Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxidativ phosphoryleringsmålretning ved malignt gliom ved brug af Metformin Plus strålebehandling Temozolomid (OPTIMUM)

18. november 2025 opdateret af: Hopital Foch

Skræddersyede tilgange rettet mod afgørende onkogener og pathways har vist succesfulde resultater i en række kræfttyper og tilbyder spændende perspektiver inden for neuro-onkologi. IDH (Isocitrate dehydrogenase) vildtype (IDHwt) glioblastom (GBM) (10%) præsenterer en unik og homogen energisk metabolisme, som er specifikt afhængig af den oxidative phosphorylering (OXPHOS) snarere end af den aerobe glykolyse. OXPHOS+ IDHwt GBM'er overudtrykker mitokondrielle markører og kan specifikt hæmmes af mitokondrielle inhibitorer in vitro og in vivo.

Metformin er en oral hæmmer af mitokondriekompleks I og er et meget anvendt lægemiddel til diabetiske og ikke-diabetespatienter, sikkert og veltolereret i forbindelse med strålebehandling og kemoterapi.

Baseret på drastisk effekt har efterforskerne observeret in vivo (reduktion på >50 % af tumorvæksten) og antager, at metformin kunne være specifikt effektivt til behandling af patienter, der er ramt af OXPHOS+ GBM, i forbindelse med standard førstelinjebehandling med strålebehandling og temozolomid (RT-TMZ).

Efterforskerne opstillede en dedikeret molekylær analyse, herunder RNA-assay og ekspression af OXPHOS-markører for formalinfikserede paraffinindlejrede tumorer (FFPE), som gør det muligt at detektere OXPHOS+ GBM ved diagnose.

Her et fase II, åbent, ikke-randomiseret multicenterforsøg, herunder fem franske neuroonkologiske centre (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) og en i Italien (Istituto Besta, Milano) foreslås.

Nydiagnosticerede IDH vildtype GBM-patienter med OXPHOS+-signaturen vil være berettiget til inklusion i dette forsøg. Efterforskerne forventer at screene 640 patienter og inkludere 64 patienter over en periode på 24 måneder med 24 måneders opfølgning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

640

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Frankrig, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankrig, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrig, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Pitié Salpêtrière hospital
        • Kontakt:
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75010
  • Italien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af underskrevet informeret samtykke til udvælgelse og behandlingsfase indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer,
  2. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning,
  3. Nydiagnosticeret histologisk bekræftet supra-tentorial IDHwt glioblastom (grad IV malignt gliom af Verdenssundhedsorganisationen, inklusive gliosarkom),
  4. OXPHOS+ undertype af centrallaboratoriet
  5. Ingen forudgående behandling for GBM udover kirurgi,
  6. Væsentlig genopretning fra kirurgisk resektion, ingen større igangværende sikkerhedsproblemer (f.eks. infektion, der kræver I.V. antibiotika) efter operation,
  7. Uden kortikosteroider eller med stabil dosis af kortikosteroider (dvs. ≤ dexamethason 6 mg, methylprednisolon 30 mg eller prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2,
  9. I stand til at modtage samtidig radiokemoterapi i henhold til Stupp-protokollen (60Gy) baseret på investigators vurdering,
  10. Tilstrækkelig knoglemarv og normal leverfunktion,
  11. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (mellem 30 og 50 ml/min, patienter vil ikke blive ordineret mere end 1500 mg metformin),
  12. Kan starte RT inden for 7 uger efter histologisk diagnose,
  13. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger,
  14. Patienter tilknyttet et passende sygesikringssystem,
  15. Alder ≥ 18 år gammel,
  16. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
  17. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og fortsætte under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (varigheden af ​​ægløsningscyklus) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår fem halveringstider (både TMZ og metformin). Den terminale halveringstid for temozolomid er 1,8 timer. Den terminale halveringstid for metformin er 6,5 timer.
  18. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder plus den tid, det kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår fem halveringstider (både TMZ og metformin) . Den terminale halveringstid for temozolomid er 1,8 timer. Den terminale halveringstid for metformin er 6,5 timer.
  19. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
  20. Neutrofiler ≥ 1500/μL,
  21. Blodplader ≥ 100 x103/μL,
  22. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  23. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) Kvinde CrCl = (140-alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL mandlig CrCl = (140-alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL
  24. Aspartat AminoTransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have en total bilirubin < 3,0 x ULN).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for GBM (bortset fra kirurgisk resektion) inklusive Gliadel wafer,
  2. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år,
  3. Enhver kendt metastatisk ekstrakraniel eller leptomeningeal sygdom,
  4. IDH mutant,
  5. Sekundær GBM (dvs. progression fra tidligere lavgradigt eller anaplastisk gliom),
  6. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater,
  7. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen (inflammatorisk tarmsygdom, større tarmresektion),
  8. Gravide eller ammende kvinder,
  9. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV) og som modtager antiviral behandling,
  10. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)),
  11. Patienter med kendt overfølsomhed over for metformin og temozolomid eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne,
  12. Patienter med alvorlig nyreinsufficiens, dvs. CrCl < 30 ml/min (som ikke bør modtage kontraststoffer),
  13. Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af andre tilstande i centralnervesystemet (f.eks. krampeanfald, bylder), der ikke er relateret til kræft, medmindre de er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin eller anses for ikke at kunne forstyrre protokolbehandlingen,
  14. Patienter, der ikke kan (f.eks. på grund af pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD)-enhed) eller ikke vil have en kontrastforstærket MR af hovedet,
  15. Enhver akut medicinsk tilstand, der kan svække nyrefunktionen, såsom dehydrering, alvorlig infektion, shock,
  16. Enhver sygdom, der kan forårsage vævshypoksi, såsom dekompenseret hjertesvigt, respirationssvigt, nyligt myokardieinfarkt
  17. Diabetisk prækom
  18. Akut metabolisk acidose,
  19. Alkoholforgiftning og alkoholisme,
  20. Personer, der er beskyttet af en retlig ordning (værgemål, formynderskab),
  21. Fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet,
  22. Patienter, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin
Patienter, der er blevet udvalgt med en OXPHOS+ status, vil starte standard strålebehandling (RT, 60Gy/6 uger), samtidig TMZ kemoterapi (75mg/m²/dag) og metformin senest 7 uger efter operationen og adjuverende TMZ + metformin vil følge frem til kl. den 12. cyklus af TMZ. Patienter, der stadig er i remission efter dette tidspunkt, vil fortsætte med metformin alene indtil progression.
Medicin: Metformin
Metformin 2000 til 3000 mg/dag dagligt vil blive startet 6 uger efter histologisk diagnose og 7 dage før starten af ​​RT-TMZ og vil fortsætte indtil progression.
Stråling: Stråling IMRT
2 Gy x 5 dage i 6 uger for at blive påbegyndt 7 dage efter første administration af Metformin og 7 uger efter histologisk diagnose
Andre navne:
  • Stråling
Medicin: Temozolomid
75 mg/m² dagligt fra første til sidste strålingsdag (IMRT) og derefter 150 til 200 mg/m² x 5 dage hver 28. dages cyklus i 12 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af progressionsfri overlevelse (PFS) af patienter med nyligt diagnosticeret IDH vildtype OXPHOS + GBM (enten med eller uden FGFR3-TACC3 genfusion) behandlet med RT plus TMZ kombineret med metformin
Tidsramme: I løbet af de 24 måneders opfølgning
Progressionsfri overlevelse (PFS) estimeret af RANO-kriterierne (Response Assessment in Neuro Oncology)
I løbet af de 24 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af den samlede overlevelse (OS) af behandlede patienter
Tidsramme: I løbet af de 24 måneders opfølgning
Samlet overlevelse (OS)
I løbet af de 24 måneders opfølgning
Vurdering af den samlede svarprocent (ORR)
Tidsramme: I løbet af de 24 måneders opfølgning
Samlet svarprocent (ORR) estimeret af RANO-kriterierne
I løbet af de 24 måneders opfølgning
Vurdering af sikkerheden af ​​metformin i forbindelse med samtidig RT-TMZ
Tidsramme: I løbet af de 24 måneders opfølgning
Type, hyppighed og sværhedsgrad (grad III og IV toksicitet) af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
I løbet af de 24 måneders opfølgning
Vurdering af tolerabiliteten af ​​metformin i forbindelse med samtidig RT-TMZ
Tidsramme: I løbet af de 24 måneders opfølgning
Dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet.
I løbet af de 24 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hopital Foch

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019_0007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom, IDH-vildtype

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner