Sukurauhasten kudosten jäädyttäminen hedelmällisyyden säilyttämiseksi henkilöillä, joilla on munasarjojen toimintahäiriön ja ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan riski

Tutkimuksen kuvaus:

Munasarjakudoksen kylmäsäilytys ja arviointi yksilöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä, yksilöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä ja Y-materiaalia, joille tehdään profylaktinen gonadektomia, galaktosemia, postmenarkeaaliset nuoret, joilla on äskettäin ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, ja nuorilla, joilla on vähentynyt munasarjareservi (DOR) ja joilla on vasta-aiheinen ovarian stimulaatio sekä ne, joilla on vähentynyt munasarjavarasto ja jotka eivät reagoineet munasarjojen stimulaatioon, mikä liittyy akuuteihin tai kroonisiin vaikutuksiin munasarjojen toimintaan ja lisääntymiseen.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet: Kun follikkelien lukumäärä ja laatu on arvioitu alustavasti ennen kylmäsäilytystä ja sulatusta ja sen jälkeen, jäljellä olevaa kudosta käytetään Turnerin ja galaktosemiaan liittyvien follikkelien menetyksen mekanismien tutkimukseen sekä kuukautisten jälkeisiin nuoriin, joilla on äskettäin diagnosoitu POI

1. Suoritamme yhden solun/ytimen RNA-sekvensoinnin tutkimuksen osallistujilta kerätylle kudokselle ja ruumiinluovuttajilta kardiopulmonaalisesti tuetuilta munasarjoilta.
2. Suoritamme yhden solun/ytimen RNA-sekvensoinnin tuoreelle munasarjakudokselle ja vertaamme sitä pakastettuun ja sulatettuun kudokseen

Hypoteesi: Yksittäisen solun/ytimen RNA-sekvensointi kudoksesta, joka on saatu munasarjoista yksilöillä, joilla on nämä sairaudet, eroaa merkittävästi kontrolleista. Tällaiset erot voivat mahdollistaa hypoteesien lisäämisen koskien follikkelien katoamisen ja/tai toimintahäiriön taustalla olevaa mekanismia näissä sairauksissa.

Toissijainen tavoite: Tämä protokolla on suunniteltu arvioimaan munasarjakudoksen kylmäsäilytyksen (OTC) toteutettavuutta (tarkoittaa kohtuullista odotusta tulevasta hedelmällisyydestä, joka perustuu tuoreen munasarjakudoksen anatomiaan, histologiaan ja fysiologiaan sekä vaikutuksia jäädyttämisen ja sulatuksen jälkeen). hedelmällisyyden säilyttäminen lapsilla, joilla on lisääntynyt munasarjojen toiminnan menettämisen riski Turnerin oireyhtymän (Y-materiaalin kanssa tai ilman) tai galaktosemiasta johtuen, ja postmenarkeaalisilla nuorilla, joilla on äskettäin kehittynyt ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (POI) tai heikentynyt munasarjavarasto (niillä, joilla on eivät reagoi munasarjojen stimulaatioon oosyyttien kylmäsäilytystä varten alhaisemman follikkelimäärän vuoksi).

1. Toteutettavuus arvioidaan arvioimalla kudoksesta löydettyjen follikkelien lukumäärä ja laatu ennen jäädytystä ja sulatuksen jälkeen.

2. Follikkelien puute munasarjakudoksessa vahvistaa, että OTC ei ole varteenotettava vaihtoehto tähän

   väestö.

3. Laboratorio- ja kuvantamismarkkereita yritetään korreloida follikkelien läsnäolon ja lukumäärän kanssa.

Hypoteesi: Nuoret yksilöt, joilla on Turnerin oireyhtymä ja galaktosemia, ja nuoret, joilla on äskettäin POI, sisältävät follikkelien populaatioita, jotka voidaan säilyttää munasarjakudoksen kylmäsäilytyksellä tulevaa hedelmällisyyttä varten.

1. Tulee erilaisia ​​follikulaarisia löydöksiä, jotka korreloivat potilaan anti-Mullerian hormonin (AMH), iän ja taustalla olevan tilan kanssa.
2. Follikkelien menetys kylmäsäilytyksen ja sulatuksen yhteydessä on samanlainen kuin ei-tartunnan saaneiden

yksilöitä.

Kolmannen asteen tavoitteet: Tutkimus, joka koskee follikkelien estoa ja aktivointia kudoksessa

toteutetaan.

1. Kudosta käsitellään tunnetuilla inhibiittoreilla ja aktivaattoreilla sekä yksittäisen solun/ytimen RNA:lla

sekvensointi suoritetaan geenin ilmentymisen arvioimiseksi ennen hoitoa ja sen jälkeen

Hypoteesi: Alkuperäiset follikkelit munasarjakudoksessa yksilöillä, joilla on näitä sairauksia

aktivoituminen saattaa olla estynyt. Tällaiset tekniikat voivat mahdollistaa follikkelien vähenemisen

jäädyttäminen ja sulattaminen sekä uusien hoitojen mahdollinen tuleva kehitys

estää kiihtynyttä follikkelien häviämistä yksilöillä ja nuorilla, joilla on nämä sairaudet.

Follikkelien aktivoitumisen edistäminen ennen kudoksen uudelleenistutusta voi parantaa mahdollisuutta tulla raskaaksi kudoksen uudelleenistutuksen jälkeen

Päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

1. Kudos tutkimusta varten: Yksittäisen solun/ytimen RNA-sekvensointi suoritetaan kudoksille

   sairastuneita yksilöitä ja verrattuina ikään vastaaviin verrokkeihin, jotka ovat ruumiinluovuttajia, jotka saavat sydän- ja keuhkotukihoitoa. Tämä mahdollistaa spesifisten solutyyppien vertailun munasarjojen sisällä ja tutkivan tutkimuksen mahdollisista follikkelien häviämisen mekanismeista näissä populaatioissa.

2. Yksittäisen solun/ytimen RNA-sekvensointi tuoreella kudoksella verrattuna pakastettuun ja sulatettuun kudokseen. Tämä

arvioi, mitä transkriptio muuttui jäätymisprosessin vuoksi.

Toissijainen päätepiste:

1. Munasarjojen follikkelien tiheyden ja laadun arviointi henkilöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä (Y-materiaalin kanssa tai ilman), galaktosemia ja kuukautisten jälkeinen nuori, jolla on ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta tai munasarjojen heikkeneminen (jotka eivät reagoi munasarjojen stimulaatioon oosyyttien kylmäsäilytystä varten alhaisemman follikkelimäärän vuoksi)
2. Follikkelien tiheyden ja laadun korrelaatio sellaisten merkkiaineiden kanssa, kuten ikä, AMH, kunto.
3. Hormonitasojen, kuten AMH, FSH, LH ja estradioli, vertailu potilaiden ja kontrollien välillä.

Kolmannen asteen päätepiste

-Arvioi muutokset yksittäisen solun/ytimen RNA-sekvensoinnissa kudoksessa ennen ja jälkeen hoidon primordial follikkelien estäjillä ja aktivaattoreilla. Jäljelle jäänyt kudos kylmäsäilytetään tulevia kokeita varten.