性腺组织冷冻用于有卵巢功能障碍和早发性卵巢功能不全风险的个体的生育力保存

研究说明：

特纳综合征患者的卵巢组织冷冻保存和评估、接受预防性性腺切除术的特纳综合征患者、半乳糖血症、近期卵巢功能不全的初潮后青少年，以及卵巢储备减少 (DOR) 且有卵巢刺激禁忌症的青少年以及那些对卵巢刺激没有反应的卵巢储备减少的人，这与对卵巢功能和生殖的急性或慢性影响有关。

目标：

主要目标：在对冷冻保存和解冻前后卵泡的数量和质量进行初步评估后，将利用剩余组织对特纳和半乳糖血症的卵泡丢失机制以及最近诊断为兴趣点

1. 我们将对从研究参与者收集的组织和在心肺支持下的尸体器官捐献者的卵巢上进行单细胞/细胞核 RNA 测序。
2. 我们将对新鲜卵巢组织进行单细胞/细胞核 RNA 测序，并将其与冷冻和解冻组织进行比较

假设：从患有这些疾病的个体的卵巢获得的组织中进行的单细胞/细胞核 RNA 测序将与对照组有显着差异。 这种差异可能允许进一步假设发展关于患有这些病症的个体卵泡丢失和/或功能障碍的潜在机制。

次要目标：本方案旨在评估卵巢组织冷冻保存 (OTC) 的可行性（即根据新鲜卵巢组织的解剖学、组织学和生理学以及冷冻和解冻后的效果对未来生育能力的合理预期）由于特纳综合征（有或没有 Y 材料）或半乳糖血症而导致卵巢功能丧失风险增加的儿童和近期出现卵巢功能不全 (POI) 或卵巢储备减少的月经后青少年的生育力保留由于卵泡计数较低，对卵母细胞冷冻保存的卵巢刺激没有反应）。

1. 可行性将通过评估冷冻前和解冻后组织中毛囊的数量和质量来评估。

2. 卵巢组织中缺乏卵泡将证实 OTC 不是一个可行的选择

   人口。

3. 将尝试将实验室和成像标记与卵泡的存在和数量相关联。

假设：患有特纳综合征和半乳糖血症的年轻个体和近期患有 POI 的青少年，拥有大量卵泡，这些卵泡可以通过卵巢组织冷冻保存来保存，以备将来生育。

1. 将有多种卵泡发现，这些发现与患者的抗苗勒管激素 (AMH)、年龄和潜在状况相关。
2. 冷冻保存和解冻的卵泡丢失与未受影响的相似

个人。

第三目标：关于组织内毛囊抑制和激活的研究

将进行。

1. 组织将用已知的抑制剂和激活剂以及单细胞/细胞核 RNA 进行处理

将进行测序以评估治疗前后的基因表达

假设：患有这些疾病的个体卵巢组织内的原始卵泡

可能会被禁止激活。 这种技术可以减少卵泡

冷冻和解冻的损失以及未来可能开发的新疗法

防止受这些情况影响的个人和青少年加速卵泡丢失。

在重新植入组织之前促进卵泡活化可能会提高组织重新植入后实现妊娠的可能性

端点：

主要终点：

1. 用于研究的组织：将对以下组织进行单细胞/细胞核 RNA 测序

   受影响的个体，并与年龄匹配的对照组进行比较，后者将成为接受心肺支持的尸体器官捐献者。 这将允许在卵巢内进行特定细胞类型的比较，并探索性研究这些人群中卵泡丢失的可能机制。

2. 与冷冻和解冻组织相比，新鲜组织的单细胞/细胞核 RNA 测序。 这个

将评估由于冻结过程而发生的转录变化。

次要终点：

1. 评估患有特纳综合征（有或没有 Y 物质）、半乳糖血症和初潮后卵巢功能不全或卵巢储备减少（对卵母细胞冷冻保存的卵巢刺激无反应的青少年）的卵巢中卵泡的密度和质量由于卵泡计数较低）
2. 卵泡密度和质量与年龄、AMH、状况等标志物的相关性。
3. 比较患者和对照组之间的激素水平，例如 AMH、FSH、LH 和雌二醇。

三级端点

-评估用原始卵泡抑制剂和激活剂治疗前后组织中单细胞/核 RNA 测序的变化。 剩余的组织将被冷冻保存以供将来的实验使用。