Einfrieren von Gonadengewebe zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei Personen mit einem Risiko für Ovarialfunktionsstörung und vorzeitige Ovarialinsuffizienz

Studienbeschreibung:

Kryokonservierung und Beurteilung von Ovarialgewebe bei Personen mit Turner-Syndrom, Personen mit Turner-Syndrom mit Y-Material, die sich einer prophylaktischen Gonadektomie, Galaktosämie, postmenarchealen Jugendlichen mit kürzlich aufgetretener vorzeitiger Ovarialinsuffizienz und Jugendlichen mit verminderter ovarieller Reserve (DOR) mit Kontraindikation für eine ovarielle Stimulation unterziehen sowie solche mit verminderter ovarieller Reserve, die nicht auf die ovarielle Stimulation ansprachen, die mit akuten oder chronischen Auswirkungen auf die ovarielle Funktion und Reproduktion verbunden sind.

Ziele:

Primäre Ziele: Nach der anfänglichen Bewertung der Anzahl und Qualität der Follikel vor und nach der Kryokonservierung und dem Auftauen wird das verbleibende Gewebe verwendet, um Untersuchungen zu den Mechanismen des Follikelverlusts bei Turner und Galaktosämie sowie bei jugendlichen Personen nach der Menarche mit einer kürzlich diagnostizierten durchzuführen Sonderziel

1. Wir werden eine Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung an dem Gewebe durchführen, das von Studienteilnehmern und Eierstöcken von Leichenorganspendern mit kardiopulmonaler Unterstützung gesammelt wurde.
2. Wir führen eine Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung an frischem Eierstockgewebe durch und vergleichen es mit gefrorenem und aufgetautem Gewebe

Hypothese: Die Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung aus Gewebe, das aus Eierstöcken bei Personen mit diesen Erkrankungen gewonnen wurde, wird sich signifikant von der von Kontrollen unterscheiden. Solche Unterschiede können die Entwicklung weiterer Hypothesen in Bezug auf den zugrunde liegenden Mechanismus des Follikelverlusts und/oder der Dysfunktion bei Personen mit diesen Erkrankungen ermöglichen.

Sekundäres Ziel: Dieses Protokoll soll die Durchführbarkeit (d. h. eine vernünftige Erwartung zukünftiger Fruchtbarkeit basierend auf der Anatomie, Histologie und Physiologie von frischem Eierstockgewebe sowie den Auswirkungen nach dem Einfrieren und Auftauen) der Kryokonservierung von Eierstockgewebe (OTC) bewerten für Fertilitätserhalt bei Kindern mit erhöhtem Risiko für einen Verlust der Ovarialfunktion aufgrund des Turner-Syndroms (mit oder ohne Y-Material) oder Galaktosämie und bei postmenarchealen Jugendlichen mit kürzlich aufgetretener vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (POI) oder mit verminderter ovarieller Reserve (diejenigen, die dies tun aufgrund niedrigerer Follikelzahlen nicht auf die Stimulation der Eierstöcke zur Kryokonservierung von Eizellen ansprechen).

1. Die Durchführbarkeit wird durch die Bewertung der Anzahl und Qualität der im Gewebe gefundenen Follikel vor dem Einfrieren und nach dem Auftauen bewertet.

2. Der Mangel an Follikeln im Eierstockgewebe wird bestätigen, dass OTC hierfür keine praktikable Option ist

   Population.

3. Es wird versucht, Labor- und Bildgebungsmarker mit Follikelpräsenz und -anzahl zu korrelieren.

Hypothese: Junge Individuen mit Turner-Syndrom und Galaktosämie und Jugendliche mit kürzlich aufgetretenem POI beherbergen Follikelpopulationen, die durch Kryokonservierung von Eierstockgewebe für die zukünftige Fruchtbarkeit erhalten werden können.

1. Es wird eine Vielzahl von follikulären Befunden geben, die mit dem Anti-Müller-Hormon (AMH), dem Alter und dem zugrunde liegenden Zustand des Patienten korrelieren.
2. Der Follikelverlust bei Kryokonservierung und Auftauen ist ähnlich wie bei nicht betroffenen

Einzelpersonen.

Tertiäre Ziele: Forschung zur Hemmung und Aktivierung von Follikeln im Gewebe

wird vorgenommen.

1. Gewebe wird mit bekannten Inhibitoren und Aktivatoren und Einzelzell-/Kern-RNA behandelt

eine Sequenzierung wird durchgeführt, um die Genexpression vor und nach der Behandlung zu beurteilen

Hypothese: Primordialfollikel im Eierstockgewebe bei Personen mit diesen Erkrankungen

kann an der Aktivierung gehindert werden. Solche Techniken können eine Abnahme der Follikel ermöglichen

Verlust beim Einfrieren und Auftauen sowie mögliche zukünftige Entwicklung neuartiger Behandlungen zu

Verhinderung eines beschleunigten Follikelverlusts bei Personen und Jugendlichen, die von diesen Erkrankungen betroffen sind.

Die Förderung der Follikelaktivierung vor der Reimplantation des Gewebes kann die Möglichkeit verbessern, nach der Reimplantation des Gewebes eine Schwangerschaft zu erreichen

Endpunkte:

Primäre Endpunkte:

1. Gewebe für die Forschung: Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung wird an Geweben von durchgeführt

   betroffene Personen und im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollpersonen, die Organspender von Leichen mit kardiopulmonaler Unterstützung sein werden. Dies wird spezifische Zelltypvergleiche innerhalb des Eierstocks und explorative Forschungen zu möglichen Mechanismen des Follikelverlusts in diesen Populationen ermöglichen.

2. Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung auf frischem im Vergleich zu gefrorenem und aufgetautem Gewebe. Diese

wird beurteilen, welche Transkriptionsänderungen aufgrund des Einfriervorgangs auftreten.

Sekundärer Endpunkt:

1. Bewertung der Dichte und Qualität der Follikel in den Eierstöcken von Personen mit Turner-Syndrom (mit oder ohne Y-Material), Galaktosämie und postmenarchealen Jugendlichen mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz oder mit verminderter Ovarialreserve (denjenigen, die nicht auf die Ovarialstimulation zur Kryokonservierung von Eizellen ansprechen aufgrund niedrigerer Follikelzahlen)
2. Korrelation von Follikeldichte und -qualität mit Markern wie Alter, AMH, Zustand.
3. Vergleich von Hormonspiegeln wie AMH, FSH, LH und Estradiol zwischen Patienten und Kontrollen.

Tertiärer Endpunkt

-Bewerten Sie Änderungen in der Einzelzell-/Kern-RNA-Sequenzierung im Gewebe vor und nach der Behandlung mit Primordialfollikel-Inhibitoren und -Aktivatoren. Das verbleibende Gewebe wird für zukünftige Experimente kryokonserviert.