Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på oxidativ fosforylering vid malignt gliom med Metformin Plus strålbehandling Temozolomide (OPTIMUM)

18 november 2025 uppdaterad av: Hopital Foch

Skräddarsydda tillvägagångssätt som riktar in sig på avgörande onkogener och vägar har visat framgångsrika resultat i ett antal cancertyper och erbjuder spännande perspektiv inom neuro-onkologi. IDH (Isocitrate dehydrogenase) vildtyp (IDHwt) glioblastom (GBM) (10%) uppvisar en unik och homogen energimetabolism som är specifikt beroende av den oxidativa fosforyleringen (OXPHOS) snarare än på den aeroba glykolysen. OXPHOS+ IDHwt GBM överuttrycker mitokondriella markörer och kan specifikt hämmas av mitokondriella inhibitorer in vitro och in vivo.

Metformin är en oral hämmare av mitokondriekomplex I och är ett flitigt använt läkemedel för diabetespatienter och icke-diabetespatienter, säkert och väl tolererat i samband med strålbehandling och kemoterapi.

Baserat på drastisk effekt har utredarna observerat in vivo (minskning med >50 % av tumörtillväxten) och antar att metformin skulle kunna vara specifikt effektivt för att behandla patienter som drabbats av OXPHOS+ GBM, i samband med den vanliga första linjens behandling med strålbehandling och temozolomid (RT-TMZ).

Utredarna satte upp en dedikerad molekylär analys inklusive RNA-analys och uttryck av OXPHOS-markörer för formalinfixerade paraffininbäddade tumörer (FFPE), vilket gör det möjligt att detektera OXPHOS+ GBM vid diagnos.

Här en fas II, öppen, icke-randomiserad multicenterstudie inklusive fem franska neuroonkologiska centra (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) och en i Italien (Istituto Besta, Milano) föreslås.

Nydiagnostiserade IDH vildtyp GBM-patienter med OXPHOS+-signaturen kommer att vara berättigade till inkludering i denna studie. Utredarna förväntar sig att screena 640 patienter och att inkludera 64 patienter under en period av 24 månader med 24 månaders uppföljning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

640

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Frankrike, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankrike, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrike, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75010
  • Italien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke för urval och behandlingsfas erhållet från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs,
  2. Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive genomgång av behandling och schemalagda besök, och undersökningar inklusive uppföljning,
  3. Nydiagnostiserat histologiskt bekräftat supra-tentoriellt IDHwt glioblastom (grad IV malignt gliom av Världshälsoorganisationen, inklusive gliosarkom),
  4. OXPHOS+ subtyp av centrallaboratoriet
  5. Ingen tidigare behandling för GBM förutom kirurgi,
  6. Betydande återhämtning från kirurgisk resektion, inga större pågående säkerhetsproblem (t.ex. infektion som kräver I.V.-antibiotika) efter operation,
  7. Utan kortikosteroider eller med stabil dos av kortikosteroider (dvs. ≤ dexametason 6 mg, metylprednisolon 30 mg eller prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-2,
  9. Kan få samtidig radiokemoterapi enligt Stupp-protokollet (60Gy) baserat på utredarens bedömning,
  10. Tillräcklig benmärg och normal leverfunktion,
  11. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (mellan 30 och 50 ml/min, patienter ordineras inte mer än 1500 mg metformin),
  12. Kan starta RT inom 7 veckor efter histologisk diagnos,
  13. Patienter måste ha en förväntad livslängd ≥ 16 veckor,
  14. Patienter som är anslutna till ett lämpligt sjukförsäkringssystem,
  15. Ålder ≥ 18 år gammal,
  16. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas,
  17. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från undertecknandet av det informerade samtycket och fortsätta under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (varaktigheten av ägglossningscykeln) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå fem halveringstider (både TMZ och metformin). Den terminala halveringstiden för temozolomid är 1,8 timmar. Den terminala halveringstiden för metformin är 6,5 timmar.
  18. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studieperioden och under 6 månader plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå fem halveringstider (både TMZ och metformin) . Den terminala halveringstiden för temozolomid är 1,8 timmar. Den terminala halveringstiden för metformin är 6,5 timmar.
  19. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL
  20. Neutrofiler ≥ 1500/μL,
  21. Trombocyter ≥ 100 x 103/μL,
  22. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  23. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln) Hona CrCl = (140-ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Man CrCl = (140-ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  24. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som kan ha ett totalt bilirubin < 3,0 x ULN).

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling för GBM (annat än kirurgisk resektion) inklusive Gliadel wafer,
  2. Patienter med andra primärcancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, botande behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år,
  3. Alla kända metastaserande extrakraniell eller leptomeningeal sjukdom,
  4. IDH mutant,
  5. Sekundär GBM (dvs progression från tidigare låggradigt eller anaplastiskt gliom),
  6. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultat,
  7. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen (inflammatorisk tarmsjukdom, större tarmresektion),
  8. Gravida eller ammande kvinnor,
  9. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och som får antiviral behandling,
  10. Patienter med känd aktiv hepatit (d.v.s. hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)),
  11. Patienter med känd överkänslighet mot metformin och temozolomid eller något av hjälpämnena i produkten,
  12. Patienter med allvarlig njurinsufficiens, dvs CrCl < 30 ml/min (som inte ska få kontrastmedel),
  13. Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av andra tillstånd i centrala nervsystemet (t.ex. anfall, abscess) som inte är relaterat till cancer, såvida de inte kontrolleras adekvat genom medicinering eller anses inte potentiellt störa protokollbehandlingen,
  14. Patienter som inte kan (t.ex. på grund av pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD)-enhet) eller ovilliga att göra en kontrastförstärkt MRT av huvudet,
  15. Varje akut medicinskt tillstånd som kan försämra njurfunktionen såsom uttorkning, allvarlig infektion, chock,
  16. Alla sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi som dekompenserad hjärtsvikt, andningssvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt
  17. Diabetesprekom
  18. Akut metabol acidos,
  19. Alkoholförgiftning och alkoholism,
  20. Personer som skyddas av en rättsordning (förmyndarskap, förvaltarskap),
  21. Fångar eller patienter som är ofrivilligt fängslade,
  22. Patienter som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin
Patienter som har valts ut med OXPHOS+-status kommer att påbörja standardstrålbehandling (RT, 60Gy/6 veckor), samtidig TMZ-kemoterapi (75mg/m²/dag) och metformin senast 7 veckor efter operationen och adjuvant TMZ + metformin kommer att följa fram till den 12:e cykeln av TMZ. Patienter som fortfarande är i remission efter denna tidpunkt kommer att fortsätta med enbart metformin tills progression.
Läkemedel: Metformin
Metformin 2000 till 3000 mg/dag dagligen kommer att påbörjas senast 6 veckor efter histologisk diagnos och 7 dagar före starten av RT-TMZ och kommer att fortsätta tills progression.
Strålning: Strålning IMRT
2 Gy x 5 dagar i 6 veckor för att påbörjas 7 dagar efter första administreringen av Metformin och 7 veckor efter histologisk diagnos
Andra namn:
  • Strålning
Läkemedel: Temozolomid
75 mg/m² dagligen från första till sista strålningsdagen (IMRT) och sedan 150 till 200 mg/m² x 5 dagar var 28:e dag cykel i 12 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av progressionsfri överlevnad (PFS) av patienter med nydiagnostiserad IDH vildtyp OXPHOS + GBM (antingen med eller utan FGFR3-TACC3 genfusion) behandlade med RT plus TMZ kombinerat med metformin
Tidsram: Under de 24 månaderna av uppföljning
Progressionsfri överlevnad (PFS) uppskattad av RANO-kriterierna (Response Assessment in Neuro Oncology)
Under de 24 månaderna av uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av den totala överlevnaden (OS) för behandlade patienter
Tidsram: Under de 24 månaderna av uppföljning
Total överlevnad (OS)
Under de 24 månaderna av uppföljning
Bedömning av den övergripande svarsfrekvensen (ORR)
Tidsram: Under de 24 månaderna av uppföljning
Övergripande svarsfrekvens (ORR) uppskattad av RANO-kriterierna
Under de 24 månaderna av uppföljning
Bedömning av säkerheten för metformin i samband med samtidig RT-TMZ
Tidsram: Under de 24 månaderna av uppföljning
Typ, frekvens och svårighetsgrad (grad III och IV toxicitet) av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Under de 24 månaderna av uppföljning
Bedömning av toleransen av metformin i samband med samtidig RT-TMZ
Tidsram: Under de 24 månaderna av uppföljning
Dosavbrott, minskningar och dosintensitet.
Under de 24 månaderna av uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hopital Foch

Samarbetspartners

National Cancer Institute, France

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2021

Första postat (Faktisk)

30 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019_0007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera