Gonadal vævsfrysning for fertilitetsbevarelse hos individer med risiko for ovariedysfunktion og for tidlig ovarieinsufficiens

Studiebeskrivelse:

Kryokonservering og evaluering af ovarievæv hos individer med Turners syndrom, individer med Turners syndrom med Y-materiale, som gennemgår profylaktisk gonadektomi, galaktosæmi, post-menarkæale unge med nylig for tidlig ovarieinsufficiens og unge med nedsat ovariereserve (DOR) samt dem med nedsat ovariereserve, som ikke reagerede på ovariestimulering, som er forbundet med akutte eller kroniske effekter på ovariefunktion og reproduktion.

Mål:

Primære mål: Efter indledende evaluering af antal og kvalitet af follikler før og efter kryokonservering og optøning, vil det resterende væv blive brugt til at udføre forskning vedrørende mekanismer for follikeltab i Turner og galaktosæmi samt post-menarcheale unge individer med en nylig diagnose af POI

1. Vi vil udføre enkeltcelle/kerne-RNA-sekventering på vævet indsamlet fra studiedeltagere og æggestokke fra dødelige organdonorer på hjerte-lunge-støtte.
2. Vi vil udføre enkeltcelle/kerne-RNA-sekventering på frisk ovarievæv og sammenligne det med frosset og optøet væv

Hypotese: Enkeltcelle/kerne-RNA-sekventering fra væv opnået fra æggestokke hos individer med disse tilstande vil afvige væsentligt fra kontrollernes. Sådanne forskelle kan muliggøre yderligere hypoteseudvikling vedrørende den underliggende mekanisme for follikeltab og/eller dysfunktion hos personer med disse tilstande.

Sekundært mål: Denne protokol er designet til at evaluere gennemførligheden (hvilket betyder en rimelig forventning om fremtidig fertilitet baseret på anatomien, histologien og fysiologien af ​​frisk ovarievæv samt virkningerne efter frysning og optøning) af ovarievævskryokonservering (OTC) for fertilitetsbevarelse hos børn med øget risiko for tab af ovariefunktion på grund af Turners syndrom (med eller uden Y-materiale) eller galaktosæmi og postmenarkeale unge med en nylig udvikling af for tidlig ovarieinsufficiens (POI) eller med nedsat ovariereserve (dem, der gør det ikke reagerer på ovariestimulering til oocytkryokonservering på grund af lavere follikeltal).

1. Gennemførligheden vil blive evalueret gennem evaluering af antal og kvalitet af follikler fundet i vævet før frysning og efter optøning.

2. Mangel på follikler i ovarievævet vil bekræfte, at OTC ikke er en levedygtig mulighed for dette

   befolkning.

3. Et forsøg på at korrelere laboratorie- og billeddannelsesmarkører med follikeltilstedeværelse og antal vil blive gjort.

Hypotese: Unge individer med Turners syndrom og galaktosæmi og unge med nylige POI, rummer populationer af follikler, som kan bevares gennem ovarievævskryokonservering til fremtidig fertilitet.

1. Der vil være en række follikulære fund, som vil korrelere med patientens anti-mullerian hormon (AMH), alder og underliggende tilstand.
2. Tab af follikler med kryokonservering og optøning vil svare til tabet af ikke-ramte

enkeltpersoner.

Tertiære mål: Forskning vedrørende hæmning og aktivering af follikler i vævet

vil blive gennemført.

1. Væv vil blive behandlet med kendte inhibitorer og aktivatorer og enkeltcelle/kerne-RNA

sekventering vil blive udført for at vurdere genekspression før og efter behandling

Hypotese: Primordiale follikler i ovarievæv hos personer med disse tilstande

kan blive forhindret i at aktivere. Sådanne teknikker kan tillade et fald i follikel

tab med frysning og optøning samt mulig fremtidig udvikling af nye behandlinger til

forhindre accelereret follikeltab hos individer og unge, der er ramt af disse tilstande.

Fremme af follikelaktivering før reimplantation af vævet kan forbedre muligheden for at opnå graviditet efter vævsre-implantation

Slutpunkter:

Primære endepunkter:

1. Væv til forskning: Enkeltcelle/kerne-RNA-sekventering vil blive udført på væv af

   berørte individer og sammenlignet med aldersmatchede kontroller, som vil være dødelige organdonorer på hjerte-lunge-støtte. Dette vil give mulighed for specifikke cellulære type sammenligninger inden for æggestokkene og undersøgende forskning vedrørende mulige mekanismer for follikeltab i disse populationer.

2. Enkeltcelle/kerne-RNA-sekventering på frisk sammenlignet med frosset og optøet væv. Dette

vil vurdere, hvilken transkription ændret opstår på grund af fryseprocessen.

Sekundært slutpunkt:

1. Evaluering af tæthed og kvalitet af follikler i æggestokkene hos individer med Turners syndrom (med eller uden Y-materiale), galaktosæmi og postmenarkæal adolescent med for tidlig ovarieinsufficiens eller med nedsat ovariereserve (dem, der ikke reagerer på ovariestimulering til oocytkryokonservering på grund af lavere follikeltal)
2. Korrelation af follikeltæthed og kvalitet med markører som alder, AMH, tilstand.
3. Sammenligning af hormonniveauer såsom AMH, FSH, LH og Estradiol mellem patienter og kontroller.

Tertiært endepunkt

-Vurdere ændringer i enkeltcelle/kerne-RNA-sekvensering i væv før og efter behandling med primordiale follikelhæmmere og -aktivatorer. Det resterende væv vil blive kryokonserveret til fremtidige eksperimenter.