Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílení oxidativní fosforylace u maligního gliomu pomocí radioterapie Metformin Plus Temozolomide (OPTIMUM)

18. listopadu 2025 aktualizováno: Hopital Foch

Přizpůsobené přístupy zaměřené na klíčové onkogeny a dráhy ukázaly úspěšné výsledky u řady typů rakoviny a nabízejí vzrušující perspektivu v neuroonkologii. IDH (Isocitrát dehydrogenáza) glioblastom divokého typu (IDHwt) (GBM) (10 %) představuje jedinečný a homogenní energetický metabolismus, který je specificky závislý spíše na oxidativní fosforylaci (OXPHOS) než na aerobní glykolýze. OXPHOS+ IDHwt GBM nadměrně exprimují mitochondriální markery a mohou být specificky inhibovány mitochondriálními inhibitory in vitro a in vivo.

Metformin je perorální inhibitor mitochondriálního komplexu I a je široce používaným lékem u diabetických a nediabetických pacientů, bezpečný a dobře tolerovaný ve spojení s radioterapií a chemoterapií.

Na základě drastického účinku badatelé pozorovali in vivo (snížení > 50 % růstu nádoru) a předpokládají, že metformin by mohl být specificky účinný při léčbě pacientů postižených OXPHOS+ GBM, ve spojení se standardní léčbou první linie radioterapie a temozolomid (RT-TMZ).

Vyšetřovatelé vytvořili specializovanou molekulární analýzu včetně testu RNA a exprese markerů OXPHOS pro tumory zalité v parafinu fixované formalínem (FFPE), která umožňuje detekovat OXPHOS+ GBM při diagnóze.

Zde probíhá otevřená nerandomizovaná multicentrická studie fáze II zahrnující pět francouzských neuroonkologických center (H. Navrhuje se Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) a jeden v Itálii (Istituto Besta, Milán).

Nově diagnostikovaní pacienti GBM divokého typu s IDH s podpisem OXPHOS+ budou způsobilí k zařazení do této studie. Vyšetřovatelé očekávají, že provedou screening 640 pacientů a zahrnou 64 pacientů po dobu 24 měsíců s 24měsíčním sledováním.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

640

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Francie, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Francie, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Francie, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Francie, 75013
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75010
  • Itálie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu s fází výběru a léčby získaného od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem,
  2. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování,
  3. Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený supratentoriální IDHwt glioblastom (maligní gliom IV. stupně podle Světové zdravotnické organizace, včetně gliosarkomu),
  4. podtyp OXPHOS+ centrální laboratoří
  5. Žádná předchozí léčba GBM kromě chirurgického zákroku,
  6. Podstatné zotavení po chirurgické resekci, žádné závažné přetrvávající bezpečnostní problémy (např. infekce vyžadující IV. antibiotika) po operaci,
  7. Bez kortikosteroidů nebo se stabilní dávkou kortikosteroidů (tj. ≤ dexamethason 6 mg, methylprednisolon 30 mg nebo prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0-2,
  9. Schopnost podstoupit souběžnou radiochemoterapii podle Stuppova protokolu (60Gy) na základě posouzení zkoušejícího,
  10. Přiměřená kostní dřeň a normální funkce jater,
  11. clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (mezi 30 a 50 ml/min nebude pacientům předepsáno více než 1500 mg metforminu),
  12. Schopnost zahájit RT do 7 týdnů po histologické diagnóze,
  13. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů,
  14. Pacienti, kteří jsou zapojeni do příslušného systému zdravotního pojištění,
  15. Věk ≥ 18 let,
  16. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem,
  17. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu a pokračovat po celou dobu užívání studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (trvání ovulačního cyklu) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo pěti poločasy (jak TMZ, tak metformin). Terminální poločas temozolomidu je 1,8 hodiny. Terminální poločas metforminu je 6,5 hodiny.
  18. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po celou dobu užívání studované léčby a po dobu 6 měsíců plus dobu potřebnou k tomu, aby zkoumaný lék prošel pěti poločasy (TMZ i metformin) . Terminální poločas temozolomidu je 1,8 hodiny. Terminální poločas metforminu je 6,5 hodiny.
  19. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/μl
  20. Neutrofily ≥ 1500/μl,
  21. Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL,
  22. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  23. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) Žena CrCl = (140 let v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl Muž CrCl = (140 let v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl
  24. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 x ULN).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba GBM (jiná než chirurgická resekce) včetně Gliadel wafer,
  2. Pacienti s druhým primárním nádorovým onemocněním, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let,
  3. Jakékoli známé metastatické extrakraniální nebo leptomeningeální onemocnění,
  4. mutant IDH,
  5. Sekundární GBM (tj. progrese z předchozího nízkého stupně nebo anaplastického gliomu),
  6. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie,
  7. Pacienti, kteří nejsou schopni polknout perorálně podávané léky, a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studovaného léku (zánětlivé onemocnění střev, velká resekce střeva),
  8. Těhotné nebo kojící ženy,
  9. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou léčbu,
  10. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)),
  11. Pacienti se známou přecitlivělostí na metformin a temozolomid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku,
  12. Pacienti s těžkou renální insuficiencí, tj. CrCl < 30 ml/min (kteří by neměli dostávat kontrastní látky),
  13. Anamnéza nebo důkaz na základě fyzického/neurologického vyšetření jiného stavu centrálního nervového systému (např. záchvaty, absces) nesouvisejícího s rakovinou, pokud není adekvátně kontrolován medikací nebo není považován za potenciálně zasahující do protokolární léčby,
  14. Pacienti, kteří nemohou (např. kvůli kardiostimulátoru nebo implantabilnímu kardioverteru-defibrilátoru (ICD) zařízení) nebo nechtějí mít MRI hlavy s kontrastem,
  15. Jakýkoli akutní zdravotní stav, který může narušit funkci ledvin, jako je dehydratace, těžká infekce, šok,
  16. Jakékoli onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii, jako je dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu
  17. Diabetické prekoma
  18. Akutní metabolická acidóza,
  19. Intoxikace alkoholem a alkoholismus,
  20. Osoby chráněné právním režimem (opatrovnictví, poručenství),
  21. Vězni nebo pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni,
  22. Pacienti, kteří jsou povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin
Pacienti, kteří byli vybráni se stavem OXPHOS+, zahájí standardní radioterapii (RT, 60 Gy/6 týdnů), konkomitantní chemoterapii TMZ (75 mg/m²/den) a metformin do 7 týdnů po operaci a adjuvantní TMZ + metformin bude následovat až do 12. cyklus TMZ. Pacienti, kteří jsou po tomto časovém bodě stále v remisi, budou pokračovat v podávání samotného metforminu až do progrese.
Lék: Metformin
Dávka metforminu 2000 až 3000 mg/den denně bude zahájena 6 týdnů po histologické diagnóze a 7 dnů před zahájením RT-TMZ a bude pokračovat až do progrese.
Záření: Záření IMRT
2 Gy x 5 dní po dobu 6 týdnů se zahájením 7 dní po prvním podání metforminu a do 7 týdnů po histologické diagnóze
Ostatní jména:
  • Záření
Lék: Temozolomid
75 mg/m² denně od prvního do posledního dne ozařování (IMRT) a poté 150 až 200 mg/m² x 5 dní každých 28 dní v cyklu po 12 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení přežití bez progrese (PFS) pacientů s nově diagnostikovanou IDH divokého typu OXPHOS + GBM (buď s nebo bez fúze genu FGFR3-TACC3) léčených RT plus TMZ v kombinaci s metforminem
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
Přežití bez progrese (PFS) odhadované podle kritérií RANO (Response Assessment in Neuro Oncology)
Během 24 měsíců sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení celkového přežití (OS) léčených pacientů
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
Celkové přežití (OS)
Během 24 měsíců sledování
Posouzení celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
Celková míra odpovědí (ORR) odhadnutá podle kritérií RANO
Během 24 měsíců sledování
Posouzení bezpečnosti metforminu ve spojení se souběžnou RT-TMZ
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
Typ, frekvence a závažnost (stupeň III a IV toxicity) nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Během 24 měsíců sledování
Posouzení snášenlivosti metforminu ve spojení s konkomitantní RT-TMZ
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
Přerušení dávky, snížení a intenzita dávky.
Během 24 měsíců sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hopital Foch

Spolupracovníci

National Cancer Institute, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019_0007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom, IDH divokého typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit