Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Celowanie w fosforylację oksydacyjną w glejakach złośliwych za pomocą radioterapii metforminą plus temozolomid (OPTIMUM)

18 listopada 2025 zaktualizowane przez: Hopital Foch

Dostosowane podejścia ukierunkowane na kluczowe onkogeny i szlaki przyniosły pomyślne wyniki w wielu typach nowotworów i oferują ekscytującą perspektywę w neuroonkologii. IDH (dehydrogenaza izocytrynianowa) glioblastoma typu dzikiego (IDHwt) (GBM) (10%) wykazuje unikalny i jednorodny metabolizm energetyczny, który jest szczególnie zależny od fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS), a nie od tlenowej glikolizy. GBM OXPHOS + IDHwt nadeksprymują markery mitochondrialne i mogą być specyficznie hamowane przez inhibitory mitochondrialne in vitro i in vivo.

Metformina jest doustnym inhibitorem mitochondrialnego kompleksu I i jest szeroko stosowanym lekiem u chorych na cukrzycę i bez cukrzycy, bezpiecznym i dobrze tolerowanym w połączeniu z radioterapią i chemioterapią.

Opierając się na drastycznym efekcie, badacze zaobserwowali in vivo (redukcja >50% wzrostu guza) i postawili hipotezę, że metformina może być szczególnie skuteczna w leczeniu pacjentów z pierwszego rzutu dotkniętych OXPHOS+ GBM, w połączeniu ze standardowym leczeniem pierwszego rzutu za pomocą radioterapia i temozolomid (RT-TMZ).

Badacze przygotowali dedykowaną analizę molekularną, w tym test RNA i ekspresję markerów OXPHOS dla utrwalonych w formalinie guzów zatopionych w parafinie (FFPE), co pozwala wykryć OXPHOS+ GBM w momencie diagnozy.

Tutaj faza II, otwarte, nierandomizowane wieloośrodkowe badanie obejmujące pięć francuskich ośrodków neuroonkologicznych (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marsylia) i jeden we Włoszech (Istituto Besta, Mediolan).

Nowo zdiagnozowani pacjenci z IDH z GBM typu dzikiego z sygnaturą OXPHOS+ będą kwalifikować się do włączenia do tego badania. Badacze spodziewają się przebadać 640 pacjentów i włączyć 64 pacjentów w okresie 24 miesięcy z 24-miesięczną obserwacją.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

640

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Francja, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Francja, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Francja, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75010
  • Włochy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody na wybór i fazę leczenia uzyskanej od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem,
  2. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt oraz badań, w tym obserwacji,
  3. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy IDHwt nadnamiotowy (glejak złośliwy stopnia IV według Światowej Organizacji Zdrowia, w tym glejak mięsak),
  4. podtypu OXPHOS+ przez laboratorium centralne
  5. Brak wcześniejszego leczenia GBM innego niż operacja,
  6. Znaczny powrót do zdrowia po resekcji chirurgicznej, brak poważnych bieżących problemów związanych z bezpieczeństwem (np. infekcji wymagających antybiotyków dożylnych) po operacji,
  7. Bez kortykosteroidów lub ze stałą dawką kortykosteroidów (tj. ≤ deksametazon 6 mg, metyloprednizolon 30 mg lub prednizon 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) stan sprawności 0-2,
  9. Zdolność do jednoczesnej radiochemioterapii zgodnie z protokołem Stuppa (60 Gy) na podstawie oceny badacza,
  10. Odpowiedni szpik kostny i prawidłowa czynność wątroby,
  11. klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (między 30 a 50 ml/min, pacjentom zostanie przepisane nie więcej niż 1500 mg metforminy),
  12. Możliwość rozpoczęcia RT w ciągu 7 tygodni od rozpoznania histopatologicznego,
  13. Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 16 tygodni,
  14. Pacjenci zrzeszeni w odpowiednim systemie ubezpieczenia zdrowotnego,
  15. Wiek ≥ 18 lat,
  16. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku,
  17. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody i kontynuować je przez cały okres przyjmowania badanego leku oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (czas trwania cyklu owulacyjnego) plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez pięć okresów półtrwania (zarówno TMZ, jak i metformina). Końcowy okres półtrwania temozolomidu wynosi 1,8 godziny. Końcowy okres półtrwania metforminy wynosi 6,5 godziny.
  18. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy plus czas wymagany do przejścia badanego leku przez pięć okresów półtrwania (zarówno TMZ, jak i metformina). . Końcowy okres półtrwania temozolomidu wynosi 1,8 godziny. Końcowy okres półtrwania metforminy wynosi 6,5 godziny.
  19. Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μl
  20. Neutrofile ≥ 1500/μL,
  21. płytki krwi ≥ 100 x103/μl,
  22. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl,
  23. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) CrCl u kobiet = (140-wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl u mężczyzn CrCl = (140-wiek w latach) x waga w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL
  24. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN,
  25. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN,
  26. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być mniejsze niż 3,0 x GGN).

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie GBM (inne niż resekcja chirurgiczna), w tym płytka Gliadel,
  2. Pacjentki z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby przez ≥ 5 lat,
  3. Jakakolwiek znana przerzutowa choroba pozaczaszkowa lub opon mózgowo-rdzeniowych,
  4. mutant IDH,
  5. Wtórny GBM (tj. progresja od wcześniejszego glejaka o niskim stopniu złośliwości lub anaplastycznego),
  6. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania,
  7. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku (choroba zapalna jelit, duża resekcja jelita grubego),
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  9. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową,
  10. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)),
  11. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na metforminę i temozolomid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktów,
  12. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek, tj. CrCl < 30 ml/min (którzy nie powinni otrzymywać środków kontrastowych),
  13. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego dotyczące innego stanu ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawek, ropnia) niezwiązanego z rakiem, o ile nie są odpowiednio kontrolowane lekami lub uznane za potencjalnie nie zakłócające leczenia zgodnego z protokołem,
  14. Pacjenci, którzy nie mogą (np. z powodu stymulatora serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD)) lub nie chcą poddać się rezonansowi magnetycznemu głowy ze wzmocnieniem kontrastowym,
  15. Każdy ostry stan chorobowy, który może upośledzać czynność nerek, taki jak odwodnienie, ciężka infekcja, wstrząs,
  16. Każda choroba, która może powodować niedotlenienie tkanek, taka jak niewyrównana niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego
  17. Stan przedśpiączkowy cukrzycowy
  18. Ostra kwasica metaboliczna,
  19. Zatrucie alkoholowe i alkoholizm,
  20. Osoby chronione przez reżim prawny (opieka, powiernictwo),
  21. Więźniowie lub pacjenci osadzeni niedobrowolnie,
  22. Pacjenci przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
Pacjenci, którzy zostali wybrani ze statusem OXPHOS+, rozpoczną standardową radioterapię (RT, 60 Gy/6 tygodni), jednoczesną chemioterapię TMZ (75 mg/m2 pc./dobę) i metforminę do 7 tygodni po operacji, a leczenie uzupełniające TMZ + metformina będzie kontynuowane aż do 12 cykl TMZ. Pacjenci z remisją po tym punkcie czasowym będą kontynuować leczenie samą metforminą aż do wystąpienia progresji.
Lek: Metformina
Metformina w dawce od 2000 do 3000 mg/dobę zostanie rozpoczęta 6 tygodni po rozpoznaniu histopatologicznym i 7 dni przed rozpoczęciem RT-TMZ i będzie kontynuowana aż do wystąpienia progresji.
Promieniowanie: IMRT promieniowania
2 Gy x 5 dni przez 6 tygodni do rozpoczęcia 7 dni po pierwszym podaniu metforminy i do 7 tygodni po rozpoznaniu histopatologicznym
Inne nazwy:
  • Promieniowanie
Lek: Temozolomid
75 mg/m² dziennie od pierwszego do ostatniego dnia napromieniania (IMRT), a następnie 150 do 200 mg/m² x 5 dni co 28-dniowy cykl przez 12 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów z nowo zdiagnozowaną IDH typu dzikiego OXPHOS + GBM (z lub bez fuzji genu FGFR3-TACC3) leczonych RT plus TMZ w połączeniu z metforminą
Ramy czasowe: W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) oszacowany na podstawie kryteriów RANO (ocena odpowiedzi w neuroonkologii)
W ciągu 24 miesięcy obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przeżycia całkowitego (OS) leczonych pacjentów
Ramy czasowe: W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Całkowite przeżycie (OS)
W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oszacowany na podstawie kryteriów RANO
W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Ocena bezpieczeństwa stosowania metforminy w skojarzeniu z RT-TMZ
Ramy czasowe: W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Rodzaj, częstotliwość i nasilenie (toksyczność stopnia III i IV) zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Ocena tolerancji metforminy w skojarzeniu z RT-TMZ
Ramy czasowe: W ciągu 24 miesięcy obserwacji
Przerwy w podawaniu, redukcje i intensywność dawki.
W ciągu 24 miesięcy obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hopital Foch

Współpracownicy

National Cancer Institute, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019_0007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj