Oksidatiivisen fosforylaation kohdistaminen pahanlaatuisessa glioomassa Metformin Plus -sädehoidon temotsolomidin avulla (OPTIMUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinta- ja hoitovaihetta varten, joka on saatu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista,
2. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta,
3. Äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen IDHwt-glioblastooma (WHO:n luokituksen IV pahanlaatuinen gliooma, mukaan lukien gliosarkooma),
4. Keskuslaboratorion OXPHOS+-alatyyppi
5. Ei aikaisempaa GBM-hoitoa kuin leikkaus,
6. Huomattava toipuminen kirurgisesta resektiosta, ei merkittäviä jatkuvia turvallisuusongelmia (esim. infektio, joka vaatii suonensisäisen antibiootin) leikkauksen jälkeen,
7. Ilman kortikosteroideja tai vakaalla kortikosteroidiannoksella (eli ≤ deksametasoni 6 mg, metyyliprednisolonia 30 mg tai prednisonia 38 mg),
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2,
9. Pystyy saamaan samanaikaista sädekemoterapiaa Stupp-protokollan mukaisesti (60Gy) tutkijan harkinnan perusteella,
10. Riittävä luuydin ja normaali maksan toiminta,
11. kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (30-50 ml/min, potilaille määrätään enintään 1500 mg metformiinia),
12. Pystyy aloittamaan RT 7 viikon sisällä histologisen diagnoosin jälkeen,
13. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa,
14. Potilaat, jotka ovat liittyneet asianmukaiseen sairausvakuutusjärjestelmään,
15. Ikä ≥ 18 vuotta vanha,
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien ja jatkettava koko tutkimushoidon ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (ovulaatiosyklin kesto). plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan läpikäymiseen (sekä TMZ että metformiini). Temotsolomidin terminaalinen puoliintumisaika on 1,8 tuntia. Metformiinin terminaalinen puoliintumisaika on 6,5 tuntia.
18. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on sitouduttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan sekä aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan (sekä TMZ:n että metformiinin) läpikäymiseen. . Temotsolomidin terminaalinen puoliintumisaika on 1,8 tuntia. Metformiinin terminaalinen puoliintumisaika on 6,5 tuntia.
19. Valkosolut (WBC) ≥ 2000/μl
20. Neutrofiilit ≥ 1500/μl,
21. Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl,
22. hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl,
23. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) Naisen CrCl = (140-ikä vuosina) x paino kg x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini mg/dl CrCl = (140-ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
24. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN,
25. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
26. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 x ULN).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi GBM-hoito (muu kuin kirurginen resektio), mukaan lukien Gliadel-kiekko,
2. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen,
3. Mikä tahansa tunnettu metastaattinen ekstrakraniaalinen tai leptomeningeaalinen sairaus,
4. IDH-mutantti,
5. Toissijainen GBM (eli eteneminen aikaisemmasta matala-asteisesta tai anaplastisesta glioomasta),
6. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa,
7. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä (tulehduksellinen suolistosairaus, suuren suolen resektio),
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset,
9. immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat antiviraalista hoitoa,
10. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)),
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä metformiinille ja temotsolomidille tai jollekin valmisteen apuaineelle,
12. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ts. CrCl < 30 ml/min (joille ei pidä antaa varjoaineita),
13. Fyysisen/neurologisen tutkimuksen anamnees tai näyttöä muista keskushermoston sairauksista (esim. kohtaukset, paise), jotka eivät liity syöpään, ellei sitä ole riittävästi hallinnassa lääkityksellä tai ellei sen katsota mahdollisesti häiritsevän protokollahoitoa,
14. Potilaat, jotka eivät pysty (esim. sydämentahdistimen tai implantoitavan kardioverteridefibrillaattorin (ICD) vuoksi) tai eivät halua saada varjoaineella tehtyä pään magneettikuvausta,
15. Mikä tahansa akuutti sairaus, joka voi heikentää munuaisten toimintaa, kuten nestehukka, vakava infektio, sokki,
16. Mikä tahansa sairaus, joka voi aiheuttaa kudosten hypoksiaa, kuten dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, äskettäinen sydäninfarkti
17. Diabeettinen prekooma
18. Akuutti metabolinen asidoosi,
19. Alkoholimyrkytys ja alkoholismi,
20. Oikeudellisen järjestelmän suojaamat henkilöt (huoltajuus, edunvalvonta),
21. vangit tai potilaat, jotka on vangittu tahattomasti,
22. Potilaat, jotka on otettu säilöön joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi.