난소 기능 부전 및 조기 난소 부전의 위험이 있는 개인의 생식력 보존을 위한 생식선 조직 동결
배경:
터너 증후군, 갈락토스혈증 및 조기 난소 기능 부전은 모두 사람이 임신하여 자신의 아이를 갖는 것을 매우 어렵거나 불가능하게 만들 수 있는 상태입니다. 연구자들은 왜 이런 일이 발생하는지, 그리고 난소 조직을 동결하면 생식력을 보존할 수 있는지에 대해 더 알고 싶어합니다.
객관적인:
특정 조건을 가진 여성이 조기 난소 기능 부전(POI 또는 조기 폐경)과 임신에 어려움을 겪는 이유를 알아보고 난소 조직을 냉동하면 미래에 자녀를 갖는 데 도움이 될 것입니다.
적임:
터너 증후군 또는 갈락토스혈증이 있는 4-12세 여성. 또한 조기 난소 기능 부전이 있는 13세 21세 여성.
설계:
참가자는 병력을 검사합니다.
참가자는 신체 검사와 혈액 검사를 받을 수 있습니다. 신체 치수를 측정할 수 있습니다. 여기에는 체중, 키, 팔 길이, 피부 주름 및 앉은 키가 포함됩니다. 그들은 삶의 질, 신체 이미지 및 건강에 대한 설문 조사를 작성할 수 있습니다.
참가자는 경복부 골반 초음파 검사를 받을 수 있습니다. 배에 탐침을 놓고 골반의 장기 사진을 찍을 것입니다. 필요한 경우 수술실에서 자는 동안 질식 골반 초음파 검사를 받을 수 있습니다.
참가자는 난소를 제거하는 수술을 받게 됩니다. 제거된 조직은 냉동 보관됩니다. 조직은 수년 동안 보관해야 합니다. NIH는 조직을 1년 동안 보관하는 비용을 지불합니다. 그 이후에는 참가자가 스토리지 비용을 지불해야 합니다.
난소의 일부(20% 이하)가 연구에 사용됩니다.
50마일 이상을 여행하는 참가자의 여행, 숙박 및 식사는 정부 요율에 따라 상환됩니다. 현지 참가자는 환불되지 않습니다.
참가자는 수술 후 6주 후에 검진을 받게 되며, 수술 후 18개월 후에 1회 이상의 후속 방문 6을 받게 됩니다. 그들은 수술 후 12 24개월마다 전화 후속 조치를 받을 수 있습니다.
참여 기간은 30년입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
터너 증후군 환자, 예방적 성선 절제술을 받는 터너 증후군 환자, 갈락토스혈증, 최근 조기 난소 기능 부전이 있는 초경 후 청소년, 난소 자극에 금기인 난소 예비력 감소(DOR)가 있는 청소년을 대상으로 한 난소 조직 동결 보존 및 평가 뿐만 아니라 난소 기능 및 생식에 대한 급성 또는 만성 영향과 관련된 난소 자극에 반응하지 않는 감소된 난소 보존력을 가진 사람들.
목표:
1차 목적: 냉동 보존 및 해동 전후의 난포 수 및 품질에 대한 초기 평가 후, 남은 조직은 Turner 및 갈락토오스혈증뿐만 아니라 최근 POI
- 우리는 연구 참여자로부터 수집한 조직과 심폐 지원을 받는 사체 장기 기증자의 난소에 대해 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱을 수행할 것입니다.
- 신선한 난소 조직에서 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱을 수행하고 동결 및 해동 조직과 비교합니다.
가설: 이러한 조건을 가진 개인의 난소에서 얻은 조직에서 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱은 대조군과 크게 다를 것입니다. 이러한 차이는 이러한 조건을 가진 개인의 난포 손실 및/또는 기능 장애의 기본 메커니즘에 관한 추가 가설 개발을 허용할 수 있습니다.
2차 목적: 이 프로토콜은 다음을 위한 난소 조직 동결 보존(OTC)의 타당성(신선한 난소 조직의 해부학, 조직학 및 생리학 및 냉동 및 해동 후 효과를 기반으로 미래 생식력에 대한 합리적인 기대를 의미함)을 평가하도록 설계되었습니다. 터너 증후군(Y 물질 유무에 관계없이) 또는 갈락토오스혈증으로 인해 난소 기능 상실 위험이 증가한 소아 및 최근 조기 난소 기능 부전(POI)이 발생했거나 난소 예비력이 감소한 초경 후 청소년(Y 물질이 있거나 없는 경우)의 생식력 보존 낮은 난포 수로 인해 난자 동결 보존을 위한 난소 자극에 반응하지 않음).
- 냉동 전과 해동 후 조직에서 발견되는 모낭의 수와 품질을 평가하여 실행 가능성을 평가합니다.
난소 조직의 난포 부족은 OTC가 이에 대한 실행 가능한 옵션이 아님을 확인합니다.
인구.
- 실험실 및 이미징 마커를 난포 존재 및 수와 연관시키려는 시도가 이루어질 것입니다.
가설: 터너 증후군과 갈락토오스혈증이 있는 젊은 개인과 최근 POI가 있는 청소년은 난소 조직 동결 보존을 통해 미래의 생식력을 위해 보존될 수 있는 난포 집단을 가지고 있습니다.
- 환자의 항뮬러관 호르몬(AMH), 연령 및 기본 상태와 상관관계가 있는 다양한 난포 소견이 있을 것입니다.
- 동결보존 및 해동으로 인한 모낭의 손실은 영향을 받지 않은 것과 비슷할 것입니다.
개인.
3차 목적: 조직 내 모낭의 억제 및 활성화에 관한 연구
수행됩니다.
1. 조직은 알려진 억제제 및 활성제와 단일 세포/핵 RNA로 처리됩니다.
치료 전후에 유전자 발현을 평가하기 위해 시퀀싱을 수행합니다.
가설: 이러한 조건을 가진 개인의 난소 조직 내의 원시 난포
활성화가 금지될 수 있습니다. 이러한 기술은 난포의 감소를 허용할 수 있습니다.
냉동 및 해동으로 인한 손실 및 향후 새로운 치료법 개발 가능성
이러한 조건에 영향을 받는 개인 및 청소년의 가속된 난포 손실을 방지합니다.
조직 재이식 전에 난포 활성화를 촉진하면 조직 재이식 후 임신 가능성을 높일 수 있습니다.
끝점:
기본 종점:
연구용 조직: 단세포/핵 RNA 시퀀싱은 다음의 조직에서 수행됩니다.
영향을 받는 개인 및 심폐 지원 시 시체 장기 기증자가 될 연령 일치 대조군과 비교했습니다. 이를 통해 난소 내의 특정 세포 유형 비교와 이들 집단에서 난포 손실의 가능한 메커니즘에 관한 탐색적 연구를 수행할 수 있습니다.
- 동결 및 해동된 조직과 비교하여 신선한 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱. 이것
동결 과정으로 인해 발생하는 전사 변경 사항을 평가합니다.
보조 종점:
- 터너 증후군(Y 물질이 있거나 없음), 갈락토스혈증 및 조기 난소 기능 부전이 있거나 난소 예비력이 감소된 초경 후 청소년(난자 동결 보존을 위한 난소 자극에 반응하지 않는 사람)의 난소에서 난포의 밀도 및 품질 평가 모낭 수가 적기 때문에)
- 연령, AMH, 상태와 같은 마커와 난포 밀도 및 품질의 상관관계.
- 환자와 대조군 사이의 AMH, FSH, LH 및 Estradiol과 같은 호르몬 수준의 비교.
3차 종점
- 원시 여포 억제제 및 활성화제로 치료 전후에 조직에서 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱의 변화를 평가합니다. 나머지 조직은 향후 실험을 위해 동결 보존됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
- 전화번호: (301) 435-7567
- 이메일: veronica.gomez-lobo@nih.gov
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음을 모두 충족해야 합니다.
기준:
- 4~12세의 초경 이전에 터너 증후군 및 갈락토오스혈증이 있고 조기 난소 기능 부전의 징후가 보이지 않는 개인(한 FSH>25 IU/L) 가족이 향후 사용을 위해 난소 조직을 보관하고자 합니다.
또는
- Y 물질을 가진 터너 증후군이 있고 예방적 성선 절제술을 받은 소아 및 청소년.
또는
- 21세 이하의 청소년 여성으로 초경을 겪은 후 조기 난소 기능 부전 진단을 받고 마지막 월경 기간이 내원 후 2년 이내에 발생했습니다. POI의 진단은 1개월 간격으로 얻은 2개의 상승된 FSH 농도를 기반으로 합니다.
또는
- 난자 동결에 대한 난소 자극에 제대로 반응하지 않는 난소 예비력이 감소한 청소년.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 이용 가능성을 준수할 의사를 진술했습니다.
- 피험자, 부모 또는 보호자가 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 심리적, 정신과적 또는 충분한 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 기타 조건이 있는 7세 이상의 여성.
- 수술 전 초음파에서 골반 종괴가 확인된 여성은 근본적인 상태에 대한 일반적인 치료를 받으며 난소 조직 동결 보존을 위해 난소 절제술을 받지 않습니다.
- 기저 질환이 있는 여성은 마취 및 수술로 인한 합병증의 위험이 크게 증가합니다.
- 화학 요법 또는 방사선 치료로 인해 POI가 있는 여성
- 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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POI가 있는 청소년
초경을 겪은 후 POI로 진단되고 마지막 월경 기간이 발표 후 2년 이내에 발생한 21세 이하의 청소년 여성.
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Y 물질이 있는 터너 증후군
Y 물질이 있는 터너 증후군이 있고 예방적 생식샘 절제술을 받는 소아 및 청소년.
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성징의 차이(또는 성 발달의 차이, DSD)가 있는 개인
임상적 적응증에 따라 성선 절제술을 받은 성징의 차이(또는 성 발달의 차이, DSD)가 있는 개인.
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DOR과 함께 청소년
계란 동결에 대한 난소 자극에 잘 반응하지 않는 난소 보호 구역 (DOR)이 감소한 청소년.
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터너 증후군 및 갈 락토 스미 니아
2 세에서 12 세 사이의 Menarche 이전에 터너 증후군을 앓고있는 개인은 이전에 조기 난소 부족의 징후를 입증하지 않았다 (FSH> 25 IU/L).
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고위험 성선전 독성 요법을받는 개인
NIH 임상 센터에서 고위험 생식선 독성 요법을받는 개인 (2-35 년)은 조기 난소 부족과 불임의 발병 위험이 높습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 세포/핵 RNA 시퀀싱
기간: 냉동보관 전과 후
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동결 및 해동된 조직과 비교하여 신선한 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱.
이렇게 하면 동결 과정으로 인해 어떤 전사 변경이 발생하는지 평가할 수 있습니다.
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냉동보관 전과 후
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연구용 조직
기간: 냉동보관 전과 후
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동결 보존 전후의 난포 수 및 품질에 대한 초기 평가
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냉동보관 전과 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연령, AMH, 상태와 같은 마커와 난포 밀도 및 품질의 상관관계.
기간: 냉동보관 전과 후
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연령, AMH, 상태와 같은 마커와 난포 밀도 및 품질의 상관관계.
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냉동보관 전과 후
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난소 내 난포의 밀도와 질
기간: 냉동보관 전과 후
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터너 증후군, 갈락토오스혈증 및 조기 난소 부전이 있는 초경 후 청소년을 가진 여아의 냉동 보존 및 해동 전후의 난포 밀도 및 질 평가
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냉동보관 전과 후
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호르몬 수치 비교
기간: 냉동보관 전과 후
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환자와 대조군 사이의 AMH, FSH, LH 및 Estradiol과 같은 호르몬 수준의 비교.
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냉동보관 전과 후
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단일 세포/핵 RNA 시퀀싱의 변화 평가
기간: 냉동보관 전과 후
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원시 여포 억제제 및 활성화제로 치료 전후에 조직에서 단일 세포/핵 RNA 시퀀싱의 변화를 평가합니다.
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냉동보관 전과 후
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생식선 조직 평가
기간: 냉동보존 전과 후
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POI, DOR 및 VSC와 같이 위험이 높은 개인에게 생식력 보존 옵션을 안전하게 제공할 수 있는 능력.
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냉동보존 전과 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ethics Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org. Fertility preservation and reproduction in patients facing gonadotoxic therapies: an Ethics Committee opinion. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):380-386. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.034.
- Martinez F; International Society for Fertility Preservation-ESHRE-ASRM Expert Working Group. Update on fertility preservation from the Barcelona International Society for Fertility Preservation-ESHRE-ASRM 2015 expert meeting: indications, results and future perspectives. Fertil Steril. 2017 Sep;108(3):407-415.e11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.024. Epub 2017 Jul 21.
- Andersen ST, Pors SE, Poulsen LC, Colmorn LB, Macklon KT, Ernst E, Humaidan P, Andersen CY, Kristensen SG. Ovarian stimulation and assisted reproductive technology outcomes in women transplanted with cryopreserved ovarian tissue: a systematic review. Fertil Steril. 2019 Nov;112(5):908-921. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.008. Epub 2019 Oct 6.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000106
- 000106-CH
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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