Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting mot oksidativ fosforylering ved malignt gliom ved bruk av Metformin Plus strålebehandling Temozolomid (OPTIMUM)

18. november 2025 oppdatert av: Hopital Foch

Skreddersydde tilnærminger rettet mot avgjørende onkogener og veier har vist vellykkede resultater i en rekke krefttyper og tilbyr spennende perspektiv innen nevro-onkologi. IDH (Isocitrate dehydrogenase) villtype (IDHwt) glioblastom (GBM) (10%) presenterer en unik og homogen energisk metabolisme som er spesifikt avhengig av den oksidative fosforyleringen (OXPHOS) snarere enn av den aerobe glykolysen. OXPHOS+ IDHwt GBM overuttrykker mitokondrielle markører og kan hemmes spesifikt av mitokondrielle inhibitorer in vitro og in vivo.

Metformin er en oral hemmer av mitokondriekompleks I og er et mye brukt medikament hos diabetikere og ikke-diabetikere, trygt og godt tolerert i forbindelse med strålebehandling og kjemoterapi.

Basert på drastisk effekt har etterforskerne observert in vivo (reduksjon på >50 % av svulstveksten) og antar at metformin kan være spesifikt effektivt for å behandle pasienter som er rammet av OXPHOS+ GBM, i forbindelse med standard førstelinjebehandling med strålebehandling og temozolomid (RT-TMZ).

Etterforskerne satte opp en dedikert molekylær analyse inkludert RNA-analyse og ekspresjon av OXPHOS-markører for formalinfikserte parafininnstøpte svulster (FFPE), som gjør det mulig å oppdage OXPHOS+ GBM ved diagnose.

Her en fase II, åpen, ikke-randomisert multisenterforsøk inkludert fem franske nevroonkologiske sentre (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) og en i Italia (Istituto Besta, Milano) foreslås.

Nydiagnostiserte IDH villtype GBM-pasienter med OXPHOS+-signaturen vil være kvalifisert for inkludering i denne studien. Etterforskerne forventer å screene 640 pasienter og inkludere 64 pasienter over en periode på 24 måneder med 24 måneders oppfølging.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

640

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Frankrike, 92150
        • Rekruttering
        • Foch Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankrike, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrike, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75010
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20131
    • Toscana Nord Ouest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av signert informert samtykke for utvelgelse og behandlingsfase innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer,
  2. Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging,
  3. Nydiagnostisert histologisk bekreftet supra-tentorielt IDHwt glioblastom (grad IV malignt gliom av Verdens helseorganisasjon, inkludert gliosarkom),
  4. OXPHOS+ undertype av sentrallaboratoriet
  5. Ingen tidligere behandling for GBM annet enn kirurgi,
  6. Betydelig utvinning fra kirurgisk reseksjon, ingen store pågående sikkerhetsproblemer (f.eks. infeksjon som krever I.V. antibiotika) etter operasjon,
  7. Uten kortikosteroider eller med stabil dose kortikosteroider (dvs. ≤ deksametason 6 mg, metylprednisolon 30 mg eller prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2,
  9. Kan motta samtidig radiokjemoterapi i henhold til Stupp-protokollen (60Gy) basert på etterforskerens vurdering,
  10. Tilstrekkelig benmarg og normal leverfunksjon,
  11. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (mellom 30 og 50 ml/min, pasienter vil ikke bli foreskrevet mer enn 1500 mg metformin),
  12. Kan starte RT innen 7 uker etter histologisk diagnose,
  13. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker,
  14. Pasienter tilknyttet et passende helseforsikringssystem,
  15. Alder ≥ 18 år gammel,
  16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før start av studiemedikamentet,
  17. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra signering av informert samtykke og fortsette under studiebehandlingsperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå fem halveringstider (både TMZ og metformin). Den terminale halveringstiden for temozolomid er 1,8 timer. Den terminale halveringstiden for metformin er 6,5 timer.
  18. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) gjennom hele perioden de tar studiebehandling og i 6 måneder pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå fem halveringstider (både TMZ og metformin) . Den terminale halveringstiden for temozolomid er 1,8 timer. Den terminale halveringstiden for metformin er 6,5 timer.
  19. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
  20. Nøytrofiler ≥ 1500/μL,
  21. Blodplater ≥ 100 x 103/μL,
  22. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  23. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) Kvinne CrCl = (140-alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL hannkjønn CrCl = (140-alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  24. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom som kan ha en total bilirubin < 3,0 x ULN).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for GBM (annet enn kirurgisk reseksjon) inkludert Gliadel wafer,
  2. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år,
  3. Enhver kjent metastatisk ekstrakraniell eller leptomeningeal sykdom,
  4. IDH mutant,
  5. Sekundær GBM (dvs. progresjon fra tidligere lavgradig eller anaplastisk gliom),
  6. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene,
  7. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen (inflammatorisk tarmsykdom, større tarmreseksjon),
  8. Gravide eller ammende kvinner,
  9. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og som får antiviral terapi,
  10. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)),
  11. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor metformin og temozolomid eller noen av hjelpestoffene i produktene,
  12. Pasienter med alvorlig nyresvikt, dvs. CrCl < 30 ml/min (som ikke bør få kontrastmidler),
  13. Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av andre tilstander i sentralnervesystemet (f.eks. anfall, abscess) som ikke er relatert til kreft, med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av medisiner eller anses å ikke potensielt forstyrre protokollbehandling,
  14. Pasienter som ikke kan (f.eks. på grunn av pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)-enhet) eller ikke vil ha en kontrastforsterket MR av hodet,
  15. Enhver akutt medisinsk tilstand som kan svekke nyrefunksjonen som dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk,
  16. Enhver sykdom som kan forårsake vevshypoksi som dekompensert hjertesvikt, respirasjonssvikt, nylig hjerteinfarkt
  17. Diabetisk prekom
  18. Akutt metabolsk acidose,
  19. Alkoholforgiftning og alkoholisme,
  20. Personer som er beskyttet av et juridisk regime (vergemål, forvalterskap),
  21. Fanger eller pasienter som er ufrivillig fengslet,
  22. Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
Pasienter som er valgt med OXPHOS+-status vil starte standard strålebehandling (RT, 60Gy/6 uker), samtidig TMZ-kjemoterapi (75mg/m²/dag), og metformin innen 7 uker etter operasjonen og adjuvant TMZ + metformin vil følge frem til kl. den 12. syklusen av TMZ. Pasienter som fortsatt er i remisjon etter dette tidspunktet vil fortsette med metformin alene til progresjon.
Legemiddel: Metformin
Metformin 2000 til 3000 mg/dag daglig vil bli startet innen 6 uker etter histologisk diagnose og 7 dager før starten av RT-TMZ og vil fortsette til progresjon.
Stråling: Stråling IMRT
2 Gy x 5 dager i 6 uker for å starte 7 dager etter første administrasjon av Metformin og innen 7 uker etter histologisk diagnose
Andre navn:
  • Stråling
Legemiddel: Temozolomid
75 mg/m² daglig fra første til siste dag med stråling (IMRT) og deretter 150 til 200 mg/m² x 5 dager hver 28. dagers syklus i 12 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av progresjonsfri overlevelse (PFS) av pasienter med nydiagnostisert IDH villtype OXPHOS + GBM (enten med eller uten FGFR3-TACC3 genfusjon) behandlet med RT pluss TMZ kombinert med metformin
Tidsramme: I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Progresjonsfri overlevelse (PFS) estimert av RANO-kriteriene (Response Assessment in Neuro Oncology)
I løpet av de 24 månedene med oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av total overlevelse (OS) for behandlede pasienter
Tidsramme: I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Total overlevelse (OS)
I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Vurdering av den samlede responsraten (ORR)
Tidsramme: I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Total responsrate (ORR) estimert av RANO-kriteriene
I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Vurdering av sikkerheten til metformin i forbindelse med samtidig RT-TMZ
Tidsramme: I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Type, frekvens og alvorlighetsgrad (grad III og IV toksisitet) av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Vurdering av toleransen til metformin i forbindelse med samtidig RT-TMZ
Tidsramme: I løpet av de 24 månedene med oppfølging
Doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet.
I løpet av de 24 månedene med oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hopital Foch

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019_0007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere