 테모졸로마이드
방사선(IMRT)의 첫날부터 마지막 ​​날까지 매일 75mg/m², 그 다음에는 150~200mg/m² x 5일 28일 주기로 12주기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
새로 진단된 IDH 야생형 OXPHOS + GBM(FGFR3-TACC3 유전자 융합이 있거나 없는) 환자의 무진행 생존(PFS) 평가
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
RANO(신경 종양학 반응 평가) 기준으로 추정한 무진행 생존(PFS)
24개월 추적 관찰 기간 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료받은 환자의 전체 생존(OS) 평가
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
전체 생존(OS)
24개월 추적 관찰 기간 동안
전체 응답률(ORR) 평가
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
RANO 기준으로 추정한 전체 응답률(ORR)
24개월 추적 관찰 기간 동안
병용 RT-TMZ와 관련된 메트포르민의 안전성 평가
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 유형, 빈도 및 중증도(등급 III 및 IV 독성)
24개월 추적 관찰 기간 동안
병용 RT-TMZ와 관련된 메트포르민의 내약성 평가
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
용량 중단, 감소 및 용량 강도.
24개월 추적 관찰 기간 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hopital Foch

협력자

National Cancer Institute, France

수사관

  • 수석 연구원: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 5월 10일

기본 완료 (추정된)

2028년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 25일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2019_0007

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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