メトホルミンと放射線療法テモゾロミドを使用した悪性神経膠腫における酸化的リン酸化標的化 (OPTIMUM)

包含基準:

1. プロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から得られた選択および治療段階に関する署名済みのインフォームド コンセントの提供、
2. -患者は、治療を受けること、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。
3. 新たに診断された組織学的に確認されたテント上IDHwt神経膠芽腫（世界保健機関によるグレードIVの悪性神経膠腫、神経膠肉腫を含む）、
4. 中央研究所による OXPHOS+ サブタイプ
5. 手術以外のGBMの前治療なし、
6. 外科的切除からの実質的な回復、手術後の重大な進行中の安全性の問題（例えば、静脈内抗生物質を必要とする感染）がない、
7. コルチコステロイドなし、またはコルチコステロイドの安定した用量（すなわち、≦デキサメタゾン6mg、メチルプレドニゾロン30mgまたはプレドニゾン38mg）、
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0-2、
9. -研究者の判断に基づいて、Stuppプロトコル（60Gy）に従って併用放射線化学療法を受けることができ、
10. 十分な骨髄と正常な肝機能、
11. -クレアチニンクリアランス≥30 mL /分（30〜50 ml /分の間、患者は1500mg以下のメトホルミンを処方されます）、
12. 組織学的診断後7週間以内にRTを開始でき、
13. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
14. 適切な健康保険制度に加入している患者、
15. 年齢 18 歳以上、
16. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）治験薬の開始前7日以内、
17. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセントの署名から避妊方法の指示に従うことに同意する必要があり、治験薬の服用期間中および治験薬の最終投与後30日間（排卵周期の期間）継続する必要があります。加えて、治験薬が 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間 (TMZ とメトホルミンの両方)。 テモゾロミドの半減期は 1.8 時間です。 メトホルミンの半減期は 6.5 時間です。
18. -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療を受ける期間全体および6か月に加えて、治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間（TMZとメトホルミンの両方） . テモゾロミドの半減期は 1.8 時間です。 メトホルミンの半減期は 6.5 時間です。
19. 白血球 (WBC) ≥ 2000/μL
20. 好中球≧1500/μL、
21. 血小板≧100×103/μL、
22. ヘモグロビン≧9.0g/dL、
23. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用) 女性 CrCl = (140-年齢) x 体重 kg x 0.85 72 x 血清クレアチニン mg/dL 男性CrCl = (140-年齢) x 体重 kg x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
24. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN、
25. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN、
26. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 x ULN未満の可能性があるギルバート症候群の患者を除く）。

除外基準:

1. グリアデルウェーハを含むGBM（外科的切除以外）の前治療、
2. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍で、5年以上病気の証拠はありません。
3. -既知の転移性頭蓋外または軟髄膜疾患、
4. IDH変異体、
5. 続発性 GBM (すなわち、以前の低悪性度または未分化神経膠腫からの進行)、
6. 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害、
7. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者（炎症性腸疾患、主要な腸切除）、
8. 妊娠中または授乳中の女性、
9. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者、
10. -既知の活動性肝炎（すなわち、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV））の患者、
11. -メトホルミンおよびテモゾロミドまたは製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者、
12. 重度の腎不全患者、すなわち、CrCl < 30 mL/min (造影剤を受けるべきではない)、
13. -がんに関係のない他の中枢神経系の状態（発作、膿瘍など）の身体的/神経学的検査による病歴または証拠。
14. -頭部の造影MRIを受けることができない（例えば、ペースメーカーまたは植込み型除細動器（ICD）デバイスが原因で）または望まない患者、
15. 脱水、重度の感染症、ショック、
16. 非代償性心不全、呼吸不全、最近の心筋梗塞などの組織低酸素症を引き起こす可能性のある疾患
17. 糖尿病前昏睡
18. 急性代謝性アシドーシス、
19. アルコール中毒とアルコール依存症、
20. 法制度（後見、信託）によって保護されている人、
21. 非自発的に投獄された囚人または患者、
22. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。