Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oxidatieve fosforylering gericht op kwaadaardig glioom met behulp van Metformine plus radiotherapie Temozolomide (OPTIMUM)

18 november 2025 bijgewerkt door: Hopital Foch

Op maat gemaakte benaderingen gericht op cruciale oncogenen en routes hebben succesvolle resultaten opgeleverd bij een aantal soorten kanker en bieden een opwindend perspectief in de neuro-oncologie. IDH (Isocitrate dehydrogenase) wildtype (IDHwt) glioblastoma (GBM) (10%) vertonen een uniek en homogeen energetisch metabolisme dat specifiek afhankelijk is van de oxidatieve fosforylering (OXPHOS) in plaats van de aerobe glycolyse. OXPHOS+ IDHwt GBM's brengen mitochondriale markers tot overexpressie en kunnen specifiek worden geremd door mitochondriale remmers in vitro en in vivo.

Metformine is een orale remmer van mitochondriaal complex I en is een veel gebruikt geneesmiddel bij diabetische en niet-diabetische patiënten, veilig en goed verdragen in combinatie met radiotherapie en chemotherapie.

Op basis van het drastische effect hebben de onderzoekers in vivo waargenomen (vermindering van >50% van de tumorgroei) en veronderstellen ze dat metformine specifiek efficiënt zou kunnen zijn voor de behandeling van beginnende patiënten met OXPHOS+ GBM, in combinatie met de standaard eerstelijnsbehandeling met radiotherapie en temozolomide (RT-TMZ).

De onderzoekers hebben een speciale moleculaire analyse opgezet, inclusief RNA-assay en expressie van OXPHOS-markers voor in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumoren (FFPE), waarmee OXPHOS+ GBM bij diagnose kan worden gedetecteerd.

Hier een fase II, open-label, niet-gerandomiseerde multicenter studie met vijf Franse neurooncologische centra (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Parijs, Saint Louis-Parijs, Lyon, Marseille) en één in Italië (Istituto Besta, Milaan) wordt voorgesteld.

Nieuw gediagnosticeerde IDH wild-type GBM-patiënten met de OXPHOS+ handtekening komen in aanmerking voor opname in deze studie. De onderzoekers verwachten 640 patiënten te screenen en 64 patiënten te includeren over een periode van 24 maanden met 24 maanden follow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

640

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Hauts de Seine
      • Suresnes, Hauts de Seine, Frankrijk, 92150
    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankrijk, 69500
    • Marseille
      • Marseille, Marseille, Frankrijk, 13354
    • PARIS
      • Paris, PARIS, Frankrijk, 75013
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75010
  • Italië

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming voor selectie en behandelingsfase verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures,
  2. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up,
  3. Nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd supra-tentoriaal IDHwt-glioblastoom (kwaadaardig glioom graad IV door de Wereldgezondheidsorganisatie, inclusief gliosarcoom),
  4. OXPHOS+ subtype door het centrale laboratorium
  5. Geen eerdere behandeling voor GBM anders dan een operatie,
  6. Aanzienlijk herstel van chirurgische resectie, geen grote aanhoudende veiligheidsproblemen (bijv. infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn) na een operatie,
  7. Zonder corticosteroïden of met een stabiele dosis corticosteroïden (d.w.z. ≤ dexamethason 6 mg, methylprednisolon 30 mg of prednison 38 mg),
  8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2,
  9. In staat om gelijktijdig radiochemotherapie te krijgen volgens het Stupp-protocol (60Gy) op basis van het oordeel van de onderzoeker,
  10. Adequaat beenmerg en normale leverfunctie,
  11. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (tussen 30 en 50 ml/min, patiënten krijgen niet meer dan 1500 mg metformine voorgeschreven),
  12. In staat om RT te starten binnen 7 weken na histologische diagnose,
  13. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken,
  14. Patiënten die zijn aangesloten bij een passend zorgverzekeringssysteem,
  15. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel,
  17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en doorgaan gedurende de periode van het nemen van de onderzoeksbehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (duur van de ovulatiecyclus). plus de tijd die het onderzoeksgeneesmiddel nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan (zowel TMZ als metformine). De terminale halfwaardetijd van temozolomide is 1,8 uur. De terminale halfwaardetijd van metformine is 6,5 uur.
  18. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 6 maanden plus de tijd die nodig is om het onderzoeksgeneesmiddel vijf halfwaardetijden te laten ondergaan (zowel TMZ als metformine). . De terminale halfwaardetijd van temozolomide is 1,8 uur. De terminale halfwaardetijd van metformine is 6,5 uur.
  19. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/μL
  20. Neutrofielen ≥ 1500/μL,
  21. Bloedplaatjes ≥ 100 x103/μL,
  22. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl,
  23. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (gebruikmakend van de formule van Cockcroft-Gault) Vrouw CrCl = (140-leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL Man CrCl = (140-leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL
  24. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN,
  25. Alanine Aminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN,
  26. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 x ULN kunnen hebben).

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling voor GBM (anders dan chirurgische resectie) inclusief Gliadel-wafer,
  2. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar,
  3. Elke bekende gemetastaseerde extracraniale of leptomeningeale ziekte,
  4. IDH-mutant,
  5. Secundaire GBM (dwz progressie van eerder laaggradig of anaplastisch glioom),
  6. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen kan aantasten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren,
  7. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren (inflammatoire darmaandoening, ernstige darmresectie),
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
  9. Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die antivirale therapie krijgen,
  10. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)),
  11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor metformine en temozolomide of voor één van de hulpstoffen van de producten,
  12. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, dwz CrCl < 30 ml/min (die geen contrastmiddelen mogen krijgen),
  13. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een andere aandoening van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen, abces) die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat onder controle gehouden door medicatie of wordt geacht de protocolbehandeling niet mogelijk te verstoren,
  14. Patiënten die geen contrastversterkte MRI van het hoofd kunnen (bijv. vanwege een pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)) of niet willen ondergaan,
  15. Elke acute medische aandoening die de nierfunctie kan aantasten, zoals uitdroging, ernstige infectie, shock,
  16. Elke ziekte die weefselhypoxie kan veroorzaken, zoals gedecompenseerd hartfalen, ademhalingsfalen, recent myocardinfarct
  17. Diabetische precoma
  18. Acute metabole acidose,
  19. Alcoholintoxicatie en alcoholisme,
  20. Personen beschermd door een wettelijk regime (voogdij, curatele),
  21. Gevangenen of patiënten die onvrijwillig zijn opgesloten,
  22. Patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
Patiënten die zijn geselecteerd met een OXPHOS+-status, starten standaard radiotherapie (RT, 60Gy/6 weken), gelijktijdige TMZ-chemotherapie (75 mg/m²/dag) en metformine 7 weken na de operatie en adjuvante TMZ + metformine volgen tot de 12e cyclus van TMZ. Patiënten die na dit tijdstip nog steeds in remissie zijn, zullen metformine alleen blijven gebruiken tot progressie.
Geneesmiddel: Metformine
Metformine 2000 tot 3000 mg/dag per dag zal worden gestart 6 weken na histologische diagnose en 7 dagen voor aanvang van RT-TMZ en zal worden voortgezet tot progressie.
Straling: Straling IMRT
2 Gy x 5 dagen gedurende 6 weken te beginnen 7 dagen na de eerste toediening van Metformine en binnen 7 weken na histologische diagnose
Andere namen:
  • Straling
Geneesmiddel: Temozolomide
75 mg/m² dagelijks van de eerste tot de laatste bestralingsdag (IMRT) en vervolgens 150 tot 200 mg/m² x 5 dagen elke 28 dagen cyclus gedurende 12 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van progressievrije overleving (PFS) van patiënten met nieuw gediagnosticeerd IDH wildtype OXPHOS + GBM (met of zonder FGFR3-TACC3-genfusie) behandeld met RT plus TMZ gecombineerd met metformine
Tijdsspanne: Tijdens de 24 maanden follow-up
Progressievrije overleving (PFS) geschat volgens de RANO-criteria (Response Assesment in Neuro Oncology)
Tijdens de 24 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de totale overleving (OS) van behandelde patiënten
Tijdsspanne: Tijdens de 24 maanden follow-up
Algehele overleving (OS)
Tijdens de 24 maanden follow-up
Beoordeling van het totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tijdens de 24 maanden follow-up
Algeheel responspercentage (ORR) geschat op basis van de RANO-criteria
Tijdens de 24 maanden follow-up
Beoordeling van de veiligheid van metformine in combinatie met gelijktijdig gebruik van RT-TMZ
Tijdsspanne: Tijdens de 24 maanden follow-up
Type, frequentie en ernst (toxiciteit graad III en IV) van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdens de 24 maanden follow-up
Beoordeling van de verdraagbaarheid van metformine in combinatie met gelijktijdig gebruik van RT-TMZ
Tijdsspanne: Tijdens de 24 maanden follow-up
Dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit.
Tijdens de 24 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hopital Foch

Medewerkers

National Cancer Institute, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Luisa DI STEFANO, MD, Foch Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019_0007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren