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使用二甲双胍加放疗替莫唑胺氧化磷酸化靶向恶性胶质瘤 (OPTIMUM)

2025年11月18日 更新者：Hopital Foch

针对关键致癌基因和通路的定制方法已在多种癌症类型中取得成功，并为神经肿瘤学提供了令人兴奋的前景。 IDH（异柠檬酸脱氢酶）野生型 (IDHwt) 胶质母细胞瘤 (GBM) (10%) 呈现出一种独特且均匀的能量代谢，它特别依赖于氧化磷酸化 (OXPHOS) 而不是有氧糖酵解。 OXPHOS+ IDHwt GBM 过度表达线粒体标记物，并且可以在体外和体内被线粒体抑制剂特异性抑制。

二甲双胍是一种线粒体复合物 I 的口服抑制剂，是糖尿病和非糖尿病患者广泛使用的药物，与放疗和化疗联合使用安全且耐受性良好。

基于显着效果，研究人员在体内观察（减少 >50% 的肿瘤生长）并假设二甲双胍与放疗和替莫唑胺 (RT-TMZ)。

研究人员建立了专门的分子分析，包括福尔马林固定石蜡包埋肿瘤 (FFPE) 的 RNA 测定和 OXPHOS 标记物的表达，这允许在诊断时检测 OXPHOS + GBM。

这是一项 II 期、开放标签、非随机多中心试验，包括五个法国神经肿瘤学中心 (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) 和意大利的一个（Istituto Besta, Milan）被提议。

新诊断的具有 OXPHOS+ 特征的 IDH 野生型 GBM 患者将有资格纳入该试验。 研究人员预计将筛选 640 名患者，并在 24 个月的时间内纳入 64 名患者，并进行 24 个月的随访。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

640

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
  • 法国
    • Hauts de Seine
      • Suresnes、Hauts de Seine、法国、92150
    • Lyon
      • Bron、Lyon、法国、69500
    • Marseille
      • Marseille、Marseille、法国、13354
    • PARIS
      • Paris、PARIS、法国、75013
        • 招聘中
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • 接触：
    • Paris
      • Paris、Paris、法国、75010

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与协议相关的程序之前，从患者/法定代表处获得选择和治疗阶段的签署知情同意书，
  2. 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问，以及包括随访在内的检查，
  3. 初诊经组织学确诊的幕上IDHwt胶质母细胞瘤（世界卫生组织IV级恶性胶质瘤，包括胶质肉瘤），
  4. OXPHOS+亚型由中心实验室
  5. 除了手术外，GBM 没有事先治疗，
  6. 手术切除后基本恢复，手术后没有重大的持续安全问题（例如，需要静脉注射抗生素的感染），
  7. 未使用皮质类固醇或使用稳定剂量的皮质类固醇（即≤地塞米松 6 mg、甲泼尼龙 30 mg 或泼尼松 38 mg），
  8. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0-2，
  9. 根据研究者的判断，能够根据 Stupp 方案 (60Gy) 接受同步放化疗，
  10. 足够的骨髓和正常的肝功能，
  11. 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（在 30 和 50 ml/min 之间，患者将被开出不超过 1500 毫克的二甲双胍），
  12. 能够在组织学诊断后 7 周内开始放疗，
  13. 患者的预期寿命必须≥ 16 周，
  14. 加入适当的健康保险系统的患者，
  15. 年龄≥18岁，
  16. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位），
  17. 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意从签署知情同意书起遵守避孕方法的说明，并在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后 30 天内（排卵周期持续时间）持续加上研究药物经历五个半衰期所需的时间（TMZ 和二甲双胍）。 替莫唑胺的终末半衰期为 1.8 小时。 二甲双胍的终末半衰期为 6.5 小时。
  18. 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在整个接受研究治疗期间以及 6 个月加上研究药物经历五个半衰期所需的时间（包括 TMZ 和二甲双胍）遵循避孕方法的说明. 替莫唑胺的终末半衰期为 1.8 小时。 二甲双胍的终末半衰期为 6.5 小时。
  19. 白细胞（WBC）≥2000/μL
  20. 中性粒细胞≥1500/μL，
  21. 血小板 ≥ 100 x103/μL，
  22. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升，
  23. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式） 女性 CrCl =（140 岁）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL） 男性CrCl =（140 岁）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）
  24. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN，
  25. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN，
  26. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 x ULN）。

排除标准：

  1. GBM 的先前治疗（手术切除除外），包括 Gliadel 薄片，
  2. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或其他经过治愈且无疾病迹象 ≥ 5 年的实体瘤，
  3. 任何已知的转移性颅外或软脑膜疾病，
  4. IDH突变体，
  5. 继发性 GBM（即从先前的低级别或间变性神经胶质瘤进展），
  6. 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害患者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍，
  7. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者（炎症性肠病、大肠切除术），
  8. 孕妇或哺乳期妇女，
  9. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者，
  10. 患有已知活动性肝炎（即乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)）的患者，
  11. 已知对二甲双胍和替莫唑胺或产品的任何赋形剂过敏的患者，
  12. 严重肾功能不全患者，即 CrCl < 30 mL/min（不应接受造影剂），
  13. 与癌症无关的其他中枢神经系统疾病（例如，癫痫发作、脓肿）的病史或身体/神经学检查证据，除非通过药物充分控制或被认为不会潜在地干扰方案治疗，
  14. 患者无法（例如，由于起搏器或植入式心脏复律除颤器 (ICD) 设备）或不愿意进行头部对比增强 MRI，
  15. 任何可能损害肾功能的急性疾病，如脱水、严重感染、休克、
  16. 任何可能导致组织缺氧的疾病，如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期心肌梗塞
  17. 糖尿病前期
  18. 急性代谢性酸中毒，
  19. 酒精中毒和酒精中毒，
  20. 受法律制度保护的人（监护权、托管权），
  21. 非自愿监禁的囚犯或病人，
  22. 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：二甲双胍
被选为 OXPHOS+ 状态的患者将在手术后 7 周开始标准放疗（RT，60Gy/6 周）、伴随的 TMZ 化疗（75mg/m²/天）和二甲双胍，辅助 TMZ + 二甲双胍将继续进行直至TMZ的第12个周期。 在此时间点后仍处于缓解期的患者将继续单独使用二甲双胍直至进展。
药品：二甲双胍
二甲双胍 2000 至 3000 毫克/天，将在组织学诊断后 6 周和 RT-TMZ 开始前 7 天开始，并持续至疾病进展。
辐射：放射调强放射治疗
首次给予二甲双胍后 7 天和组织学诊断后 7 周开始 2 Gy x 5 天，持续 6 周
其他名称：
  • 辐射
药品：替莫唑胺
从放疗 (IMRT) 的第一天到最后一天每天 75 mg/m²，然后 150 至 200 mg/m² x 5 天，每 28 天一个周期，共 12 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估新诊断 IDH 野生型 OXPHOS + GBM（有或没有 FGFR3-TACC3 基因融合）患者接受 RT 加 TMZ 联合二甲双胍治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 24 个月的随访中
根据 RANO（神经肿瘤学反应评估）标准估算的无进展生存期 (PFS)
在 24 个月的随访中

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估接受治疗的患者的总生存期 (OS)
大体时间：在 24 个月的随访中
总生存期（OS）
在 24 个月的随访中
总体反应率 (ORR) 的评估
大体时间：在 24 个月的随访中
根据 RANO 标准估算的总缓解率 (ORR)
在 24 个月的随访中
二甲双胍联合 RT-TMZ 的安全性评估
大体时间：在 24 个月的随访中
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的类型、频率和严重程度（III 级和 IV 级毒性）
在 24 个月的随访中
二甲双胍联合 RT-TMZ 的耐受性评估
大体时间：在 24 个月的随访中
剂量中断、减少和剂量强度。
在 24 个月的随访中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hopital Foch

合作者

National Cancer Institute, France

调查人员

  • 首席研究员：Anna Luisa DI STEFANO, MD、Foch Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月10日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2028年5月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月25日

首次发布 (实际的)

2021年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月18日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019_0007

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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