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Oxidatives Phosphorylierungs-Targeting bei malignem Gliom mit Metformin plus Strahlentherapie Temozolomid (OPTIMUM)

18. November 2025 aktualisiert von: Hopital Foch

Maßgeschneiderte Ansätze, die auf entscheidende Onkogene und Signalwege abzielen, haben bei einer Reihe von Krebsarten erfolgreiche Ergebnisse gezeigt und bieten spannende Perspektiven in der Neuroonkologie. IDH (Isocitrat-Dehydrogenase)-Wildtyp (IDHwt)-Glioblastome (GBM) (10 %) weisen einen einzigartigen und homogenen Energiestoffwechsel auf, der spezifisch von der oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) und nicht von der aeroben Glykolyse abhängt. OXPHOS+ IDHwt GBMs überexprimieren mitochondriale Marker und können durch mitochondriale Inhibitoren in vitro und in vivo spezifisch gehemmt werden.

Metformin ist ein oraler Inhibitor des mitochondrialen Komplexes I und ein weit verbreitetes Medikament bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern, sicher und gut verträglich in Verbindung mit Strahlen- und Chemotherapie.

Basierend auf der drastischen Wirkung haben die Forscher in vivo beobachtet (Reduktion von >50 % des Tumorwachstums) und stellen die Hypothese auf, dass Metformin besonders effizient sein könnte, um Patienten, die von OXPHOS+ GBM betroffen sind, im Voraus zu behandeln, in Verbindung mit der Standard-Erstlinienbehandlung mit Strahlentherapie und Temozolomid (RT-TMZ).

Die Forscher richteten eine spezielle molekulare Analyse ein, einschließlich RNA-Assay und Expression von OXPHOS-Markern für formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumore (FFPE), die es ermöglicht, OXPHOS+ GBM bei der Diagnose nachzuweisen.

Hier eine offene, nicht randomisierte multizentrische Phase-II-Studie mit fünf französischen neuroonkologischen Zentren (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) und eines in Italien (Istituto Besta, Mailand) vorgeschlagen.

Neu diagnostizierte IDH-Wildtyp-GBM-Patienten mit der OXPHOS+-Signatur kommen für die Aufnahme in diese Studie in Frage. Die Forscher erwarten, 640 Patienten zu screenen und 64 Patienten über einen Zeitraum von 24 Monaten mit 24 Monaten Nachbeobachtung einzuschließen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

640

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Frankreich
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Frankreich, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankreich, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankreich, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • Pitié Salpêtrière hospital
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankreich, 75010
  • Italien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung für die Auswahl- und Behandlungsphase, die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt wurde,
  2. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge,
  3. neu diagnostiziertes histologisch bestätigtes supratentorielles IDHwt-Glioblastom (malignes Glioblastom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation, einschließlich Gliosarkom),
  4. Subtyp OXPHOS+ durch das Zentrallabor
  5. Keine vorherige Behandlung von GBM außer einer Operation,
  6. Wesentliche Erholung von der chirurgischen Resektion, keine größeren anhaltenden Sicherheitsprobleme (z. B. Infektion, die i.v. Antibiotika erfordert) nach der Operation,
  7. Ohne Kortikosteroide oder mit stabiler Kortikosteroiddosis (dh ≤ Dexamethason 6 mg, Methylprednisolon 30 mg oder Prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0-2,
  9. In der Lage, eine begleitende Radiochemotherapie gemäß dem Stupp-Protokoll (60 Gy) zu erhalten, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes,
  10. Ausreichendes Knochenmark und normale Leberfunktion,
  11. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (zwischen 30 und 50 ml/min, Patienten werden nicht mehr als 1500 mg Metformin verschrieben),
  12. Kann RT innerhalb von 7 Wochen nach histologischer Diagnose beginnen,
  13. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben,
  14. Patienten, die einer geeigneten Krankenkasse angeschlossen sind,
  15. Alter ≥ 18 Jahre alt,
  16. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten HCG) haben,
  17. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung zu befolgen und während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Dauer des Ovulationszyklus) fortzusetzen. plus die Zeit, die das Prüfpräparat benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen (sowohl TMZ als auch Metformin). Die terminale Halbwertszeit von Temozolomid beträgt 1,8 Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Metformin beträgt 6,5 Stunden.
  18. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate zuzüglich der Zeit zu befolgen, die erforderlich ist, damit das Prüfmedikament fünf Halbwertszeiten durchläuft (sowohl TMZ als auch Metformin). . Die terminale Halbwertszeit von Temozolomid beträgt 1,8 Stunden. Die terminale Halbwertszeit von Metformin beträgt 6,5 Stunden.
  19. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/μl
  20. Neutrophile ≥ 1500/μl,
  21. Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl,
  22. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  23. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) Weiblich CrCl = (140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL Männlich CrCl = (140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serumkreatinin in mg/dL
  24. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die möglicherweise ein Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN haben).

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung von GBM (außer chirurgischer Resektion), einschließlich Gliadel-Wafer,
  2. Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre,
  3. Jede bekannte metastasierende extrakranielle oder leptomeningeale Erkrankung,
  4. IDH-Mutante,
  5. Sekundäres GBM (d. h. Fortschreiten eines früheren niedriggradigen oder anaplastischen Glioms),
  6. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen kann,
  7. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen (entzündliche Darmerkrankung, große Darmresektion),
  8. Schwangere oder stillende Frauen,
  9. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antivirale Therapie erhalten,
  10. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)),
  11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Metformin und Temozolomid oder einen der sonstigen Bestandteile der Produkte,
  12. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, dh CrCl < 30 ml/min (die keine Kontrastmittel erhalten sollten),
  13. Anamnese oder Nachweis einer anderen Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. Krampfanfälle, Abszess) bei körperlicher/neurologischer Untersuchung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird durch Medikamente angemessen kontrolliert oder als nicht potenziell störend für die Protokollbehandlung angesehen,
  14. Patienten, die nicht in der Lage sind (z. B. aufgrund eines Herzschrittmachers oder eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD)) oder nicht bereit sind, eine kontrastmittelverstärkte MRT des Kopfes zu erhalten,
  15. Jeder akute medizinische Zustand, der die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, wie z. B. Dehydration, schwere Infektion, Schock,
  16. Jede Krankheit, die Gewebehypoxie verursachen kann, wie z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, respiratorische Insuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt
  17. Diabetisches Vorkoma
  18. Akute metabolische Azidose,
  19. Alkoholvergiftung und Alkoholismus,
  20. Personen, die durch ein Rechtsregime (Vormundschaft, Treuhandschaft) geschützt sind,
  21. Gefangene oder Patienten, die unfreiwillig inhaftiert sind,
  22. Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsverwahrt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin
Patienten, die mit einem OXPHOS+-Status ausgewählt wurden, beginnen 7 Wochen nach der Operation mit einer Standard-Strahlentherapie (RT, 60 Gy/6 Wochen), einer begleitenden TMZ-Chemotherapie (75 mg/m²/Tag) und Metformin, und adjuvantes TMZ + Metformin wird bis dahin folgen der 12. Zyklus von TMZ. Patienten, die sich nach diesem Zeitpunkt immer noch in Remission befinden, werden mit Metformin allein bis zur Progression behandelt.
Arzneimittel: Metformin
Metformin 2000 bis 3000 mg/Tag täglich wird 6 Wochen nach der histologischen Diagnose und 7 Tage vor Beginn der RT-TMZ begonnen und bis zur Progression fortgesetzt.
Strahlung: Strahlung IMRT
2 Gy x 5 Tage für 6 Wochen, beginnend 7 Tage nach der ersten Gabe von Metformin und bis 7 Wochen nach histologischer Diagnose
Andere Namen:
  • Strahlung
Arzneimittel: Temozolomid
75 mg/m² täglich vom ersten bis zum letzten Bestrahlungstag (IMRT) und dann 150 bis 200 mg/m² x 5 Tage alle 28 Tage für 12 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten mit neu diagnostiziertem IDH-Wildtyp OXPHOS + GBM (entweder mit oder ohne FGFR3-TACC3-Genfusion), die mit RT plus TMZ in Kombination mit Metformin behandelt wurden
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Progressionsfreies Überleben (PFS), geschätzt anhand der RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro Oncology).
Während der 24-monatigen Nachbeobachtung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) der behandelten Patienten
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Gesamtüberleben (OS)
Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Gesamtansprechrate (ORR), geschätzt anhand der RANO-Kriterien
Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Bewertung der Sicherheit von Metformin in Verbindung mit gleichzeitiger RT-TMZ
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Art, Häufigkeit und Schweregrad (Toxizitätsgrad III und IV) von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Beurteilung der Verträglichkeit von Metformin in Verbindung mit gleichzeitiger RT-TMZ
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Dosisunterbrechungen, -reduzierungen und Dosisintensität.
Während der 24-monatigen Nachbeobachtung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hopital Foch

Mitarbeiter

National Cancer Institute, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019_0007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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