Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ориентация на окислительное фосфорилирование при злокачественной глиоме с использованием метформина плюс лучевая терапия темозоломидом (OPTIMUM)

18 ноября 2025 г. обновлено: Hopital Foch

Индивидуальные подходы, нацеленные на важнейшие онкогены и пути, показали успешные результаты при ряде типов рака и открывают захватывающую перспективу в нейроонкологии. IDH (изоцитратдегидрогеназа) глиобластомы дикого типа (IDHwt) (GBM) (10%) представляют собой уникальный и однородный энергетический метаболизм, который специфически зависит от окислительного фосфорилирования (OXPHOS), а не от аэробного гликолиза. GBM OXPHOS+ IDHwt сверхэкспрессируют митохондриальные маркеры и могут специфически ингибироваться митохондриальными ингибиторами in vitro и in vivo.

Метформин является пероральным ингибитором митохондриального комплекса I и широко используется у пациентов с диабетом и без него, безопасен и хорошо переносится в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией.

Основываясь на резком эффекте, исследователи наблюдали in vivo (снижение роста опухоли более чем на 50%) и выдвинули гипотезу, что метформин может быть особенно эффективен для лечения пациентов, пострадавших от OXPHOS+ GBM, в сочетании со стандартной терапией первой линии с лучевая терапия и темозоломид (RT-TMZ).

Исследователи организовали специальный молекулярный анализ, включающий анализ РНК и экспрессию маркеров OXPHOS для фиксированных формалином опухолей, залитых парафином (FFPE), который позволяет обнаруживать OXPHOS + GBM при постановке диагноза.

Здесь фаза II, открытое, нерандомизированное многоцентровое исследование, включающее пять французских нейроонкологических центров (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) и один в Италии (Istituto Besta, Милан).

Пациенты с недавно диагностированной IDH с глиобластомой дикого типа с сигнатурой OXPHOS+ будут иметь право на включение в это исследование. Исследователи рассчитывают провести скрининг 640 пациентов и включить 64 пациента в течение 24 месяцев с последующим 24-месячным наблюдением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

640

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anna Luisa DI STEFANO, MD
  • Номер телефона: 00 33 01 46 25 37 22
  • Электронная почта: al.di-stefano@hopital-foch.com

Места учебы

  • Италия
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20131
        • Еще не набирают
        • Istituto Nazionale Carlo Besta
        • Контакт:
    • Toscana Nord Ouest
      • Livorno, Toscana Nord Ouest, Италия, 57100
  • Франция
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Франция, 92150
        • Рекрутинг
        • Foch Hospital
        • Контакт:
          • Nadia YOUNAN, MD
          • Номер телефона: 0033 01 46 25 31 41
          • Электронная почта: n.younan@hopital-foch.com
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Франция, 69500
        • Рекрутинг
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Контакт:
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Франция, 13354
        • Рекрутинг
        • Timone Hospital
        • Контакт:
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Контакт:
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Saint Louis Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного информированного согласия на этап отбора и лечения, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом,
  2. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты, а также обследования, включая последующее наблюдение,
  3. Недавно диагностированная гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома IDHwt (злокачественная глиома IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения, включая глиосаркому),
  4. Подтип OXPHOS+ центральной лабораторией
  5. Никакого предшествующего лечения ГБМ, кроме хирургического,
  6. Существенное восстановление после хирургической резекции, отсутствие серьезных текущих проблем с безопасностью (например, инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков) после операции,
  7. Без кортикостероидов или со стабильной дозой кортикостероидов (т.е. ≤ 6 мг дексаметазона, 30 мг метилпреднизолона или 38 мг преднизолона),
  8. Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2,
  9. Возможность проведения сопутствующей радиохимиотерапии в соответствии с протоколом Ступпа (60 Гр) на основании заключения исследователя,
  10. Адекватный костный мозг и нормальная функция печени,
  11. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (от 30 до 50 мл/мин, пациентам назначают не более 1500 мг метформина),
  12. Возможность начать ЛТ в течение 7 недель после гистологического диагноза,
  13. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 16 недель,
  14. Пациенты, связанные с соответствующей системой медицинского страхования,
  15. Возраст ≥ 18 лет,
  16. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
  17. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции с момента подписания информированного согласия и продолжать в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (продолжительность овуляторного цикла). плюс время, необходимое для прохождения исследуемым препаратом пяти периодов полувыведения (как ТМЗ, так и метформин). Конечный период полувыведения темозоломида составляет 1,8 часа. Конечный период полувыведения метформина составляет 6,5 часов.
  18. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев плюс время, необходимое для прохождения исследуемым препаратом пяти периодов полувыведения (как TMZ, так и метформин). . Конечный период полувыведения темозоломида составляет 1,8 часа. Конечный период полувыведения метформина составляет 6,5 часов.
  19. Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
  20. Нейтрофилы ≥ 1500/мкл,
  21. Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл,
  22. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл,
  23. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) Женщины CrCl = (возраст 140 лет в годах) x вес в кг x 0,85 72 x креатинин сыворотки в мг/дл Мужчины CrCl = (140-возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл
  24. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН,
  25. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН,
  26. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 х ВГН).

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение ГБМ (кроме хирургической резекции), включая пластину Глиадель,
  2. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет,
  3. Любое известное метастатическое экстракраниальное или лептоменингеальное заболевание,
  4. мутант ИДГ,
  5. Вторичная глиома (т. е. прогрессирование предшествующей глиомы низкой степени злокачественности или анапластической глиомы),
  6. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования,
  7. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция кишечника),
  8. Беременные или кормящие женщины,
  9. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты с известным серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающие противовирусную терапию,
  10. Пациенты с известным активным гепатитом (например, вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV)),
  11. Пациенты с известной гиперчувствительностью к метформину и темозоломиду или любому из вспомогательных веществ продуктов,
  12. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, т. е. CrCl < 30 мл/мин (которые не должны получать контрастные вещества),
  13. Анамнез или доказательства при физикальном/неврологическом обследовании другого состояния центральной нервной системы (например, судороги, абсцесс), не связанного с раком, за исключением случаев, когда они адекватно контролируются лекарствами или считаются потенциально не влияющими на лечение по протоколу,
  14. Пациенты, которые не могут (например, из-за кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД)) или не хотят проходить МРТ головы с контрастным усилением,
  15. Любое острое заболевание, которое может привести к нарушению функции почек, такое как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок,
  16. Любое заболевание, которое может вызвать тканевую гипоксию, такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда
  17. Диабетическая прекома
  18. острый метаболический ацидоз,
  19. Алкогольная интоксикация и алкоголизм,
  20. лица, охраняемые правовым режимом (опека, попечительство),
  21. Заключенные или пациенты, принудительно лишенные свободы,
  22. Пациенты, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Пациенты, которые были отобраны со статусом OXPHOS+, будут начинать стандартную лучевую терапию (ЛТ, 60 Гр/6 недель), сопутствующую химиотерапию ТМЗ (75 мг/м²/день) и метформин через 7 недель после операции, а адъювантную терапию ТМЗ + метформин будут следовать до тех пор, пока 12-й цикл ТМЗ. Пациенты, все еще находящиеся в ремиссии после этого момента времени, будут продолжать принимать только метформин до прогрессирования.
Лекарство: Метформин
Метформин в дозе от 2000 до 3000 мг/день будет начат через 6 недель после гистологического диагноза и за 7 дней до начала RT-TMZ и будет продолжаться до прогрессирования.
Радиация: Облучение IMRT
2 Гр x 5 дней в течение 6 недель, начало через 7 дней после первого введения метформина и через 7 недель после гистологического диагноза
Другие имена:
  • Радиация
Лекарство: Темозоломид
75 мг/м² ежедневно с первого до последнего дня облучения (IMRT), а затем от 150 до 200 мг/м² x 5 дней каждые 28 дней в течение 12 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациентов с впервые диагностированной ИДГ дикого типа OXPHOS + GBM (с слиянием генов FGFR3-TACC3 или без него), получавших ЛТ плюс ТМЗ в сочетании с метформином
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцененная по критериям RANO (оценка ответа в нейроонкологии).
В течение 24 месяцев наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общей выживаемости (ОВ) пролеченных пациентов
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
Общая выживаемость (ОС)
В течение 24 месяцев наблюдения
Оценка общей частоты ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
Общая частота ответов (ЧОО), оцененная по критериям RANO
В течение 24 месяцев наблюдения
Оценка безопасности метформина в сочетании с сопутствующей терапией RT-TMZ
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
Тип, частота и тяжесть (токсичность III и IV степени) нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
В течение 24 месяцев наблюдения
Оценка переносимости метформина в сочетании с сопутствующей терапией RT-TMZ
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
Прерывание дозы, снижение и интенсивность дозы.
В течение 24 месяцев наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hopital Foch

Соавторы

National Cancer Institute, France

Следователи

  • Главный следователь: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019_0007

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться